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基于核酸适体的高通量模型筛选抗大口黑鲈虹彩病毒药物
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作者 张帅帅 刘明珠 +10 位作者 黄静 师德强 陈嘉 柯珂 竺利波 韦云依 牟容丽 陆兰天 杨辉 余庆 李鹏飞 《广东海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期9-16,共8页
【目的】利用可特异性识别大口黑鲈(Micropterus salmoides)虹彩病毒(Largemouth bass virus,LMBV)的核酸适体LBVA1建立药物高通量筛选技术(Aptamer LBVA1-based high-throughput screening,LBVA1-AHTS),以快速筛选有效抗LMBV药物。【... 【目的】利用可特异性识别大口黑鲈(Micropterus salmoides)虹彩病毒(Largemouth bass virus,LMBV)的核酸适体LBVA1建立药物高通量筛选技术(Aptamer LBVA1-based high-throughput screening,LBVA1-AHTS),以快速筛选有效抗LMBV药物。【方法】用探针FAM-LBVA1检测感染不同浓度[感染复数(MOI)分别为0、0.05、0.10、0.20]LMBV 48 h,以及感染LMBV 0、6、12、24和48 h的胖头鱥(Pimephales promelas)肌肉细胞(Fathead minnow cells,FHM)荧光值,并用激光共聚焦及荧光定量PCR(RT-qPCR)验证LMBV感染情况;将利巴韦林、阿昔洛韦、加巴喷丁、茶多酚、表没食子儿茶素没食子酸酯等9种药物分别以安全工作浓度与LMBV混匀,加入FHM细胞共孵育,运用探针FAM-LBVA1及RT-qPCR技术检测各组LMBV感染情况,比较两种方法检测的药物抗LMBV感染效果,筛选出有效抗LMBV药物。【结果】探针FAM-LBVA1检测及RT-qPCR技术验证结果均表明,在感染复数(MOI)为0.20、感染时间为48 h时,对LMBV感染的检测效果最佳。9种药物抗LMBV效果筛选结果表明,LBVA1-AHTS技术与RT-qPCR技术两种筛药方法筛选出利巴韦林、加巴喷丁、金刚烷胺、卡马西平、茶多酚、表没食子儿茶素没食子酸酯和表儿茶素没食子酸酯7种药物的抗病毒效果一致,其中茶多酚、表没食子儿茶素没食子酸酯和表儿茶素没食子酸酯3种药物具有抗LMBV的效果,其余4种药物无明显抗病毒效果,两种方法一致率近80%。【结论】建立的LBVA1-AHTS模型可快速、准确、高效筛选出抗LMBV病毒药物,为快速筛选抗病毒药物提供理论和技术基础。 展开更多
关键词 大口黑鲈虹彩病毒 核酸适体 高通量筛选 抗病毒药物
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基于药物重定位建立以α1酸性糖蛋白为靶点的高通量筛选平台及潜在减肥药物的发现
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作者 陈枫 杨慈荣 +2 位作者 张圳 陈飞 刘霞 《药学实践与服务》 CAS 2024年第3期114-120,共7页
目的α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点。基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物。方法构建pGL4.20-ORM1启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1启动子-LUC-PURO的AML12细胞株... 目的α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点。基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物。方法构建pGL4.20-ORM1启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1启动子-LUC-PURO的AML12细胞株,利用该细胞株对上市药物库中化合物进行高通量筛选,通过酶标仪对细胞的荧光值进行表征。结果对1470种化合物进行初筛和复筛,发现42种化合物可以提高ORM1启动子表达,可用于进一步的减肥效应评估。结论通过慢病毒载体成功构建了LV-AML12-ORM1启动子-LUC-PURO稳定表达细胞株,为高效、稳定筛选靶向ORM的减肥药物奠定了基础。 展开更多
关键词 药物重定位 Α1酸性糖蛋白 高通量筛选 肥胖 减肥药物
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氨基酸脱氢酶突变体的高通量筛选方法
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作者 任红 谢莹莹 +4 位作者 黄锦婷 金钰莹 范文静 黄桂东 钟先锋 《化学与生物工程》 CAS 北大核心 2024年第6期21-28,共8页
基于显色体系和破壁条件的优化,构建了酶解破壁与显色反应相结合的氨基酸脱氢酶突变体高通量筛选方法。以颜色和吸光度表征内消旋-2,6-二氨基庚二酸脱氢酶(StDAPDH)酶活,以碘硝基四唑紫(INT)-吩嗪硫酸甲酯(PMS)为显色剂,通过其与StDAPD... 基于显色体系和破壁条件的优化,构建了酶解破壁与显色反应相结合的氨基酸脱氢酶突变体高通量筛选方法。以颜色和吸光度表征内消旋-2,6-二氨基庚二酸脱氢酶(StDAPDH)酶活,以碘硝基四唑紫(INT)-吩嗪硫酸甲酯(PMS)为显色剂,通过其与StDAPDH的偶联反应优化了显色体系;以StDAPDH酶活为评价指标,在单因素实验的基础上,采用响应面法探究了菌体量、破壁时间、溶菌酶加量对菌体破壁效果的影响。确定最优显色体系为:INT浓度0.1 mg·mL^(-1)、PMS浓度0.5μg·mL^(-1)、检测波长510 nm;确定最优菌体破壁条件为:30 mL OD 600值为1.5的菌悬液,离心后用10 mL PBS缓冲液重悬菌体沉淀,加入0.2 mg·mL^(-1)的溶菌酶,在37℃下破壁50 min。该方法简单高效,为氨基酸脱氢酶突变体的高通量筛选提供了一定参考。 展开更多
