原发性高血压治疗药物相关基因多态性的研究进展

原发性高血压是由遗传和环境两大因素综合影响的结果,这是一种由多个基因共同作用导致的遗传性疾病,现今通过药物来控制血压是主要的治疗和降低相关并发症的策略。然而,在临床实践中,降压药物之间的个体差异非常常见,这主要基于降血压药物代谢酶、受体及其他药物相关基因的突变差异。抗高血压药物基因多态性研究对于改进现有的药物和探索新的降压药物具有重要作用。本文对原发性高血压普遍的治疗药物相关基因多态性研究进展进行综述,为后续基于个体差异的原发性高血压患者的治疗提供精准的理论基础。

抗高血压药物相关基因多态性在中国汉族人群中的分布与检测

目的研究抗高血压药物相关基因在中国汉族人群的分布。方法采用基因芯片法对β1受体阻断剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂相关的5个基因多态位点(CYP2C9*3、ADRB1、AGTR1、CYP2D6*10和ACE)进行检测分型,研究分析我国高血压患者和健康受试者基因型频率分布及高血压男性患者与女性患者的基因型频率分布。结果 554例中国汉族人群(334例原发性高血压患者和220名健康志愿者)CYP2C9*3突变率为4.96%,AGTR1(1166A>C)为5.87%,ADRB1(1165G>C)为71.84%,ACE(I/D)为33.22%,CYP2D6*10为56.41%;高血压患者的AGTR1(1166A>C)突变率显著低于健康受试者(P<0.05),CYP2C9*3、CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)和ACE(I/D)突变率两组比较无显著性差异。结论高血压患者的AGTR1(1166A>C)基因突变率显著低于健康受试者;女性高血压患者的CYP2C9*3、AGTR1(1166A>C)和YP2D6*10突变率显著高于男性患者。

我院开展药物相关基因检测的实践与体会

目的回顾我院药物相关基因检测工作开展情况。方法从实验室建立、检测项目和临床应用情况等方面进行阐述。结果我院已开展了30种药物相关基因检测,涉及吉非替尼、伊立替康、氯吡格雷等20余种药物,覆盖医院10余个科室。药物相关基因检测在促进个体化用药方面发挥了积极作用。结论进行药物相关基因检测是临床治疗发展的趋势,医院药师有必要深入开展相关工作,以确保用药安全有效。

药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义

目的:探讨药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义。方法:根据相关文献,综合分析药物相关基因检测与临床药物治疗作用敏感性及不良反应的关系。结果:基因多态性可作为不同患者个体用药的参考指标,具有可行性。结论:药物相关基因检测可指导临床合理用药,提高药物疗效及安全性。

大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤及药物消除延迟与药物相关基因型的关系。方法 HDMTX治疗ALL致急性肾损伤患者1例,监测给药后不同时间MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)不同位点的基因型,并对检测结果进行分析。结果开始滴注MTX后,24 h MTX血药浓度为28.02μmol·L^(-1),48 h MTX血药浓度为8.82μmol·L^(-1),286 h MTX血药浓度为0.28μmol·L^(-1);ABCB1(1236)及ABCB1(3435)为突变杂合型,MTHFR(677)为突变纯合型,MTHFR(1298)为野生型。结论 MTX代谢相关基因突变会导致患者出现急性肾损伤等严重不良反应及药物消除延迟,影响临床治疗方案的执行。应根据患者药物相关基因型制定个体化治疗方案,以提高疗效减少不良反应。

7个高血压药物相关基因的多态性在582例汉族高血压患者中的分布

目的研究7个高血压药物相关基因的多态性在汉族高血压患者中的分布,为高血压患者的个体化治疗提供依据。方法以2017年8月至2019年4月在该院住院的582例汉族高血压患者为研究对象,采用多重荧光定量PCR方法检测WHO推荐的5类治疗高血压药物的7个相关基因的多态性,研究其基因在高血压患者中的频率分布情况,分析其在不同性别和不同地域的分布。结果582例高血压患者CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、CYP2C9*3、AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)、NPPA(T2238C)、CYP3A5*3基因的突变率分别为55.76%、74.14%、3.69%、4.55%、33.33%、1.03%、72.94%。354例男性和228例女性高血压患者相比,7个高血压药物相关基因的突变率差异均无统计学意义(P>0.05)。582例患者按照地域分为东北、华东、华北、华中、华南、西南和西北7个区,不同地域患者7个高血压药物相关基因多态性的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论高血压患者CYP3A5*3、CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)突变频率较高,提示对钙离子拮抗剂和β受体阻断剂比较灵敏;NPPA(T2238C)突变频率较低,提示对利尿剂灵敏度相对较低。不同性别的高血压患者7个高血压药物相关基因多态性分布无明显差异。

