中医药干预恶性肿瘤免疫治疗相关不良反应的机制研究进展

随着程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在国内的上市,我国恶性肿瘤的治疗进入了“免疫时代”,但免疫治疗相关不良反应(irAEs)严重影响患者的生活质量,所诱发的全身性免疫风暴甚至危及生命。针对免疫系统过度应答的irAEs,中医药所具有的双向调节免疫功能的作用可以通过某些机制进行干预。通过介绍恶性肿瘤免疫治疗作用机制及irAEs,并检索近年中医药干预irAEs的机制研究,进行系统回顾。

中医治疗非甾体抗炎药相关消化系统不良反应的研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)相关不良反应发生率高,可导致人体诸多系统损伤,以胃肠道系统组织损伤最为常见。中医药治疗NSAIDs相关消化系统不良反应具有效果确切、安全性高、针对性强等优点,能很大程度减轻患者不适,提高其生存质量。文章从中医学经典理论、名家经验、临床研究、基础研究方面,综述近年中医药治疗NSAIDs相关消化系统不良反应的研究进展,以期为该病未来的研究及临床治疗提供参考依据,探寻中医药缓解药物不良反应的方法并充分发挥其诊疗疾病的优势。

热毒宁注射液不良反应325例分析

目的探讨热毒宁注射液不良反应发生的规律及特点,为临床合理用药提供依据。方法对2012年1月至2022年12月武汉市药品不良反应监测中心数据库中收集的325例热毒宁注射液药物不良反应(ADR)报告进行统计分析。结果325例热毒宁注射液ADR报告中,6岁以下儿童发生ADR居多,多数为联合用药(52.62%);不合理用药导致ADR的影响因素为用药剂量不合理(14.77%)、超适应证用药(1.54%)、溶媒不合理(1.54%);ADR主要发生在用药30 min内,累及系统-器官与临床表现主要为皮肤及其附件损害(52.71%),全身性损害次之(21.26%)。结论临床上需加强儿童病人(尤其是6岁以下)使用热毒宁注射液的ADR风险管理,应尽量避免循证医学证据不足的超剂量用药、超适应证及联合用药等不合理使用,避免增加ADR发生风险,保障热毒宁注射液的安全有效使用。

糖皮质激素不良反应的中医药治疗

糖皮质激素(GCS)在某些疾病如支气管哮喘、肾病、亚急性甲状腺炎、系统性红斑狼疮等的治疗中曾立下了汗马功劳,改善了患者的临床症状,提高了患者的生活质量,甚至挽救了患者的生命,但在长期使用或使用不当时,常会出现许多不良反应,对此西医常束手无策,而中医重视整体调节,治疗这些不良反应有潜在优势.我们在这方面做了努力和尝试,并取得了一定效果,现将我们的经验介绍如下,不妥之处,敬请斧正.

艾博韦泰治疗获得性免疫缺陷综合征的效果及药物不良反应

目的探讨艾博韦泰(ABT)治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的疗效及药物不良反应。方法选取2021年5月至2023年5月苏州市第五人民医院收治的AIDS患者92例纳入研究,分析其药物疗效及危险因素。结果92例患者基线HIV RNA为5.3(5.0,6.4)Log10 copies/ml,其中84例患者治疗40 d检测HIV RNA为2.4(1.0,3.9)Log10 copies/ml,与基线比较,降低了2.9 Log10 copies/ml,差异具有统计学意义(Z=0.872,P<0.05);其他8例患者HIV RNA>4.8 Log10 copies/ml。基线CD4+T计数为(358±176)个/μl,治疗40 d后CD4+T计数为(443±187)个/μl,CD4+T细胞计数均上升;AIDS患者17例发生不良反应,其中常见不良反应发生率为76%(13/17),重要不良反应发生率为24%(4/17);单因素分析结果显示吸烟、CD4+、CD8+、血红蛋白减少、白细胞减少、贫血、药物过敏史发生率可能影响不良反应的发生,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,吸烟、白细胞减少、贫血、既往有过敏史是不良反应发生的独立危险因素。结论ABT治疗AIDS可降低HIV RNA的复制率,提高免疫功能,吸烟、白细胞减少、贫血、既往药物过敏是不良反应发生的独立危险因素。

