甲状腺功能异常对凝血系统的影响及治疗药物相互作用研究进展

甲状腺功能异常患者的凝血指标可出现异常,存在潜在发生血栓或出血的风险。甲状腺功能亢进患者存在显著的血管内皮功能紊乱并引起血栓风险,但关于甲状腺功能减退对凝血功能的影响仍存在争议。甲状腺功能异常对凝血系统的潜在风险可能干扰抗凝药物治疗安全性,同时甲状腺疾病治疗药物与抗凝药物之间的相互作用也对患者的用药安全造成影响。该文基于既往研究文献分析甲状腺功能异常与凝血功能相关性,评估和探讨甲状腺功能异常对凝血系统的影响及相关治疗药物相互作用,以期为甲状腺功能紊乱合并凝血功能异常患者的诊治提供参考。

奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用对新型冠状病毒感染治疗的影响:基于倾向评分匹配的回顾性研究

目的探讨奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用(pDDI)对新型冠状病毒感染患者治疗有效性和安全性的影响。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年2月28日期间某院使用奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒感染患者264例,根据是否存在奈玛特韦/利托那韦pDDI分为DDI组(n=163例)和N-DDI(n=101例)。通过倾向评分匹配均衡两组队列的基线特征后,比较两组病情进展的复合终点(包括ICU入住率、机械通气率和死亡率)、住院时长和不良反应发生率的结局指标。结果奈玛特韦/利托那韦总体的pDDI发生率为61.74%,药物不良反应发生率为7.95%,未发生严重不良反应事件。匹配后DDI组(n=91例)和N-DDI组(n=101例)在人口统计、并发症以及治疗前后实验室检查之间的差异无统计学意义,结局指标病情进展的复合终点(P=0.632)、住院时长(P=0.459)和药物不良反应发生率(P=0.459)之间的差异没有统计学意义。结论奈玛特韦/利托那韦pDDI对新型冠状病毒感染患者病情进展未见显著影响,因纳入样本量限制,结论有待进一步确认,临床仍需警惕严重或发生率较高的DDI,确保患者用药安全。

糖尿病综合管理中的药物相互作用调查与分析

目的分析糖尿病综合管理中药物相互作用(DDI)的特点及影响因素。方法使用Lexi-InteractTM数据库,筛选糖尿病综合管理中降血糖药、降血压药、调血脂药、减重药的DDI,根据严重程度分为X级(避免联用)、D级(考虑调整治疗)、C级(需监控治疗)、B级(无须调整)、A级(无DDI);收集上海某三级甲等医院2型糖尿病并心肌梗死患者的病例资料,并根据患者的DDI数量分为低DDI组(<5组DDI)和高DDI组(≥5组DDI),分析DDI的特点及影响因素。结果共纳入109种药物,其中降血压药、降血糖药、调血脂药、减重药分别有57种、32种、19种、1种,DDI分别有5091组、1086组、723组、15组。除减重药外,其余3种药物DDI总数最多的分别为钙通道阻滞剂(CCB)、磺脲类药物、他汀类药物;X级药物DDI数量排名前3的药物分别为他汀类药物、CCB类药物及β受体拮抗药。共纳入患者69例,其中低DDI组和高DDI组分别有26例、43例,影响患者DDI总数的危险因素包括患者合并用药数量、慢性肾脏病(CKD)1-3期,以及糖化血红蛋白、糖化白蛋白和空腹血糖水平(P<0.05)。结论控制合并用药数量并保持良好的血糖水平,有利于减少糖尿病综合管理中的DDI。