关键词 显色体系 破壁 高通量筛选 氨基酸脱氢酶
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化合物药物活性的高通量筛选 被引量:15
4
作者 黄家学 胡娟娟 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期401-403,共3页
介绍高通量药物筛选系统的组成及其相关技术。结合国家药物筛选中心的工作,详细介绍了化合物药物活性的高通量筛选的4 个组成部分及其在药物发现过程中的作用。高通量药物筛选系统是一个涉及多个学科的、以分子生物学、新型检测技术... 介绍高通量药物筛选系统的组成及其相关技术。结合国家药物筛选中心的工作,详细介绍了化合物药物活性的高通量筛选的4 个组成部分及其在药物发现过程中的作用。高通量药物筛选系统是一个涉及多个学科的、以分子生物学、新型检测技术技术为基础的新型药物发现系统。 展开更多
关键词 高通量筛选 药物 化合物 药物活性
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G-蛋白偶联受体的功能测定和高通量药物筛选 被引量:12
5
作者 许治良 高虹 +3 位作者 欧阳克清 郑旭煦 蔡昭皙 胡应和 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1330-1365,共36页
G 蛋白偶联受体家族是药物开发中最大的一类药物靶点 ,高通量药物筛选是开发药物早期阶段的最重要工具之一。根据G 蛋白偶联受体与配体结合及激发的信号通路 ,人们设计了各种可行的功能测试方法 ,用于G 蛋白偶联受体为药靶的高通量药物... G 蛋白偶联受体家族是药物开发中最大的一类药物靶点 ,高通量药物筛选是开发药物早期阶段的最重要工具之一。根据G 蛋白偶联受体与配体结合及激发的信号通路 ,人们设计了各种可行的功能测试方法 ,用于G 蛋白偶联受体为药靶的高通量药物筛选 ,如 :微体积荧光数字图像测定技术 (Fluorometicmicrovolumeassaytechnology ,FMAT)、荧光偏振 (Fluoresencepolarization ,FP)、竞争性ELISA (Com petitiveenzyme linkedimmunosorbent)、闪烁邻近测定法(Scintillation proximityassay ,SPA)、载黑色素细胞测定法(Melanophoreassay)、报告基因测定法 (Reportergeneassay)和钙离子测定法等测定方法。在这些方法中 ,报告基因测定法和钙离子测定法占了主导地位。非放射性、无需底物和辅助剂的报告基因测定方法和荧光钙离子指示剂的钙离子测定方法可能是将来G 展开更多
关键词 高通量药物筛选 G-蛋白偶联受体 功能测定
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细胞水平的高通量药物筛选技术研究进展 被引量:20
6
作者 李韶菁 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期84-87,118,共5页
目的介绍细胞水平的高通量筛选技术研究进展。方法根据近年来文献,综述细胞水平的高通量技术发展趋势和使用技术进展。结果细胞水平筛选是在活细胞自然条件下,接近体内的生化过程,且可以做到多靶点、多指标检测,满足在药物发现早期对药... 目的介绍细胞水平的高通量筛选技术研究进展。方法根据近年来文献,综述细胞水平的高通量技术发展趋势和使用技术进展。结果细胞水平筛选是在活细胞自然条件下,接近体内的生化过程,且可以做到多靶点、多指标检测,满足在药物发现早期对药物的综合评价,缩短药物发现周期。结论细胞水平的高通量筛选技术具有广阔前景。 展开更多
关键词 细胞模型 高通量药物筛选 药物发现
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高通量药物筛选生物活性分析技术研究进展 被引量:7
7
作者 张莉 张海霞 +1 位作者 任德成 杜冠华 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第4期306-309,共4页
A variety of technologies continue to develop for high throughput screening This review summarized recent advances of bioassay techniques used in high throughput screening The principles, applications, characteristics... A variety of technologies continue to develop for high throughput screening This review summarized recent advances of bioassay techniques used in high throughput screening The principles, applications, characteristics and other parameters of these methods were described such as homogeneous time resolved fluorescence, fluorescence polarization, fluorescence resonance energy transfer, fluorescence correlation spectroscopy and scintillation proximity 展开更多