清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷治疗靶向药相关皮肤不良反应及对睡眠质量的影响

目的 观察清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷治疗靶向药相关皮肤不良反应及对睡眠质量的影响。方法 将108例靶向药相关皮肤不良反应患者按照随机数字表法分为2组,对照组54例予常规干预,观察组54例在对照组干预基础上应用清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷干预,2组连续干预3天为1个疗程,共干预3个疗程。比较2组皮肤不良反应干预疗效、恶心呕吐干预疗效;比较2组干预前后排便时间评分、腹胀评分、便后不尽感评分、排便顺畅度评分、睡眠质量评分。结果 观察组皮肤不良反应总有效率96.30%(52/54),对照组总有效率77.78%(42/54),观察组皮肤不良反应干预疗效优于对照组(P<0.05)。观察组恶心呕吐总有效率85.19%(46/54),对照组总有效率64.81%(35/54),观察组恶心呕吐干预疗效优于对照组(P<0.05)。2组干预后排便时间评分、腹胀评分、便后不尽感评分、排便顺畅度评分均较本组干预前降低(P<0.05),且观察组降低更明显(P<0.05)。2组干预后各项睡眠质量评分均较本组干预前降低(P<0.05),且观察组降低更明显(P<0.05)。结论 清热利湿中药熏洗联合穴位贴敷,可有效减轻靶向药相关皮肤不良反应的临床症状,改善患者睡眠质量。

中医药减轻糖皮质激素副作用的研究进展

中医药减轻糖皮质激素副作用的研究进展上海医科大学中西医结合研究所沈时谋导师：蔡定芳，张玲娟（２０００３２）关键词：糖皮质激素，副作用，中医药糖皮质激素（Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ；ＧＣ）应用于临床已有四十余年，是医学界解决顽症痼疾的重要药物。但它的...

药物疗法、神经阻滞联合脊柱调整治疗带状疱疹相关性神经痛的临床效果

目的探讨药物疗法、神经阻滞联合脊柱调整治疗带状疱疹相关性神经痛(ZAP)的临床效果。方法将97例ZAP患者随机分为观察组49例和对照组48例。对照组患者接受药物疗法联合神经阻滞治疗,观察组患者在对照组治疗方案的基础上,接受脊柱调整(头颈段、胸椎段及腰骶段)治疗。分别采用疼痛视觉模拟量表(VAS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估两组患者的疼痛状况、焦虑状况、抑郁状况及睡眠质量。比较两组患者治疗前、治疗后1个月和3个月的疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、PSQI评分,治疗后的临床疗效,以及治疗期间的不良反应发生率。结果两组患者的疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、PSQI评分比较,差异有统计学意义(P<0.05),疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、PSQI评分有随时间延长而降低的趋势(P<0.05),分组与时间存在交互效应(P<0.05);治疗后1个月及3个月,观察组的疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、PSQI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后3个月,观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未发生严重不良反应,观察组严重疼痛、头晕、便秘的发生率低于对照组(P<0.05)。结论药物疗法、神经阻滞联合脊柱调整治疗能够有效地改善ZAP患者的疼痛、焦虑状态、抑郁状态及睡眠质量,具有良好的临床效果,且安全性较高。