通过药物相关基因检测完善药品不良反应监测体系

药物在人体内代谢的过程中涉及到许多酶、转运蛋白和受体等,它们与药品不良反应有很大关系。由于个体存在基因差异,使得药物最终药效会有很大差别。对已知不良反应的分析若加以先进科技手段的应用,对药物相关基因进行检测,就能够更准确更有效地分析不良反应,以期达到能够最大程度地预防不良反应的发生。

三种药物相关基因多态性在黑龙江省东部地区糖尿病患者中的分布

目的:比较黑龙江佳木斯地区健康人群和2型糖尿病患者中药物相关基因TCF7L2 SNP rs12255372、IRS-1 SNP rs2943650、MTHFR C677T SNP rs1801133基因多态性的分布,为糖尿病患者的诊断与个体化治疗提供临床依据。方法:应用荧光染色原位杂交法(Fish法)检测佳木斯地区健康人群和2型糖尿病(T2DM)患者TCF7L2、IRS-1、MTHFR C677T的基因型。采用SPSS17.0软件,计数资料采用χ2检验方法分析。结果:佳木斯地区健康人群和2型糖尿病患者TCF7L2、IRS-1的三种基因型频率分布组间比较P>0.05,基因型分布无统计学意义;MTHFR C677T三种基因型频率分布组间比较(P<0.05),基因型分布有统计学意义。结论:黑龙江佳木斯地区健康人群MTHFR C677T SNP rs1801133位点基因多态性分布与2型糖尿病患者存在关联;IRS-1 SNP rs2943650、TCF7L2 SNP rs12255372基因位点与2型糖尿病患者没有相关性。

PCR结合熔解曲线在高血压药物相关基因突变检测中的应用

目的评价聚合酶链反应(PCR)结合熔解曲线(简称溶解曲线法)在高血压药物相关基因突变检测中的应用价值。方法采用PCR熔解曲线法检测100例高血压患者5个高血压药物相关基因的单核苷酸多态性(SNP)位点[细胞色素P450同工酶2D6(CYP2D6)rs1065852、细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)rs1057910、β1肾上腺素受体(ADRB1)rs1801253、血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)rs5186、血管紧张素转换酶(ACE)rs1799752],并与DNA测序结果进行比对。对PCR熔解曲线法的准确性、重复性、抗干扰能力进行评价。结果PCR熔解曲线法与测序法对100例高血压患者的检测结果均一致,符合率为100%;检测5个基因位点Tm值的极值(R)均<0.5℃。血红蛋白(Hb)≤2 g/L、胆红素(Bil)≤342μmol/L、三酰甘油(TG)≤37 mmol/L对PCR熔解曲线法均无影响,Tm值的变异系数(CV)均≤5%。100例高血压患者中,AGTR1(c.1166A>C)及CYP2C9*3(c.1075A>C)纯合突变型各1例,CYP2D6*10基因型频率为39.5%,CYP2C9*3基因型频率为5.5%,ADRB1基因突变型C等位基因频率为62.0%,AGTR1基因突变型C等位基因频率为5.0%,ACE缺失型D等位基的频率为35.0%。结论PCR熔解曲线法操作简便,对设备要求低,可作为检测降压药物相关基因突变的常规方法。

3种降压药物相关基因的多态性位点在宿迁地区487例高血压患者中的分布

目的分析3种降压药物相关基因的多态性位点在宿迁地区高血压患者中的分布情况,为临床高血压患者的个体用药指导提供依据,提高高血压治疗的有效控制率,以更符合公共经济卫生学。方法选取2021年1—12月于南京医科大学附属宿迁市第一人民医院就诊的487例高血压患者作为研究对象,采用多通道荧光定量分析仪检测细胞色素P450酶家族成员2D6(CYP2D6)*10、β_(1)-肾上腺素能受体基因(ADRB1)、细胞色素P450酶家族成员2C9(CYP2C9)*3、血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AGTR1)、血管紧张素转换酶(ACE)5个基因多态性位点。分析高血压患者3种降压药物相关基因的基因型及各基因位点频率分布情况,比较不同性别、地区高血压患者3种降压药物相关基因的基因频率。结果3种降压药物相关基因的基因位点频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ^(2)=0.000,P=1.000)。β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)、CYP2D6*10及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相关ACE(I/D)的M突变频率较高,分别为75.15%、48.25%、35.63%;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)相关CYP2C9*3、AGTR1(1166G>C)M突变频率较低,分别为5.13%、6.47%。不同性别高血压患者β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)突变频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05),β-受体阻滞剂相关CYP2D6*10及ARB相关CYP2C9*3、AGTR1(1166G>C)与ACEI相关ACE(I/D)突变频率比较差异均无统计学意义。不同地区高血压患者β-受体阻滞剂相关CYP2D6*10突变频率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同地区β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)及ARB相关CYP2C9*3、AGTR1(1166G>C)和ACEI相关ACE(I/D)突变频率比较差异无统计学意义。结论β-受体阻滞剂相关ADRB1(1165G>C)基因多态性分布与性别有关,CYP2D6*10不同地区存在差异;高血压患者中β-受体阻滞剂相关CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)基因突变频率较高,宿迁地区大多数高血压患者对β-受体阻滞剂较为敏感,临床用药时需根据患者实际情况调整剂量,且应对高血压患者进行降压药物代谢及作用靶点相关基因的检测,以为后续合理安全服用降压药提供遗传学依据。