前置处方审核中西药联用药物相互作用规则的建立及优化

目的 以建立医院前置处方审核中西药联用相互作用规则和管理制度为手段,提高中西药联合应用水平。方法 通过访谈法查找前置处方审核中西药联用存在的问题,通过文献及其他资料查阅建立中西药不合理联用数据库,以数据库为依据设置前置处方审核中西药联用规则。调取北京市西城区广外医院2022年1月至12月门急诊处方,采用PDCA循环法进行药物相互作用规则及管理制度优化,比较优化前后中西药联用的合理性水平。结果 建立了57类147种中药、61类148种西药不合理联用数据库。经过四轮PDCA循环管理建立前置审核中西药联用相互作用规则和管理制度后,中西药联用不合理处方占比由9.11%降至2.44%,干预处方医师修改率由82.93%升至95.45%、医师考核平均分数由79.30分升至94.25分。结论 通过前置处方审核中西药不合理联用处方规则的建立,能提高中西药不合理联用水平,降低因不合理联用带来的风险。

生理药动学模型在特殊人群药物相互作用研究中的应用进展

老年人、孕产妇、儿童和肝肾功能受损患者等特殊人群在药物治疗中具有与其他患者不同的生理特点和药物体内代谢过程,因此,在联合用药时易发生药物相互作用,增加药物治疗方案优化和新药开发难度。生理药动学(PBPK)模型通过改变代谢酶、转运体活性和清除率等代谢相关生理参数,可以较好地预测特殊人群的药物相互作用。基因多态性,肠道代谢等因素也影响PBPK模型预测结果的准确性。本综述旨在为特殊人群的临床用药方案优化和新药开发提供参考。

莫西沙星与非甾体抗炎药潜在药物相互作用致不良反应1例

药物相互作用是指同时或间隔一定时间使用超过一种(通常是两种)药物时,由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应,改变药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物理化性质,而产生单味药物所没有的有益作用或不良作用[1]。

基于双向长短时记忆网络和自注意力机制的药物-药物相互作用预测

提出了一种基于双层双向长短时记忆网络(bi-directional long short term memory,BiLSTM)和自注意力(self-attention)机制的药物-药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)预测方法SA-BiLSTM。首先,利用FP3指纹、MACCS指纹、Pubchem指纹和PaDEL分子描述符对药物特征信息进行提取。其次,使用套索回归(least absolute shrinkage and selection operator,Lasso)方法消除对分类无关的特征,并利用重复编辑最近邻(repeated edited nearest neighbors,RENN)方法对数据进行平衡处理,得到最优特征向量。最后,将最优特征向量输入结合自注意力机制和双向长短时记忆网络的分类器预测DDIs。基于五折交叉验证,同时与其它预测方法进行比较,本工作所提出的方法在两个数据集上获得较高的预测准确率。为了综合评价SA-BiLSTM的性能,对药物-药物相互作用网络进行验证。实验结果表明,SA-BiLSTM表现出优秀的预测能力,可以为DDIs的预测提供一种新的思路。

1例利奈唑胺与克拉霉素药物相互作用的病例分析

探讨利奈唑胺与克拉霉素之间可能存在的相互作用,为复杂非结核分枝杆菌感染患者用药安全提供药物的信息支持。临床药师参与1例利奈唑胺联合克拉霉素治疗淋巴结分枝杆菌感染患儿方案的调整,发现利奈唑胺血药浓度异常升高,结合患儿前期不良反应及合并用药情况进行分析,发现克拉霉素可能与利奈唑胺发生相互作用致其血药浓度升高。以此提醒临床医师联用两药时需要引起高度重视,特别是长期用药患者,避免利奈唑胺不良反应的发生。

