全面QT/QTc研究、药物浓度QTc研究与心脏安全

非抗心律失常药物特别是抗肿瘤药物会影响心脏复极化,进而延长QT间期,导致患者出现恶性心律失常,发生心源性猝死。近年来,此类药物不良反应越来越受到监管部门、药物研发企业以及临床医生的关注。随着《E14:非抗心律失常药物QT/QTc间期延长及致心律失常潜力的临床评价》和《S7B:人用药品延迟心室复极化(QT间期延长)潜在作用的非临床评价指导原则》的发布,全面QT/QTc研究(thorough-QT/QTc study,TQT)进入了人们的视野。TQT研究在临床试验中充分评估了药物对QT间期影响的特性,为药物进入后期临床试验和上市提供了充分的临床数据,但TQT研究在实施过程中花费巨大。因此,药物浓度-QTc(concentration-QTc,C-QTc)研究被认为是更为廉价可靠的评估药物引起QT间期延长风险的模型。本文从QT间期延长的研究历史、实施、演变以及展望4个方面进行了介绍,旨在为管理者、研发者以及临床医生介绍相关概念,同时对现阶段评估药物影响QT间期的手段及其面临的挑战与应对建议提供参考。

万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行TDM数据、万古霉素疗效、安全性分析,并建立Cox模型和生存曲线。结果调整组万古霉素日剂量和血药谷浓度高于未调整组,细菌学疗效和综合疗效也优于未调整组。Cox比例风险模型提示调整给药方案是疗效的保护因素。未发现安全性相关危险因素。结论根据TDM结果调整感染患者万古霉素给药方案,对于提高革兰阳性菌感染患者疗效有重要意义。

影响环孢霉素A血药浓度的药物研究进展

环孢霉素A(Cyclosprine,CsA)是于1971年从真菌Tolypocladium inflatum中提取的由11个氨基酸组成的多肽,分子量为1230,不溶于水,但溶于脂类和醇类溶剂中,1978年首次用于临床,是一种强效的免疫制剂,现广泛用于器官移植及自身免疫性疾病的治疗.

高效液相色谱法测定室安卡因血浓度及其药物动力学研究

室安卡因是近年来临床常用的一种口服有效的抗心律失常药。该药的疗效与血浆中的药物浓度有相关性,因此我们建立了高效液相色谱（HPLC）法测定体内室安卡因的浓度,并对室安卡因在正常人体内的动力学进行了研究。分析仪器为334型Beckman高效液相色谱仪,固定相是YWG C18H37（10μm）,层析柱150×5（mm）。流动相由甲醇;0.

机体离子浓度对药物离子迁移率影响的模拟研究

目的 研究机体离子浓度对药物离子迁移率的影响 ,为临床利用直流电离子透入疗法进行药物治疗提供实验依据。方法 采用模拟的方法 ,用稀盐酸 (HCI)中的氢离子 (H+ )代替药物离子 ,用稀盐水润湿了的滤纸代替机体 ,观察在电场力的作用下H+ 从正极向负极移动的情况。结果 H+ 的迁移率随稀盐水的浓度增加而减小。结论 相同浓度的药物离子 。

