血清MMP-7、ADAM17在结缔组织病相关间质性肺病中的表达及相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)在结缔组织病(CTD)相关间质性肺病(ILD)中的表达水平及相关性研究。方法:收集2021年12月至2023年7月在包头医学院第一及第二附属医院风湿免疫科诊治的CTD-ILD患者40例为CTD-ILD组,不合并ILD的CTD患者30例为CTD组,以及26例同期健康体检者为对照组,收集患者基本资料,酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组血清MMP-7、ADAM17的表达水平;按一氧化碳弥散量占预计值的百分比[DLCO(%pred)]将CTD-ILD分为轻度、中度和重度,分析CTD-ILD不同亚组、不同肺功能组血清MMP-7、ADAM17的表达水平,阐释MMP-7、ADAM17与各指标的相关性及评估它们在诊断CTD-ILD中的价值。结果:①CTD-ILD组与CTD组、对照组比较,血清MMP-7、ADAM17显著升高(P<0.01);②CTD-ILD不同亚组中,与SS-ILD组比较,血清MMP-7、ADAM17水平在SSc-ILD组中较高(P<0.05);③CTD-ILD不同肺功能组中,血清MMP-7水平为重度>中度>轻度(P<0.01),血清ADAM17水平在中、重度组>轻度组(P<0.01);④相关性分析得出,CTD-ILD患者中MMP-7与CT评分、CPI及年龄呈正相关(P<0.05),ADAM17与CT评分、CPI呈正相关(P<0.01),MMP-7、ADAM17与第一秒用力呼吸容积、用力肺活量、DLCO(%pred)、P(O_(2))均呈负相关(P<0.05)。结论:血清MMP-7、ADAM17可能参与了CTD-ILD的发生、发展,对CTD-ILD病情严重程度的评估有一定的预测价值。

新型康复器具联合呼吸肌训练在结缔组织相关性间质性肺病患者中的应用

目的观察新型康复器具联合呼吸肌训练在结缔组织相关性间质性肺病(CTD-ILD)患者中的应用效果。方法采用便利抽样法选取235例CTD-ILD患者为研究对象,随机分为对照A组、对照B组及联合干预组。对照A组予以常规治疗,对照B组在对照A组基础上实施呼吸肌训练,联合干预组在对照B组基础上联合应用新型康复器具。比较3组干预前及干预3个月后用力肺活量(FVC)、吸气肌功能[最大吸气压(MIP)、吸气流量峰值(PIF)]、握力测试、运动能力(6 min步行试验、5次起坐测试)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分。结果干预3个月后,3组患者FVC、MIP、PIF、握力检测值、6 min步行试验距离、5次起坐测试用时、SGRQ评分的改善值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照B组握力、6 min步行试验、5次起坐测试及SGRQ评分改善值与联合干预组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新型康复器具联合呼吸肌训练在CTD-ILD患者中的应用效果较好,其通过优化康复流程,有效提高了患者呼吸肌功能及运动能力,并改善患者生活质量。

多发性肌炎/皮肌炎相关间质性肺病治疗的研究进展

多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)是一组病因未明,以骨骼肌炎症浸润为特征的异质性自身免疫性疾病。PM/DM患者中间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的发病率较高,合并ILD是影响PM和DM患者预后的最重要因素。现有证据表明PM/DM相关ILD异质性大,需要结合ILD的起病形式、进展速度、病变受累范围、实验室检查、是否存在预后不良因素以及对治疗的反应等进行个体化施治。文章总结了近年来PM/DM相关ILD在治疗方面的研究进展,包括传统治疗药物的选择、用药时机、临床上在该领域尝试的新的相关用药(如生物制剂、Janus激酶抑制剂)、静脉输注免疫球蛋白、抗纤维化药物,以及潜在的有效的非药物治疗方法,旨在帮助临床医师更好地制定PM/DMILD治疗方案,从而改善患者的预后。

ANCA相关性血管炎合并间质性肺病的临床特征分析

目的针对临床中的抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相关性血管炎(associated vaseulitis,AAV)患者在合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)时的医学临床特点,并将胸部高分辨CT(high-resolution computed tomography,HRCT)的特点进行分析。方法回顾性选取2012年3月—2022年10月徐州医科大学附属医院收治的104例AAV住院患者,按照有无合并ILD原则分为ILD组(n=72)和无ILD组(n=32),针对这两组的临床特点进行研究,再根据血管炎抗体原则,将AAV-ILD组的患者进行分组,对这两组的胸部HRCT特点进行分析。结果与无ILD组相比,ILD组发病年龄大,病程长,差异有统计学意义(P均<0.05);心血管损害、中枢神经病变、血尿、眼睛受累、皮疹、周围神经病变发生率高,差异有统计学意义(P均<0.05);血沉、白介素-17、血肌酐、尿蛋白定量、癌胚抗原、糖类抗原199水平高,抗髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)抗体、抗干燥综合征A抗体阳性率高,补体C3水平低,差异有统计学意义(P均<0.05);AAV-ILD患者HRCT显示:抗MPO抗体阳性组较抗蛋白酶-3抗体阳性组更容易出现磨玻璃影,网格状改变,蜂窝影以及肺泡出血。结论ILD是AAV患者的常见的肺部损害,尤其是年龄较大、病程较长的患者,相关实验室指标会发生改变,系统损害明显,抗MPO抗体阳性的患者更容易发生间质性肺病。