中西医结合干预对急性白血病化疗患者不良反应的防治效果

目的观察中西医结合措施对急性白血病(AL)患者化疗期间不良反应的干预效果。方法选择2020年1月至2022年12月收治的AL化疗患者80例为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组40例予西医常规干预措施,治疗组40例在对照组的基础上联合中医综合疗法。比较2组治疗前后便秘症状(包括大便性质评分及排便困难程度)评分、睡眠障碍[采用睡眠状况自评量表(SRSS)进行评价]、癌因性疲乏(采用Piper疲乏量表评分进行评价)、简明生活质量量表(SF-36)(包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、社会功能、活力、情感职能、精神健康及总体健康)评分及心理状况[采用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评价]变化情况,比较2组治疗期间治疗满意度评分。结果与本组治疗前比较,2组治疗后大便性质评分及排便困难程度评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后大便性质评分及排便困难程度评分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SRSS评分及Piper疲乏量表评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SRSS评分及Piper疲乏量表评分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SF-36生理功能、生理职能、躯体疼痛、社会功能、活力、情感职能、精神健康及总体健康评分均升高(P<0.05),且治疗组治疗后SF-36各项评分均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SAS评分及SDS评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SAS评分及SDS评分均低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗期间满意度评分(8.19±0.64)分,对照组治疗期间满意度评分(7.36±0.57)分,治疗组满意度评分高于对照组(P<0.05)。结论中西医结合措施可有效改善AL患者化疗期间便秘、睡眠障碍及癌因性疲乏症状,提高其生活质量,缓解焦虑与抑郁状态,提高患者满意度。

督脉灸对中晚期恶性肿瘤患者化疗期间生活质量及药物不良反应的影响

目的观察督脉灸对中晚期恶性肿瘤患者化疗期间生活质量及药物不良反应的影响。方法将240例中晚期恶性肿瘤化疗患者采用随机数字表法按2∶1的比例分为2组,对照组80例(实际完成研究73例)根据原发肿瘤情况予常规化疗治疗,治疗组160例(实际完成研究148例)在对照组基础上联合督脉灸治疗。2组均治疗4个化疗周期后统计疗效,比较2组治疗前及治疗2、4个周期后中文版癌症治疗功能评定量表(FACT-G)评分(包括生理状况、社会家庭状况、情感状况及功能状况)变化情况,比较2组治疗期间的药物不良反应恶心呕吐、中性粒细胞绝对值下降、血小板计数下降、贫血、乏力、神经毒性、腹泻、肝功能异常及肾功能异常发生情况,并根据世界卫生组织(WHO)化疗药物毒性反应分度标准进行分度。结果治疗组治疗2、4个周期后FACT-G各项评分及总分均无明显变化(P>0.05),对照组治疗2个周期后情感状况评分及总分即出现明显下降(P<0.05),治疗4个周期后FACT-G各项评分及总分则均出现明显下降(P<0.05),且治疗组治疗4个周期后FACT-G生理状况、情感状况、功能状况评分及总分均明显高于对照组治疗4个周期后水平(P<0.05)。2组化疗期间Ⅰ~Ⅱ度不良反应发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05),但治疗组Ⅲ~Ⅳ度不良反应中中性粒细胞绝对值下降、血小板计数下降及乏力的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论督脉灸对中晚期恶性肿瘤患者化疗期间生活质量具有明显改善作用,可预防和减少化疗药物的不良反应,减轻化疗对患者生活质量的影响,提高患者治疗的依从性,进而保证化疗的顺利进行。

肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理

免疫检查点抑制剂(ICI)通过增强机体自身的抗肿瘤免疫来治疗肝癌,已经成为肝癌领域的重要治疗手段。但是,ICI激活抗肿瘤的同时,也会带来一系列特殊的毒副作用,即免疫相关不良反应(irAE)。随着ICI的广泛使用,irAE已经成为临床实践种的一项重大挑战。irAE潜在的疾病谱广泛,包括70多种不同的病理状态,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂相关的irAE最常见的类型为皮肤毒性、内分泌系统毒性、肺炎以及消化道毒性等,罕见的irAE包括中枢神经系统和心血管、肾脏、血液系统等。irAE疾病谱的广泛性要求对其进行多学科的协作管理,目前国内外也已经有多个学术机构或平台制定了多个irAE管理相关的指南。然而,irAE的管理目前尚缺乏高级别前瞻性试验结果的支持,在临床上也体现出不同于各系统原有免疫病的特点,尚需进一步优化其管理。本文对于肝癌免疫治疗中出现irAE的流行病学、风险及预测因素、各系统irAE的临床特点、治疗及管理注意事项等各个方面进行详细阐述。

