DEHP和TOTM增塑的PVC一次性输液器与脂肪乳注射液药物相容性研究

目的通过研究含有邻苯二甲酸二乙基乙酯（diethylhexyl phthalate,DEHP）和偏苯三酸三辛酯（trioctyl trimellitate,TOTM）两种增塑剂的一次性输液器与脂肪乳注射液的药物相容性,考察新型增塑剂TOTM对脂肪乳注射液的安全性。对DEHP和TOTM增塑的PVC输液器的风险评估提出可行性依据。方法模拟临床使用条件,收集不同时间点经过输液器的脂肪乳注射液,采用HPLC进行测试,考察两种输液器对于脂肪乳注射液中大豆油的吸附性能及增塑剂的迁移情况。建立了同时检测脂肪乳注射液中DEHP和TOTM的高效液相色谱方法。结果脂肪乳中的大豆油在两种管路中吸附情况不同,两种输液器对大豆油均有一定的吸附作用,DEHP为增塑剂的输液器在模拟使用4h内大豆油浓度变化率为875%～920%。TOTM为增塑剂的输液器对大豆油吸附随使用时间的延长吸附渐大,在使用的前2h几乎无吸附,大豆油浓度相对于零时间的变化率为984%～996%;在使用2h后开始有明显吸附,大豆油浓度相对于零时间的变化率达479%～520%。增塑剂迁移试验中,在本实验的检出限条件下,未检出DEHP的迁移,TOTM的迁移在脂肪乳流经输液器30～60 min过程中有检出。结论本方法考察了TOTM和DEHP为增塑剂的PVC一次性输液器与脂肪乳注射液的药物相容性,为风险评估提供依据。

药品包装材料与药物相容性研究的现状及展望

常用药品包装材料是指直接接触药品的包装材料和容器。目前主要药品包装材料有5类:玻璃、橡胶、塑料、陶瓷和金属。直接接触药品的包装材料,与内在药物合起来才称为药品。药品生产企业或医院制剂室,在选择使用不同的药品包装材料时,既要考虑到药品包装材料对内在药品质量的保护作用,更要注意药品包装材料与药品的相容性,防止药品包装材料中的有毒有害物质迁移到药品中,或者对药品活性成分有吸附作用,使药品的疗效下降甚至消失。药品包装材料与药物是不可分割的,药品包装材料对保证内在药物质量的稳定性、有效性和安全性起着至关重要的作用。为了选择合适的药品包装材料,就必须要进行药品包装材料与药物的相容性试验,这是一种评价药品包装材料性能优劣、质量好坏的最直观的有效方法。本文综述了药品包装材料与药物相容性试验的基本思路,包括玻璃材料、塑料材料及橡胶材料等与药物相容性试验的研究现状,并对我国的药物相容性研究进行了展望。

药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望

本文对药用丁基橡胶塞在使用中经常出现的问题及药用丁基橡胶塞与药物相容性研究中所采用的分析技术等进行了初步的归纳,并对药用丁基橡胶塞与药物相容性研究未来的发展方向进行展望。

新型热塑性弹体输液器的药物相容性研究

目的通过对比聚氯乙烯(PVC)输液器、新型热塑性弹体(TPE)输液器与药物的相容性,为临床合理使用输液器提供依据。方法选取盐酸多巴胺、盐酸氯丙嗪、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、尼莫地平、盐酸胺碘酮、脂肪乳注射液,在25℃和40℃条件下模拟临床使用条件,经TPE和PVC输液器输注后,比较药物在2种材质的输液器中的吸附情况。结果 TPE输液器对上述7种注射液无明显吸附作用,而PVC输液器对盐酸氯丙嗪、单硝酸异山梨酯、盐酸胺碘酮、硝酸甘油、尼莫地平注射液有不同程度的吸附作用。结论上述7种注射液通过TPE输液器前后药液浓度无明显变化,临床上建议使用TPE输液器输注这7种药物。

输注器具产品药物相容性研究概述

药物相容性指的是由于药物与所接触的材料、容器等发生作用而对药物的治疗而产生的相互影响,包括材料的可提取物、浸出物以及由于其相互作用给药品质量及使用功能带来的风险。对于输注器具类产品而言,药物相容性也是该类产品安全性研究的重要方面和产品审评的重要关注点,其主要包括输注器具对药物的吸附和输注器具中某些添加剂、单体等可溶出物的迁移进入药液两个作用。研究发现,不同材料的输注器具产品对不同浓度、不同种类的药物具有不同的药物相容性,一定程度上影响了输液的效果和安全。文章简要概述了常见材料的输注器具产品的药物相容性研究进展,为企业更好地选择合适材料开发相关产品并进行注册申报以及指导临床合理用药提供参考。

TPE输液器药物相容性探讨

分别用TPE输液器和PVC输液器模拟临床输液操作,发现硝酸甘油、尼莫地平和单硝酸异山梨酯注射液经PVC输液器后药液成分有明显丢失现象,而这三种药液经TPE输液器后几乎没有丢失现象。两种材料的输液器对盐酸多巴酚丁胺和呋塞米都没有吸附现象。试验证明,TPE输液器药物兼容性优于PVC输液器。

PVC输液器与药物相容性研究综述

国内临床上广泛使用PVC输液器。研究表明PVC高分子材料对药物有不稳定性,加入邻苯二甲酸二(DEHP)后可能释放对人体有危害的物质进入药液,但大多数不会产生不良反应,对男性胎儿、新生儿和青春发育期的男性等特殊人群有潜在的高危风险,对有些药物的吸附作用使其有效浓度下降而被认为效差或无效。因此,建议研发安全、无吸附的输液器取代PVC输液器,并加强与药物相容性监测,便于指导和监管安全用药。