血清KL-6、DD及CRP在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病检测中的临床价值

目的:探讨血清中Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)、D-二聚体(DD)及C反应蛋白(CRP)在ANCA相关性血管炎合并间质性肺病(AAV-ILD)检测中的临床价值。方法:选取南昌大学第二附属医院45例AAV-ILD患者、42例AAV患者和40例健康体检者,用免疫比浊法检测KL-6和DD浓度,速率散射比浊法检测CRP浓度,间接免疫荧光法检测ANCA,分析结果并绘制ROC曲线。结果:AAV-ILD组血清KL-6和CRP水平显著高于AAV组和健康对照组(P<0.01),p-ANCA和c-ANCA阳性率明显高于健康对照组(P<0.01)。KL-6诊断AAV-ILD的灵敏度为0.844,特异度为0.963,具有较大的诊断价值;KL-6、DD和CRP的ROC曲线下面积分别为0.932、0.799和0.840(P<0.05)。KL-6、DD和CRP联合检测可显著提高诊断价值。结论:血清KL-6、DD及CRP对AAV-ILD具有较高的诊断价值,联合检测可显著提高检测的灵敏度和特异度。

NGAL在急性药物相关性间质性肾炎中的表达及其意义

目的了解急性药物相关性间质性肾炎(acutedruginducedinterstitialnephritis,AIN)患者肾组织中NGAL的表达及NGAL与肾小管间质病理损害程度的关系。方法免疫组化观察正常肾组织和AIN患者肾组织NGAL的表达,以及NGAL阳性强度与小管间质病理损害程度的关系。结果AIN患者肾组织表达NGAL较正常组增多、增强;其小管NGAL阳性强度与小管间质病理损害程度呈负相关。结论NGAL在AIN肾小管间质病理损害中起重要作用。

药物相关性间质性肺疾病四例误诊分析

目的探讨药物相关性间质性肺疾病(DILD)的临床特点及误诊原因。方法回顾性分析2014年1月—2020年1月收治的4例误诊为其他疾病DILD的临床资料。结果本组误诊率为40%。4例均出现咳嗽、气短及喘息症状,2例查体可闻及爆裂音,1例出现发热;误诊为肺炎2例,心功能不全合并肺部感染及支气管哮喘各1例。4例均给予对症处理,患者症状无好转。经详细询问患者病史及用药史,完善胸部CT检查后考虑为DILD,其中胺碘酮引起的DILD 2例,奥卡西平、紫杉醇引起的DILD各1例。患者均停用相关药物,3例给予糖皮质激素治疗,1例对症观察。4例均症状改善,胸部影像学改变吸收。结论DILD临床不少见,临床医师要提高对该病的警惕性,熟知其影像学特点,拓宽诊断思维,从而避免或减少误诊。

温成平从虚、毒、瘀论治结缔组织病相关性间质性肺病经验介绍

温成平教授是浙江中医药大学博士研究生导师,国家中医药免疫风湿病重点学科带头人,兼任中华中医药学会免疫学分会副主委,擅长应用中医及中西医结合治疗各类免疫性疑难病。结缔组织病（connective disease,CTD）是一系列免疫介导的以血管和结缔组织慢性炎症为病理基础的系统功能紊乱疾病,由CTD引起的间质性肺疾病（interstitial lungdisease,ILD）称为结缔组织病相关性间质性肺病（CTD-ILD）。

类风湿性关节炎相关性间质性肺病临床研究

目的研究类风湿性关节炎相关性间质性肺病的临床特点,为早期的发现及诊断提供依据。方法 66例类风湿性关节炎相关性间质性肺病患者作为研究组,同时选取66例单纯类风湿性关节炎患者作为对照组。研究内容包括:性别、年龄、病程及其相关的临床表现、实验室检查、器械检查、采用的医疗措施等相关变量,并对比两组患者的临床资料。结果两组患者的病程、雷诺现象以及血沉等各指标组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经过相关统计数据分析,提示在类风湿性关节炎患者中,病程、雷诺现象、血沉等指标的变化与间质性肺病的发生密切相关,为以后诊治类风湿性关节炎相关性间质性肺病提供一定的医疗数据。