腺苷负荷与ATP负荷评估冠状动脉微血管疾病中的不良反应分析

背景 冠状动脉微血管疾病(CMVD)的诊疗一直是非冠状动脉阻塞性缺血性心脏病的重点。腺苷注射液和ATP注射液是目前测定冠状动脉血流储备(CFR)评估CMVD的临床常用负荷药物,两者有所关联,但具有显著区别。ATP是腺苷的前体,其价格低廉且血管扩张机制与腺苷类似,临床上常代替腺苷,但忽视了其潜在的不良反应。目的 比较腺苷负荷与ATP负荷在评估CMVD过程中的不良反应发生率。方法 选取2019年6月—2020年7月因典型心绞痛就诊于陕西省人民医院心内科行冠状动脉造影术/冠状动脉CT血管造影术(CTA)明确各支冠状动脉残余狭窄直径<50%的患者170例,依据随机数字表法分为腺苷组和ATP组,腺苷组88例,ATP组82例。腺苷组给予腺苷注射液负荷测定CFR,ATP组采用ATP负荷测定CFR,检测过程中记录患者的血压、心率、扫描时间及不良反应发生情况。结果 与腺苷组相比,ATP组患者胸闷[61.0%(50/82)和20.4%(18/88)]、头晕[72.0%(59/82)和31.8%(28/88)]、头痛[68.3%(56/82)和11.4%(10/88)]、胃肠道不适[13.4%(11/82)和4.5%(4/88)]、心悸[69.5%(57/82)和5.7%(5/88)]、气促[40.2%(33/82)和2.3%(2/88)]、大汗[28.0%(23/82)和3.4%(3/88)]、潮热[19.5%(16/82)和2.3%(2/88)]、颜面潮红[13.4%(11/82)和4.5%(4/88)]的发生率均较高(P<0.05);两组患者神经过敏、耳鸣、咽干、颈部不适的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与ATP负荷相比,腺苷负荷测定CFR的不良反应发生率更低。

中医药防治放化疗毒副反应的进展

中医药防治放化疗毒副反应的进展中日友好医院（１００８２９）张代钊，郝迎旭４０年来，我国运用中西医结合的方法对恶性肿瘤进行了大量的临床观察及实验研究，在中医药防治放化疗毒副反应与增效方面已取得较大的进展，体现了中西医结合防治肿瘤的特色和优势。据一些主要...

硫酸镁在子痫前期治疗中的争议及其不良反应

子痫前期是妊娠期导致母儿不良妊娠结局的特发性疾病。解痉是治疗子痫前期的重要且有效手段,硫酸镁是一线解痉药物。目前硫酸镁在治疗子痫前期中仍存在着一些争议,包括:非重度子痫前期是否用硫酸镁治疗,既往研究不推荐应用硫酸镁预防子痫发作,但近年研究认为,子痫前期患者应酌情使用硫酸镁预防子痫;关于产前硫酸镁治疗子痫前期的使用疗程问题,近年研究认为硫酸镁的使用疗程应该小于24 h;产后硫酸镁预防子痫发作,现有的研究支持产后硫酸镁应用可以小于24 h,甚至不使用;硫酸镁使用后相关的不良反应,包括增加母体产后出血风险,引起母体高镁血症、低钙血症,导致新生儿低钙血症、影响骨钙沉积和新生儿高钾血症等。

隐球菌性脑膜炎一例两次药物不良反应的药学干预

目的:探寻药师在多学科诊疗模式下医药协作的切入点。方法:通过对一例隐球菌性脑膜炎患者的两次会诊,药师在综合评估患者的用药史、动态检验指标等后发现了患者出现的两个药物不良反应—低钾血症和肝功能异常。结果:经过优化调整治疗方案后,患者低钾血症和肝功能异常都完全恢复正常。结论:药物不良反应易被临床医生忽视,可以作为药师与临床沟通的切入点,搭建起一座沟通医药的桥梁,为今后药学服务模式的探索提供参考。