关键词 高通量药物筛选 生物活性分析 TRF FP FRET TRET
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小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展
8
作者 武瑞君 李玮琦 +5 位作者 杨阳 王晶 张鑫 方子寒 张小奕 苏月 《医药导报》 北大核心 2024年第2期255-261,共7页
小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编... 小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。 展开更多
关键词 小分子药物筛选技术 高通量筛选 基于结构的药物发现 基于片段的药物发现 DNA编码化合物库 蛋白降解靶向联合体
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基于多组分多靶点理论和高通量筛选技术的民族药物开发创新思路 被引量:4
9
作者 刘庆山 张梓倩 +1 位作者 段云霞 崔箭 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期2329-2331,共3页
结合新药创制的时代背景,介绍了我国方剂药效组分的研究进展,总结了我国中药复方的研究方法与技术手段,提出以多组分多靶点的整合调节思想为指导,运用组分快速制备技术和高通量筛选技术,攻克民族药大复方研究的难题,以期从中筛选到具有... 结合新药创制的时代背景,介绍了我国方剂药效组分的研究进展,总结了我国中药复方的研究方法与技术手段,提出以多组分多靶点的整合调节思想为指导,运用组分快速制备技术和高通量筛选技术,攻克民族药大复方研究的难题,以期从中筛选到具有自主知识产权的创新民族药物。 展开更多
关键词 民族药物 方剂 有效成分组 高通量药物筛选
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高通量药物筛选中的荧光微球 被引量:6
10
作者 胡杰 刘白玲 汪地强 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期59-62,共4页
简要介绍了邻近闪烁分析技术及由其发展而来的Alphascreen分析技术 ,对其中使用的荧光微球的要求、特点作了介绍 ,并按荧光物质在微球中所处的位置对荧光微球的制备方法作了较为详细的讨论。
关键词 高通量药物筛选 荧光微球 邻近闪烁分析 制备
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高通量筛选在抗病毒药物筛选中的应用 被引量:5
11
作者 史继静 焦新生 刘朝奇 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期339-342,共4页
高通量筛选(high throughput screening,HTS)是以分子和细胞水平的实验方法为基础,在微孔板上以自动化操作系统执行实验过程,通过灵敏快速的检测仪器采集实验数据、运用计算机对实验数据进行实验结果的分析处理。因此HTS具有大量样品的... 高通量筛选(high throughput screening,HTS)是以分子和细胞水平的实验方法为基础,在微孔板上以自动化操作系统执行实验过程,通过灵敏快速的检测仪器采集实验数据、运用计算机对实验数据进行实验结果的分析处理。因此HTS具有大量样品的快速筛选、分子和细胞水平的特异性作用靶点、检测系统的高灵敏度、自动化操作系统和数据采集传输处理系统等优点。 展开更多
关键词 高通量筛选 抗病毒药物 分子 检测仪器
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维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型的建立 被引量:3
12
作者 郭峰 刘彦信 +1 位作者 郑德先 蒋澄宇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期908-911,共4页
目的建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的以维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型,用于筛选治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、银屑病、痤疮以及肿瘤的新型药物。方法用分子生物学的方法,构建含有8个串连维甲酸受体应答元件(RARE)并连接报... 目的建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的以维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型,用于筛选治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、银屑病、痤疮以及肿瘤的新型药物。方法用分子生物学的方法,构建含有8个串连维甲酸受体应答元件(RARE)并连接报告基因E-GFP的重组载体。将体外培养的细胞株用该重组载体进行稳定转染,然后进行单克隆培养,最终挑选出敏感、高效、稳定表达的单克隆细胞,用于筛选针对维甲酸受体的小分子有机药物。结果建立了高效的药物筛选细胞模型。此模型筛选方法简便,适用范围广,灵敏度高,结果稳定。结论挑选出的细胞株作为药物筛选模型可用于大规模高通量药物筛选。 展开更多