TH17在结缔组织病相关性间质性肺病中的意义

目的探讨外周血Th17及IL-17在结缔组织病相关性间质性肺疾病的表达及意义。方法收集23例正常对照组及28例病理类型为非特异性间质性肺炎(NSIP)的结缔组织病相关性间质性肺疾病(CTD-ILD)患者的外周血单个核细胞及血浆,分别检测PBMC中Th17的比例及血浆中IL-17的表达情况,并收集入组患者肺功能指标TLC(pre/ref%)及DLco(pre/ref%)数据。结果与正常对照组相比,CTD-ILD患者组Th17比例明显增加,差别具有统计学意义(P<0.05),CTD-ILD患者IL-17细胞因子的浓度较正常对照组的血浆浓度明显增加(P<0.01)。但CTD-ILD患者外周血Th17及IL-17与患者肺功能指标TLC(pre/ref%)及DLco(pre/ref%)之间均无显著相关性。结论在CTD-ILD患者体内Th17及其细胞因子IL-17明显升高,可能参与疾病的发生。

1例EGFR-TKI致间质性肺病合并艾滋病机会性感染肿瘤患者的药学服务

目的为艾滋病合并肿瘤患者的药物治疗及药学监护提供参考。方法针对1例艾滋病合并肺腺癌患者靶向治疗过程中多次出现间质性肺病,且无法排除细菌、真菌感染的复杂病情,临床药师对该患者开展了用药监护、药物重整、不良反应监测等药学服务。结果该患者使用阿美替尼与间质性肺病等不良反应的相关性为“很可能相关”,临床药师建议暂停肿瘤靶向治疗药物,制定激素用药监护计划;针对有艾滋病机会性感染可能的病原菌,建议停用厄他培南、膦甲酸钠,监测伏立康唑血药浓度,随访伏立康唑安全性及抗真菌疗程;结合药物相互作用及患者自身状况,调整抗艾滋病药物为比克恩丙诺片;针对患者有肺孢子菌肺炎、血栓、胃黏膜损伤可能,建议予以复方磺胺甲噁唑、那屈肝素钙、艾司奥美拉唑等。医师均采纳临床药师建议。患者经治疗后转归良好,未见明显不良反应及药物相互作用,顺利出院。结论艾滋病合并肿瘤患者病情复杂、治疗药物多,临床药师可通过开展药物重整、治疗药物监测等手段对这类患者开展药物治疗管理,为患者提供个体化药学服务,保障用药安全。

温肾健脾汤对非小细胞肺癌靶向药物相关性腹泻的作用观察

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤,多数患者发现时已为晚期,发病率及病死率均居我国各类恶性肿瘤之首[1]。近年来随着基因及分子生物技术的发展,靶向治疗在肺癌领域取得了重大突破,能显著延长患者的生存期,改善患者的生活质量[2];但同时也带来了诸如痤疮样皮疹、腹泻、口腔炎、恶心呕吐、食欲及体质量下降、皮肤干燥瘙痒、脱发、间质性肺病等毒副反应,尤其是治疗过程中发生的靶向药物相关性腹泻,发生率较高,严重或持续性腹泻,甚至可导致靶向药物治疗的中断,现代医学目前治疗效果十分有限[3-5]。

药物相关间质性肺病的病因及诊治

目的:间质性肺病(炎性疾病)相对于临床治疗中的其他疾病有其自身存在的特点。在临床中发现,此病如果没有得到及时且行之有效的治疗,将会直接影响到患者的肺泡壁、小气道以及微血管等。同时,此病的发生原因一般不明,所以为临床治疗工作的开展造成了影响。但是,临床治疗中对于此疾病的诱发原因越来越指向药物,本文就此展开探讨。

药物相关间质性肺病的研究进展

药物相关间质性肺病(drug-induced interstitial lung disease,DI-ILD)为药物性肺损伤的常见类型,累及肺间质及肺泡腔,可发展为肺纤维化和蜂窝肺,患者肺功能严重受损继而死于呼吸衰竭。随着新药尤其是新型抗肿瘤靶向药物和生物治疗制剂的使用,DI-ILD的发病有升高趋势,而比起药物性肝损害及肾损害,临床工作中医生对DI-ILD仍存在认识不足、重视不足的情况,容易导致漏诊、误诊的发生。目前关于DI-ILD的研究并不多,尤其在发病机制方面。本文就DI-ILD的常见相关药物、发病机制方面以及诊断治疗方面的研究进展作一综述,旨在提高临床医生对DI-ILD的认识及诊治能力。