吡拉西坦对癫痫儿童认知功能及抗癫痫药物血药浓度的影响

目的:探讨吡拉西坦(piracetam,Pir)对癫痫儿童的认知功能以及对抗癫痫药物(antiepi-leptic drugs,AEDs)卡马西平(carbamazepine,CBZ)、丙戊酸钠(valproate,VPA)血药浓度的影响。方法:采用自身对照研究。选取2002年10月-2007年4月福建医科大学附属协和医院小儿神经专科就诊的癫痫患儿,根据发作类型分为全面性发作组、部分性发作组,分别给予丙戊酸钠、卡马西平抗癫痫治疗,最终完成临床观察的52例癫痫儿童,其中全面性发作组为24例,部分性发作组为28例,于AEDs治疗前、治疗后3个月以及Pir添加治疗后9个月进行认知功能评价和AEDs的血药浓度监测。CBZ、VPA血药浓度测定采用荧光偏振免疫分析法,采用瑞文标准推理测验和事件相关电位P300测评患儿认知功能。健康对照组23例,选自福州市中小学的健康学龄儿童,仅进行1次上述评估。结果:对照组儿童智商(IQ)高于全面性发作儿童和部分性发作儿童[(98.3±10.8)vs.(74.5±11.3),(81.5±12.0),P<0.01];抗癫痫治疗前,全面性发作儿童和部分性发作儿童P300潜伏期(P300PL)均长于对照组[(379.6±39.1)ms,(371.3±31.2)msvs.(313.5±27.6)ms,P<0.01],而波幅(P300Amp)低于对照组[(5.1±1.2)μv,(5.8±1.4)μvvs.(8.2±1.8)μv,P<0.01]。AEDs治疗3个月后全面性发作儿童和部分性发作儿童P300PL逐渐缩短,P300Amp逐渐增高趋势,其中全面性发作儿童P300PL的缩短差异有统计学意义[(379.6±39.1)msvs.(357.4±27.3)ms,P<0.01)];加用Pir9个月后全面性发作儿童和部分性发作儿童P300PL分别缩短至(333.8±29.5)ms和(341.7±28.3)ms(均P<0.01),P300Amp增高至(6.7±1.5)μv和(6.4±1.7)μv(均P<0.01);加用Pir前后癫痫儿童血清CBZ、VPA浓度和IQ差别均无统计学意义(P>0.05)。结论:Pir不影响CBZ、VPA代谢和AEDs血药浓度,但可减轻癫痫儿童认知功能损害,提高癫痫儿童的反应能力。

脑病科中药注射剂临床使用合理性与药物利用研究

目的：了解某医院脑病科中药注射剂临床使用合理性与药物利用情况，探讨临床中药师药学服务模式对其的影响。方法：分层随机抽取某医院脑病科2014年1～12月临床住院病历120份，采用用药合理性评价、药物利用研究等综合方法，初步探讨某医院脑病科中药注射剂临床使用合理性问题；比较·临床中药师实施药学服务前后各项指标的变化情况。结果：该医院脑病科2014年中药注射剂临床病例使用率89．17％，其中功效主治以理血剂（94．54％）为主，联合用药以1品种（55．14％）和2品种（32．71％）为主，使用人群以老年患者为主。中药注射剂用药合理性百分率各项赋值中，中医辨病（42．25％）、中医辨证（0％）、溶媒选择（11．32％）和给药剂量（41．51％）相对偏低，总得分百分率波动幅度与平均值基本保持一致（54．24％）。药物利用研究提示中药注射剂超浓度使用情况严重（aDDDs／aDDCs=18．90／59．21，dDUI／cDUI=1．16／3．63）；所开展药学服务后药物利用指数（dDUI／CDUI）趋于合理。结论：临床中药师应加强该医院脑病科中药注射剂合理用药监测，尤其是中医辨病、中医辩证、溶媒选择、给药剂量以及给药浓度，在中药注射剂临床合理使用中发挥积极作用。

结核患者各种体液中利福平浓度及其相关性研究

目的 :建立高效液相色谱法测定结核病患者血浆、胸水、腹水利福平浓度的方法 ,进行药物浓度相关性研究。方法 :对 3 4例住院患者血浆、胸水、腹水中利福平浓度测定结果进行分析 ;高效液相色谱法测定采用C1 8色谱柱分离 ,波长在 3 3 3nm处检测 ,柱温 2 0℃。结果 :线性关系良好 (r =0 .9993 ) ,日内、日间RSD均 <10 % ,能满足测定要求。服药 2h后利福平浓度 ,血浆中最高 ,胸水、腹水中较低 ,而 12h后血浆中药物浓度在最低检测浓度以下 ,胸水、腹水中浓度仍远大于最低抑菌浓度 (0 .0 2 μg·mL 1 )。结论 :服药后 2h ,血浆与胸水及腹水浓度呈一定正相关 ;每日空腹使用利福平 1次 。