关键词 维甲酸受体 高通量药物筛选 细胞模型
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高通量药物筛选活性数据的计算机处理 被引量:2
13
作者 黄家学 胡娟娟 +1 位作者 刘艾林 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期145-147,共3页
目的 :论述高通量药物筛选生物活性数据处理过程中 ,为完成活性数据的处理所进行的数据采集、加工、存贮及其管理原则与方法。方法 :以光诱导法筛选抗氧化剂为例 ,对中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心的高通量药物筛选的活性数... 目的 :论述高通量药物筛选生物活性数据处理过程中 ,为完成活性数据的处理所进行的数据采集、加工、存贮及其管理原则与方法。方法 :以光诱导法筛选抗氧化剂为例 ,对中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心的高通量药物筛选的活性数据的处理过程及方法进行论述 ,阐述药物筛选活性数据的处理方法。结果 :明确了处理药物筛选活性数据的着眼点及一般过程 ,为提高数据处理的效率、增加其科学性提供了一条切实可行的措施。结论 :生物活性数据的准确、快速处理是通过高通量药物筛选快速发现药物的需要 ,其正常进行解决了高通量药物筛选大量数据处理的技术问题。 展开更多
关键词 高通量药物筛选 数据处理 药物活性 计算机
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靶向G蛋白偶联受体的高通量药物筛选方法 被引量:7
14
作者 李静 谢欣 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第5期353-357,共5页
G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCR)是一类具有7次跨膜结构的膜蛋白。GPCR介导多种重要的生理功能,与很多疾病密切相关,是最重要的现代药物靶点家族。目前市场上有近50%的药物是以GPCR为靶点的。因此,GPCR分析方法和GPCR... G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCR)是一类具有7次跨膜结构的膜蛋白。GPCR介导多种重要的生理功能,与很多疾病密切相关,是最重要的现代药物靶点家族。目前市场上有近50%的药物是以GPCR为靶点的。因此,GPCR分析方法和GPCR配体筛选方法的研究是当今世界新药研究的重点和热点。本文归纳介绍了近年来被广泛使用的GPCR药物发现方法,以及靶向GPCR高通量筛选技术的最新研究进展。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 信号转导 药物发现 高通量筛选
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高通量筛选技术在天然药物研究中的应用进展 被引量:4
15
作者 苏华 何飞 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第1期144-146,共3页
通过介绍高通量筛选技术的特异性体外模型及其在天然药物研究的实际应用,为开展天然药物的高通量筛选研究提供参考。查阅国内外的相关文献,并对其进行归纳、分析和总结。结果显示高通量筛选技术特有微量、快速、灵敏和准确等特点,为一... 通过介绍高通量筛选技术的特异性体外模型及其在天然药物研究的实际应用,为开展天然药物的高通量筛选研究提供参考。查阅国内外的相关文献,并对其进行归纳、分析和总结。结果显示高通量筛选技术特有微量、快速、灵敏和准确等特点,为一种快速有效的药物筛选方法,显示出这一技术在天然药物研究中的广阔前景。 展开更多
关键词 高通量筛选技术 筛选模型 天然药物
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创新药物研究与高通量筛选 被引量:21
16
作者 杜冠华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期561-565,共5页
根据新药研究的资料 ,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律 ,总结了创新药物的类型 ,论述了创新药物的发现、研究的关键技术问题和思路。根据实际工作内容 ,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤 ,分析了高通量药物筛选技术... 根据新药研究的资料 ,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律 ,总结了创新药物的类型 ,论述了创新药物的发现、研究的关键技术问题和思路。根据实际工作内容 ,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤 ,分析了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的优势和不足 。 展开更多
关键词 创新药物 药物发现 高通量药物筛选
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星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4抑制剂中的应用 被引量:5
17
作者 关方霞 关玉霞 +1 位作者 杨波 奚彪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第5期870-872,共3页