药物相关基因检测,助患者实现“精准用药”

在生活中,我们常常会发现,不同的人即使患了一样的毛病,吃同一种药物,药量也相同,但是疗效就是不一样,有的人甚至吃了不仅不能治病,还会出现毒副反应。相同剂量的同种药物在不同个体间疗效和毒副作用的明显差异长期困扰着临床。目前常见疾病的临床治疗有效率仅在40%~62%之间,也就是说在传统的“千人一药”的用药模式下,约有2/3的人无法达到理想的治疗效果。

原发性高血压药物相关基因的多态性研究进展

原发性高血压是最常见的慢性心血管病,通过药物控制血压是治疗高血压和减少其并发症的主要手段。然而降压药物在临床上出现的个体间差异十分普遍,这主要与抗高血压药物的代谢酶、受体和其他药物作用靶点发生了变异有关。本文旨在综述7种抗高血压药物相关的基因多态性与高血压药物个体差异的关系和机制,根据个体与抗高血压药物相关的代谢酶、受体和其他药物作用靶点的遗传变异制订不同的治疗方案,从而实施个体化精准治疗。

湖北地区原发性高血压人群药物相关基因多态性研究

目的研究湖北地区原发性高血压人群中抗高血压药物相关的7种基因多态性的分布特征,探讨高血压药物相关基因检测的临床应用价值。方法选取2020年9月至2022年6月在湖北省中医院和各课题参与单位就诊的500例原发性高血压患者为研究对象,采用PCR-熔解曲线法检测7种基因位点,统计基因频率和基因型频率在高血压患者中的分布情况,比较不同性别、年龄患者之间基因型频率分布差异,与正常人群比较等位基因分布频率的差异。结果500例患者中,男、女患者之间基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05);AGTR1(1166A>C)基因型分布在不同年龄组间差异有统计学意义(P<0.05);与正常人群比较等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论湖北地区原发性高血压患者中CYP2D6*10、ADRB1(G/C)、CYP3A5*3的突变频率均超过50%,NPPA(2238T>C)的突变频率不足1%,本研究为个体化基因导向治疗奠定了理论基础。

药物相关基因检测在我院个体化用药工作中的应用

目的:回顾、总结医院应用基因检测开展个体化用药的情况。方法:从实验室建设、检测流程和临床开展情况等方面进行阐述。结果:目前开展的用药指导基因检测产品有3款,主要在心内科、妇产科、体检科等科室开展,药物相关基因检测为开展个体化用药、健康风险提示提供了有力的支持。结论:基因多态性影响着药物的有效性与安全性,根据基因型来调整给药方式和剂量得到越来越多医生的认可和支持。

降压药物相关基因多态性在肥城地区高血压人群中的分布研究

目的分析降压药物相关基因在肥城地区高血压人群中的分布特征,为该地区高血压患者的个体化治疗提供依据。方法以2020年1-12月在肥城市中医医院诊治的894例高血压患者为研究对象,应用微测序技术进行降压药物相关7个基因多态性位点进行分析,比较不同性别、不同地区以及不同民族高血压患者基因型频率和等位基因频率的分布情况。结果894例高血压患者中CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、CYP2C9*3、AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)、CYP3A5*3、NPPA(T2238C)基因的突变频率分别为47.54%、71.14%、5.37%、5.48%、39.88%、72.48%、0.22%。高血压药物相关基因多态性的分布频率差异在不同性别、不同地域间均无统计学意义(P>0.05)。汉族、蒙古族、布依族三个民族的高血压患者相比,AGTR1(1166A>C)基因的分布频率差异无统计学意义(P>0.05),汉族、蒙古族高血压患者相比,ACE(I/D)基因的分布频率差异无统计学意义(P>0.05),汉族、哈萨克族、维吾尔族三个民族的高血压患者相比,CYP3A5*3基因多态性的分布频率有显著性差异(P<0.05)。结论降压药物相关基因多态性分布与性别、地域无关,CYP3A5*3基因多态性存在民族性差异,肥城地区高血压患者中CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、CYP3A5*3突变频率较高,提示该地区大多数高血压人群对β-受体阻滞剂和钙离子拮抗剂较为敏感,临床使用此类药物时应适当调整剂量。因此通过降压药物相关基因的检测,可以为不同基因型的高血压患者制定更加合理的用药方案。

