奥拉西坦对奥美拉唑在大鼠体内药代动力学的影响

目的:建立大鼠血液中奥拉西坦、奥美拉唑测定的HPLC方法,通过测定奥美拉唑的血药浓度,判断在大鼠体内奥拉西坦是否会对奥美拉唑的药代动力学产生影响。方法:色谱柱为Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm),柱温为25℃,流动相为乙腈-水(50∶50),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为302 nm,进样量为20μL,内标为卡马西平。应用HPLC法分别测定在大鼠体内奥美拉唑与奥拉西坦联用前后的血药浓度,以DAS2.1.1药代动力学软件拟合各项药动学参数,采用SPSS 13.1统计学软件进行分析。结果:联用奥拉西坦前后,奥美拉唑的药代动力学参数T1/2显著减小(P<0.05);AUC(0-t)、AUC(0-∞)、T max、CL/F、C max、V/F没有显著变化。结论:此HPLC法测定大鼠体内奥美拉唑浓度,方法准确快捷,灵敏度高,重复性好,适用于大鼠体内奥美拉唑药物代谢动力学的研究。在大鼠体内,奥拉西坦对奥美拉唑的药代动力学产生了影响。初步推断奥拉西坦可能增加CYP2C19酶的活性,使奥美拉唑的体内代谢加快。其确切影响机制,有待进一步研究证实。