目的:探讨星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4(AQP4)抑制剂中的应用,为脑水肿和其他水转运障碍疾病的治疗提供理论依据。方法:应用药物库和原代培养的人星形胶质细胞,以AQP4 siRNA转染细胞后的形态学改变和阻抑... 目的:探讨星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4(AQP4)抑制剂中的应用,为脑水肿和其他水转运障碍疾病的治疗提供理论依据。方法:应用药物库和原代培养的人星形胶质细胞,以AQP4 siRNA转染细胞后的形态学改变和阻抑蛋白表达作参照,观察药物对星形胶质细胞形态学改变的影响,Western blot方法检测能明显改变细胞形态的靶药物对AQP4蛋白表达的影响,并测定靶药物作用剂量下细胞ATP活性。结果:洛伐他汀、胍那苄和米安色林在12~24h内能明显改变人星形胶质细胞形态,减低AQP4蛋白表达,与AQP4的siRNA转染细胞4d后的形态改变和蛋白阻滞效果类似,靶药物作用剂量下对细胞ATP活性无影响。结论:星形胶质细胞的形态学观察可作为大规模药物筛选的初步指标,本研究筛选出的靶药物可能是潜在的AQP4抑制剂。 展开更多
关键词 水通道蛋白4 RNA干扰 星形胶质细胞 高通量药物筛选
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高通量药物筛选与中药现代化研究 被引量:23
18
作者 杜冠华 《中成药》 CAS CSCD 1999年第5期268-270,共3页
高通量药物筛选(HighThroughputScreening)是近年发展起来的药物筛选新方法。这一方法集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果和自动采集和处理于一体,实现了药物筛选的快速、微量、灵敏和大规... 高通量药物筛选(HighThroughputScreening)是近年发展起来的药物筛选新方法。这一方法集计算机控制、自动化操作、高灵敏度检测、数据结果和自动采集和处理于一体,实现了药物筛选的快速、微量、灵敏和大规律,日筛选量达到数千甚至数万样品次... 展开更多
关键词 中药 药物筛选 高通量筛选 现代化
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高通量药物筛选技术进展与新药开发策略 被引量:12
19
作者 杜冠华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期31-36,共6页
高通量药物筛选技术的快速发展 ,促进了高新技术和科学研究成果在医药科学研究中的广泛应用。生命科学技术、化学以及计算机技术的快速发展 ,在新药研究与开发中提出了大量新的课题 ,极大地促进医药研究的进程。但新技术的应用 ,必须及... 高通量药物筛选技术的快速发展 ,促进了高新技术和科学研究成果在医药科学研究中的广泛应用。生命科学技术、化学以及计算机技术的快速发展 ,在新药研究与开发中提出了大量新的课题 ,极大地促进医药研究的进程。但新技术的应用 ,必须及时调整研究策略 ,才能真正发挥新技术的作用。本文讨论了计算机技术、生物芯片技术、组合化学合成技术、组合生物合成技术以及高通量筛选技术在药物发现中的作用和特点 ,探讨了新的药物发现的规律和特点 ,提出新技术应用条件下药物发现的基本策略。 展开更多
关键词 药物发现 生物芯片 组合化学 高通量筛选 新药 药物开发
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高通量药物筛选在新药研究中的应用 被引量:27
20
作者 杜冠华 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2001年第4期289-293,共5页
The techniques used in the field of drug discovery have been quickly developed during the past decades High throughput screening (HTS) is a new technique in drug discovery with the characteristics of efficiency, huge ... The techniques used in the field of drug discovery have been quickly developed during the past decades High throughput screening (HTS) is a new technique in drug discovery with the characteristics of efficiency, huge scale and automatically operation The assay methods used in HTS are based on the molecular targets and cells Screening results obtained from these methods indicate not only the bioactivities of compounds (samples) but also the mechanisms of actions of the compounds (samples) HTS has altered the strategy of drug 展开更多
关键词 高通量药物筛选 药物研究 理论基础 酶活性 反向药理学 新药
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