药物相关基因检测在临床合理用药中的指导意义

目的:探讨药物相关基因检测在临床合理用药中的指导意义。方法:根据文献资料,分析药物相关基因检测与临床药物治疗作用敏感性与不良反应的关系。结果:基因多态性可视为患者个体化用药的参考指标,且具有可行性。结论:药物相关基因检测能指导临床用药,增加药物疗效和安全性。

药物相关基因多态性与药品不良反应的相关性分析

目的为临床个体化药物治疗、减少药品不良反应(ADR)发生率提供用药参考。方法通过分析药物代谢酶、药物转运体、药物受体和白细胞抗原等与ADR的相关性,为患者选择最适合的药物种类和最佳的用药剂量,最大限度地提高药效,减少ADR发生率,实现以基因为导向的个体化药物治疗。结果和结论目前已发现多种与ADR相关基因,该基因多态性可以预测个体用药后出现ADR的可能性大小,临床可在药物治疗前对患者先行基因检测,以减少或避免不良反应的发生。

抗高血压药物相关基因多态性在长沙县区高血压病人群中的分布

目的:分析湖南省长沙县辖区抗高血压药物相关基因在高血压病人群中的分布特征,为该地区高血压病患者个体化治疗提供参考,提高抗高血压治疗的经济效益。方法:选取2017年长沙县各乡镇卫生院以及街道卫生服务中心登记的高血压患者29 935例为调查对象。采用口腔黏膜拭子的方法进行DNA标本收集,应用基因芯片法对目前国内外已达成共识的5大类降压药物(β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、钙通道阻滞剂)的7个基因多态位点(CYP2D6*10、ADRB1、CYP2C9*3、AGTR1、ACE、NPPA和CYP3A*3)进行检测分型,研究分析长沙县区高血压基因型频率分布情况。结果:29 935例高血压患者中CYP2D6*10突变率为57.15%,ADRB1(1165G>C)为74.47%,CYP2C9*3为4.25%,AGTR1(1166A>C)为5.70%,ACE(I/D)为31.64%,NPPA(2238T>C)为1.17%,CYP3A5*3为69.55%。结论:与国内外研究数据相比较,长沙县区大多数高血压人群对β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂的反应较为敏感,对血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的反应属正常水平,而对利尿剂的反应较差,临床使用上述药物时应适当调整剂量。

药物相关基因多态性检测试剂的设计与评估思路

文章旨在阐述基于药物相关基因多态性检测试剂的试剂盒设计、分析性能评估和临床评价的思路。通过介绍该类试剂的申报情况,分析该类试剂的注册申报资料中常见问题,对检测试剂的预期用途、企业内部参考品与质控品的设置、分析性能评估及临床评价等部分注册申报资料要求进行解析。

氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者MACE的影响

目的 探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者主要心血管不良事件（MACE）的影响.方法 选取武汉大学人民医院2012年8月至2015年8月经冠状动脉造影诊断为冠心病且成功行经皮冠状动脉介入治疗（PCI术）的患者282例,记录患者术后12个月内MACE发生情况,并根据是否发生MACE分为MACE发生组（试验组,n=82）和未发生组（对照组,n=200）.所有患者于PCI术前采用聚合酶链反应和基因测序法检测CYP2C19多态性.对两组患者基本临床资料、实验室指标、CYP2C19基因分布及用药情况进行分析.结果 两组患者在年龄、性别、高血压、吸烟饮酒史等基本临床资料比较中仅糖尿病病史差异有统计学意义（P＜0.05）.总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等实验室指标及β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物使用情况比较未见统计学差异（P＞0.05）,具有可比性.两组患者CYP2C19基因多态性分布（正常代谢型、中间代谢型及弱代谢型）比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且MACE组患者CYP2C19＊2或CYP2C19＊3携带频数明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.Logistic 回归分析显示,PCI术后MACE的发生与糖尿病病史、CYP2C19基因均有相关性（P＜0.05）,且二者均为危险因素.结论 携带CYP2C19＊2或CYP2C19＊3基因的冠心病PCI术后患者MACE的发生率增加.