临床药师干预伏立康唑不良潜在药物相互作用实践效果

目的促进临床合理使用伏立康唑。方法制订医院伏立康唑不良潜在药物相互作用(pDDI)药品合用分级目录,临床药师按药理作用归纳伏立康唑pDDI的风险和用药建议,并对临床科室开展伏立康唑pDDI合理用药专项培训;通过前置审方系统对医嘱(处方)实时干预,提供个体化、精细化的用药提示信息。利用美康智慧药学服务平台的PASS处方点评系统选取安徽省胸科医院2021年1月1日至3月31日(干预前)、2023年1月1日至3月31日(干预后)使用伏立康唑的出院患者,分别作为对照组(186例)与干预组(140例),收集患者相关资料,分析伏立康唑不良pDDI和药品不良反应(ADR)发生情况。结果干预组发生伏立康唑不良pDDI 80例(57.14%)、101例次,显著少于对照组的123例(66.13%)、181例次(P<0.05)。与对照组比较,干预组患者伏立康唑合用奥美拉唑、地塞米松、利福平、辛伐他汀不良pDDI发生频次占比均下降。ADR发生方面,干预组为6.43%,低于对照组的10.22%(P>0.05);其中,伏立康唑不良pDDI发生率为88.89%,略低于对照组的89.47%(P>0.05);严重ADR发生率为11.11%,显著低于对照组的52.63%(P<0.05);出现ADR患者2次及以上伏立康唑不良pDDI发生率为44.44%,高于对照组的36.84%(P>0.05)。结论伏立康唑与多种药物存在多种不良pDDI,临床药师开展合理用药培训、处方干预能降低用药风险,保障患者的用药安全。

代谢性药物-药物相互作用的研究进展

许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化。代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著。制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段。代谢性药物-药物相互作用研究分为体内外试验,合理的研究设计不仅对于评价药物的安全性和有效性具有重要意义,而且可以节约研究成本,避免不必要的资源浪费。文中从研究背景、机理等方面介绍代谢性药物-药物相互作用的研究进展,并着重介绍相关试验设计,期望对国内制药工业及科学研究有所启发。

临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

基于药物相互作用软件评析我院360名康复患者的药物相互作用

目的评价并分析我院360名康复患者的药物相互作用(DDI)。方法从我院2022年1~12月康复患者中随机抽取360名患者(212名男性和148名女性),平均年龄为(73.9±12.48)岁(16~93岁)。临床药师通过Lexi-Interact软件分析评估药物的相互作用的发生率及发生类型。结果Lexi-Interact共鉴定了360名康复患者的药物相互作用,这些患者中有62例存在药物的相互作用,其中40例患者发生C级药物相互作用,18例患者发生D级药物相互作用,4例患者发生X级药物相互作用,医嘱用药均数(6.6±2.07)种,共筛选出C级药物相互作用53个,D级药物相互作用18个,X级药物相互作用4个。最严重(X级)的相互作用是氯吡格雷+奥美拉唑、多潘立酮+氟康唑、胺碘酮+莫西沙星。结论我院康复患者大多为功能障碍患者、慢性病患者、老年患者、急性病恢复期患者,需同时服用多种药物,临床药师通过软件筛选潜在的药物相互作用,减少药物的不良事件,以便在临床治疗中更好的开展药学监护,提高康复患者用药安全。

基于药物相互作用可能性量表客观评价临床药物相互作用

药物相互作用已成为临床药学工作者日益关注的焦点,相关的临床案例报道不断增加,但大多缺乏一个客观的评价标准。本文引进国外通用的药物相互作用可能性量表(DIPS),并对量表中事项的评分规则、注意事项、应用以及局限性进行逐条解析,希望能为临床药师评价药物间相互作用与不良反应的因果关系提供一条客观的途径和统一的标准,有助于国内同行进行国际间案例交流。

药物相互作用对华法林抗凝强度的影响分析

目的:通过对本院华法林的使用情况进行调查分析,为临床合理应用提供参考。方法:采用回顾性分析法,应用临床药师工作平台,调取本院2016年11月至2017年2月使用华法林医嘱。对患者一般情况、疾病诊断、华法林用药情况、联合用药物情况及国际标准化比值(INR)等进行统计分析。结果:本次调查共纳入200例患者,其中男性占53%,女性占47%,平均年龄(55.28±13.56)岁。住院期间使用华法林,平均INR值达目标范围的比率仅为21%,平均用药剂量为(2.62±0.60)mg。分析INR值<2的患者中,合并有1种以上降低INR值药物,占66.92%,在INR值>3的患者中,合并有1种以上增高INR值药物,占80%,表明在INR值未达标患者中合并有影响华法林疗效的药物所占的比率很高。结论:华法林抗凝强度达目标值的比率很低,在未达标患者中药物相互作用影响比例大,临床药师应利用专业优势,进行个体化指导用药,保障患者用药安全。