丙戊酸钠缓释片释放度与体内血药浓度相关性研究

目的:测定自制丙戊酸钠缓释片的体内血药浓度,通过丙戊酸钠缓释片的体外释放度实验,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性。方法:按中国药典2000年版二部附录XD释放度测定第一法,以磷酸盐缓冲液为释放介质,采用HPLC- 紫外色谱法测定丙戊酸钠累积溶出百分率。采用HPLC-荧光色谱法测定人体内血清药物浓度。结果:丙戊酸钠缓释片体内累积吸收百分率F与体外累积释放百分数X建立的一元线性回归方程为:F=1.369X-5.457,r=0.9842,p<0.01。结论:丙戊酸钠缓释片体内外相关性显著,释放度测定方法可有效控制丙戊酸钠缓释片的内在质量和预测其生物利用度。

氟喹诺酮类药物耐药性的研究进展

随着氟喹诺酮类药物(FQs)在兽医和人医临床上的广泛使用,细菌对该类药物的耐药性日趋严重,这引起了国内外的高度重视。本文就FQs耐药性的研究进展,包括耐药性的发展,耐药性产生的分子机制即靶酶的改变,药物在菌体内蓄积浓度下降,以及由质粒介导的耐药等机制做了综述。

中药药物动力学研究现状与评价

本文从对中药复方的特点和研究现状入手,对血药浓度法、生物效应法在药动学上的应用进行了论述和比较,指出生物效应法与血药浓度法的相关性问题值得深入研究,进一步加强对中药复方药理学基础—中药复方药物动力学研究,用科学的语言阐明中药复方体内过程和作用机理,对中医药实现现代化,走向国际市场具有重要的显示意义。

他汀类药物的临床试验研究进展

他汀类药物降脂治疗的作用是减少胆固醇（C）在肝脏的合成,并通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性来表达的。细胞内胆固醇浓度的下降导致肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的表达,其结果是增加了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从血液中的排除,减少了血循环中LDL-C的浓度,和其他血脂包括富含甘油三酯（TG）颗粒的载脂蛋白B的下降。最新的指南[1]与以前相比更加强调心血管危险度决定降脂治疗的决择,取消＂血脂合适范围＂描述;干预靶点：

头孢唑肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

本文报导了CZX在11例患呼吸系感染病人体内的药物动力学研究。11例病人中,男性8例,女性3例。年龄28—86岁,给药方案:10例给药1g,bid,1例人给药2g,bid。给药方法:将药物加入250ml5%葡萄糖溶液中,1h滴完。取血时间:给药前,给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0h,肝素,

新生儿口服安必林药物动力学研究

安必林为氨苄青霉素的口服制剂,本文采用高效液相色谱法,对我院6名新生儿口服安必林50mg/kg的经时血药浓度进行测定,所得数据用电子计算机进行药动学模型拟合,求得各种药动学参数,结果:新生儿口服安必林后药物浓度与时间关系符合血管外一房室开放模型,血药浓度峰值为9.33±3.84mg/l.峰时为2.75±0.52h,6小时血浓为5.

PET在药物研究中的应用

核技术在近代药理学研究的各个领域,尤其是体外检测方面有较多应用,如饱和分析法、放射免疫测定、同位素稀释法、放射自显影技术、同位素衍生物法、双标记同位素法等为药理研究提供了重要手段.核医学显像仪,如扫描仪、γ照相机,以及普通单光子发射计算机断层显像(Single Photo Emission Computed Tomography,SPECT)也可通过对γ射线的探测来了解放射性同位素标记的药物在体内的分布情况,但由于解剖结构显示不清或缺少优质的放射性同位素,核仪器在药物研究中的应用受到一定的限制.……