阿替利珠单抗不良反应94例文献分析

目的分析阿替利珠单抗发生不良反应(adverse reactions,ADRs)的临床特点与规律,为临床安全用药提供参考。方法搜索中国知网、维普、万方、Web of Science、PubMed数据库,收集关于阿替利珠单抗所致不良反应的报道文献并进行分析,研究时间为2022年4—8月。结果阿替利珠致不良反应报道共94例;其中男性56例(59.57%),女性38例(40.43%),男性占比较高;年龄(62.8±12.0)岁,中老年人居多;多数发生在用药后的90 d内(71例,71.0%);阿替利珠单抗致ADRs累及多个系统/器官,其中以神经系统损害(22例,22.0%)占比最多;3~4级严重ADRs占比最多(64例,64.0%);94例经治疗和(或)停药后,好转或治愈80例,死亡5例。结论阿替利珠单抗所致ADRs涉及不同性别与年龄段病人,累及多个系统/器官,临床使用应随时监测,警惕ADRs的发生,做到及时识别与治疗。

地舒单抗的肌肉骨骼相关毒性:基于FAERS对地舒单抗不良反应信号的挖掘与分析

目的 评价地舒单抗的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法 调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗在美国上市后连续46个季度的数据,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号挖掘,以分析其不良反应的发生情况。结果 得到的602个不良反应信号表明,肌肉骨骼疾病是发生频率和强度最高的不良反应类型,对SOC项下“肌肉骨骼及结缔组织疾病”进行了分析,结果显示主要的不良反应包括颌骨骨坏死、关节痛、肢体疼痛、背痛、肌痛、骨痛等,这些都有在说明书中记录,同时还发现了一些未被记录在说明书中的不良反应,例如颌骨外生性骨疣、颌部瘘管、动脉瘤样骨囊肿,颌骨疼痛、肌痉挛等。结论 临床上常应用地舒单抗治疗骨质疏松和骨肿瘤等骨骼相关疾病,但是该药的骨骼相关不良反应发生的强度最高,因此在临床使用过程中,需要特别关注与肌肉骨骼疾病相关的不良反应,并区分原发疾病及不良反应。

免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的发生及处理:一项单中心真实世界研究

背景免疫治疗相关性内分泌不良反应较为常见,若不及时处理常导致严重后果,但既往文献报道的该不良反应发生率差异较大,且无标准处理流程。目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)导致的内分泌不良反应在真实世界中的发生情况及处理流程。方法 回顾性分析2019年1月至2022年3月在郑州市第三人民医院使用ICIs治疗的204例实体瘤患者的临床资料,观察ICIs治疗期间发生的内分泌系统不良反应,并根据不良反应分级标准进行规范管理。结果 204例实体瘤患者中男139例、女65例,中位年龄65.4(8.0,88.4)岁。实体瘤种类以非小细胞肺癌为主(43.1%),治疗药物以信迪利单抗为主(47.1%),治疗模式以免疫联合靶向药物为主(57.4%)。12例患者出现ICIs相关内分泌不良反应,其中9例(4.4%)为甲状腺功能减退(1例Ⅰ级,7例Ⅱ级,1例Ⅲ级),中位发生时间为自第1次免疫药物治疗后7(6,10)周;1例(0.5%)甲状腺功能亢进(Ⅰ级),自免疫治疗后9周发生;1例(0.5%)1型糖尿病(Ⅳ级),自免疫治疗后6周发生;1例(0.5%)肾上腺皮质功能减退(Ⅲ级),自免疫治疗后7周发生。12例ICIs相关内分泌不良反应患者按分级管理流程及时给予处理,症状均好转或恢复正常,后续均继续给予ICIs治疗。结论 ICIs使用过程中,内分泌系统不良反应发生风险相对较高,尤其是甲状腺功能异常,需要治疗期间定期检测内分泌指标,及时处理并不会影响后续ICIs治疗。