高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析

目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考。方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P_(450)(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用。结果:共查阅1 042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2%。涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9%,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6%,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张。结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多。为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。

药物相互作用致华法林抗凝作用增强引起出血的病例分析

1例82岁女性房颤患者,服用华法林治疗2年余,INR控制在1.5～2.5,因肺部感染,合用氟康唑及头孢哌酮/舒巴坦钠等药物,用药后第4天,INR升至12.28,咯血。分析出血原因,建议立即停用华法林、输注冰冻血浆并给予维生素K1注射液等,2 d后INR降至1.3,出血停止。

药根碱药物相互作用及其机制研究

目的 研究药根碱 (Jat)与华法令 (War)、硫喷妥钠(Thi)、甲苯磺丁脲 (D86 0 )合用时对药物效应的影响及其机制。方法 ①以药效学方法观察Jat与War合用对小鼠凝血时间的影响 ;②观察Jat与Thi合用对小鼠睡眠时间的影响 ;③观察Jat与甲苯磺丁脲合用时 ,对小鼠血糖的影响 ;④根据荧光静态猝灭理论 ,采用荧光法测定Jat与人血清白蛋白的结合常数。结果 ①Jat与War合用 ,小鼠凝血时间延长 (P <0 0 1)。①Jat与Thi合用 ,能延长小鼠睡眠时间 (P<0 0 5)。③Jat与甲苯磺丁脲合用时能降低小鼠血糖水平(P <0 0 1)。④荧光法测得Jat与人血清白蛋白的结合常数为 1 2 9× 10 4 L·mol- 1,结合常数大 ,表明二者有高度的结合。结论 Jat与War、Thi、甲苯磺丁脲合用 ,可使其药效(或毒性 )增强 ,导致药物相互作用。其可能的机制是Jat竞争血浆蛋白结合部位 ,使其游离药物浓度增高 ,药效 (或毒性 )

药物相互作用分析与复方药效模拟:一个方法学研究

目的基于正交设计,建立药效学相互作用分析方法和复方药效模拟方法。方法根据复方的组分数,从L8(23)、L8(24)、L12(25)和L12(26)中选用相应的正交设计;1水平为"使用",2水平为"不使用";用双向单侧t检验分析各组分在复方中的重要程度;提出了复方药效学模型和组分相互作用模型,用1个实例对此进行评价和考证;模拟偏倚由2种散点图结合评价。结果本法可确定各组分对复方药效的贡献值,排列其重要程度;给出配伍组相互作用性质(协同、拮抗、相加);建立的复方效应学模型,可对不同组合的复方进行药效模拟;2种散点视图评价预测的准确性。结论本法可提供丰富的组方信息,具有可行性和实用性,对3个以上组分的复方和临床研究更有价值。

他克莫司发生药物相互作用的分子机制

目的综述与免疫抑制剂他克莫司发生药物相互作用的分子机制,为临床合理用药提供证据。方法查阅最新相关文献,按照临床用药的不同类别,从药动学和药效学两方面对与他克莫司发生药物相互作用的分子机制进行归纳、总结。结果他克莫司是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,这是它与其他药物发生相互作用的分子基础。他克莫司与其结合蛋白形成的复合物可抑制钙调磷酸酶的活性,影响白细胞介素-2和其他细胞因子的表达,从而在药效学上与其他具有相似作用的药物发生协同作用。结论他克莫司是目前广泛用于器官移植术后抗排斥反应的免疫抑制剂,可与多种药物发生药效学或药动学相互作用。临床上需要合并用药时,应密切关注他克莫司的血药浓度变化。