特发性肺纤维化急性加重期与结缔组织病相关性间质性肺病急性加重期中医证候分布规律研究

目的:初步探讨特发性肺纤维化急性加重期(AE-IPF)和结缔组织病相关性间质性肺病急性加重期(AE-CTD-ILD)证候及证素分布异同规律,为中医药诊治提供参考。方法:采用回顾性病例对照研究,基于河南中医药大学第一附属医院电子病历系统,收集近5年住院的AE-IPF和AE-CTD-ILD患者一般信息、四诊信息及中医证候。采用SPSS25.0统计软件分析比较AE-IPF和AE-CTD-ILD中医四诊资料及证候、证素,探讨总结AE-IPF或AE-CTD-ILD证候、证素的分布规律及差异。结果:共纳入186例患者,AE-IPF患者52例,男性36例,女性16例,平均年龄(62.71±7.442)岁;AECTD-ILD患者134例,男性33例,女性101例,平均年龄(57.63±9.765)岁。两组性别及年龄分布差异均具有统计学意义(P<0.01)。在证候分布方面,两组患者中均以肺肾气阴两虚证占比最多,其中AE-IPF患者32例(61.5%),AE-CTD-ILD患者29例(21.6%),差异具有统计学意义(P<0.01);在证素分布上,AE-IPF以阴虚为主(34例,65.4%),与AE-CTD-ILD(46例,34.3%)相比,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:AE-IPF和AE-CTD-ILD患者证型和证素分布存在差异。在证候分布及证素分布上,AE-IPF与AE-CTD-ILD患者相比均更偏于阴虚,临床治疗时可适当参以养阴之品,以提高临床疗效。

系统性硬皮病相关间质性肺病的药物治疗进展

系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)是一种表现为皮肤硬化和内脏器官纤维化的自身免疫疾病,SSc相关间质性肺病(SSc-related interstitial lung disease,SSc-ILD)是患者的主要死因之一,其发生机制不明,治疗难度大。本文介绍了近年来SSc-ILD常用药(糖皮质激素、环磷酰胺及硫唑嘌呤)在临床研究中的新进展,以及有关新型药(霉酚酸酯、吡非尼酮、B细胞靶向治疗药物、抗IL-6受体抗体药物、甲磺酸伊马替尼和巴利昔单抗)治疗SSc-ILD的探索性研究进展。

多发性肌炎/皮肌炎相关性间质性肺病研究进展

多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)是一类发病原因和机制尚未明确的,以对称性四肢近端肌无力为特征性表现的慢性炎性肌病,是以侵犯横纹肌为主的系统性自身免疫性疾病,除肌肉和皮肤外,可累及心、肺、肾、消化道、关节等全身多个脏器和系统,尤其是肺。间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是一种主要累及肺泡及其周围组织、肺间质的疾病,以活动后呼吸困难为主要表现,常继发于各种结缔组织疾病。

肿瘤靶向药物相关的间质性肺病的研究进展

肿瘤靶向药物有独特的靶向抗肿瘤作用,在当前临床治疗中已发挥重要作用,并显示出良好的应用前景。但随着靶向药物应用范围的不断扩大,与其相关的间质性肺病的报道也越来越多。目前,靶向药物相关间质性肺病的发病机制尚不清楚,也缺乏规范化的诊断治疗指南。立即撤除肿瘤靶向药物、静脉激素的使用及氧疗是目前推荐的治疗方案。

吡非尼酮治疗结缔组织病相关性间质性肺病4例并文献复习

作为抗纤维化的小分子口服药物，吡非尼酮分别于2008年被日本、2011年被欧盟、2014年被美国FDA批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。国外的临床试验数据表明，与安慰剂相比．吡非尼酮可以显著延缓IPF患者的肺功能下降，改善无疾病进展生存期等指标。

分析血清铁蛋白和IL-6与结缔组织病相关间质性肺病的相关性

探讨血清铁蛋白(SF)和白细胞介素-6(IL-6)与结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的相关性。方法 选取我院在2020年1月~2022年6月收治的70例肺病患者为研究对象,根据患者病情分为CTD-ILD组(35例),CTD组(35例)另取30例体检健康者为对照组,检测血清SF、IL-6表达,并分析其与CTD-ILD的相关性。结果 相较对照组,CTD-ILD组与CTD无ILD 组血清SF、IL-6水平升高,且CTD-ILD组指标水平高于CTD组(P<0.05);相关性分析结果表明,血清SF、IL-6水平与肺功能损伤程度呈正相关(r=0.633,0.418,P<0.05)。结论 SF、IL-6与CTD-ILD呈正相关,SF、IL-6可作为预测CTD-ILD 疾病发展的检测标志物。