药品包装材料与药物相容性试验浅析

本文介绍了药品包装材料的种类及药品包装材料与药物相容性试验的目的、所要遵循的原则及注意事项。并对我国药物相容性研究现状作了介绍及展望。

以TOTM增塑的PVC输液器的药物相容性研究

建立了HPLC-MS/MS法测定聚氯乙烯(PVC)输液器中偏苯三酸三辛酯(TOTM)的迁移量,用以考察PVC输液器与硝酸甘油、盐酸胺碘酮、甲磺酸酚妥拉明、甲硝唑、肌苷5种注射液的相容性。结果显示,在临床使用条件下,3批PVC输液器中TOTM的迁移量远低于成人可耐受限量,PVC输液器对硝酸甘油、盐酸胺碘酮具有比较明显的吸附作用,对甲磺酸酚妥拉明、甲硝唑、肌苷无明显吸附作用。该方法灵敏度高、操作简便、准确性好,适用于PVC输液器与药物的相容性研究。

我国药包材相关法规及卤化丁基药用胶塞与药物相容性分析方法研究进展

简述了40年来我国关于直接接触药品的药包材行业管理法规的发展,从早期的生产许可制到2000年以后的注册审批制,直到近2年开始实施的药包材与药品关联审评审批制,密切了药品生产和包装上市的上下游合作关系,并将药包材与药物的相容性研究和安全性评估作为重要内容纳入药品上市申请备案中,实现与国际标准的接轨。卤化丁基药用胶塞作为药品包装安全风险等级最高的药包材,对其质量要求、与药物的相容性研究得到行业广泛关注,综述了近些年来国内卤化丁基药用胶塞与药物相容性的常见问题,包括吸附、浸出物和微粒污染等,以及对药用胶塞中的挥发性成分、抗氧剂与游离硫、金属元素、硅油、不挥发性成分等的提取和迁移试验分析方法的研究进展,对提高药用胶塞对药品质量的影响和人用药品安全性的认识具有积极的意义。

一次性使用输液器的药物相容性研究思路探讨

从实际检测经验出发,探讨了一次性使用输液器与药物制剂相容性的研究思路与检测要点,供相关医疗器械的生产者和研究者参考。

药品包装材料相容性研究中的数据完整性和可靠性管理

从国内外对制药行业的数据完整性和可靠性要求出发,概述了药品包装材料相容性研究中数据完整性和可靠性的现状及重要意义,提出了数据完整性和可靠性管理的控制与措施,包括人员的培训监督、仪器设备管理、数据存储备份与审计追踪、数据记录、风险评估及事故对策等,以期为从事相关管理工作的人员提供参考。

变更药品包装材料补充申请相容性试验基本技术考虑

本文对变更药品包装材料补充申请中药物相容性试验的实验目的、原则和内容进行阐述,为申报企业撰写申报资料提供参考,以期更好设计试验,控制药品质量,提高申报效率。

医用聚氯乙烯医疗器械产品增塑剂(TOTM)安全性分析

偏苯三酸三辛酯(TOTM)被认为是可替代邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的一种优良增塑剂。通过理论及实验考察医用聚氯乙烯医疗器械产品增塑剂(TOTM)使用安全性。首先根据国内外已有相关研究资料与数据依据GB/T 16886.17—2005/ISO 10993-17:2002建立TOTM的安全限量;再通过实验对比分析了TOTM和DEHP在临床药液中的溶出量及其与药液相容性。在同等条件下,聚氯乙烯(PVC)中增塑剂TOTM的溶出量比DEHP的溶出量小,对药物的吸附作用基本相同。通过理论与实验相结合综合分析了医用聚氯乙烯医疗器械产品增塑剂(TOTM)安全性,为此类产品的安全监管提供依据。

热塑性聚氨酯静脉输液器与药物的相容性考察

实验选择盐酸莫西沙星注射液、多西他赛注射液、呋塞米注射液、注射用泮托拉唑钠、甲硝唑氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星以及盐酸雷尼替丁注射液,在模拟临床使用的条件下,检测上述不同药液流经不同材质一次性使用静脉输液器带针产品前后相关性能指标的变化情况,用以考察热塑性聚氨酯(TPU)与其他两种输液器材料与上述各种不同类型药物的相容性。实验结果表明,TPU材质输液器与盐酸莫西沙星注射液、多西他赛注射液、呋塞米注射液、甲硝唑氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星、盐酸雷尼替丁注射液和注射用泮托拉唑钠相容性良好,表现出类似或优于TPE-S和PVC的性能。热塑性弹性体TPE-S材质输液器产品与聚氯乙烯(PVC)材质输液器产品在注射用泮托拉唑钠输注过程中均存在吸附情况。TPU材质输液器产品对于注射用泮托拉唑钠药液的药物相容性良好。

肠外营养液稳定性及相容性评价技术研究进展

全营养混合液作为肠外营养支持疗法的必备工具,一直在临床广泛应用。但由于其配方特殊,组分复杂,为确保治疗安全、有效,其稳定性及相容性一直倍受关注。随着分析方法及仪器的不断发展,人们对肠外营养液稳定性及相容性的认识逐步深入。本文针对肠外营养液中各成分稳定性及相容性评价技术进行综述,阐述各种技术的优缺点及应用情况,为合理开展肠外营养液安全性评价提供依据与支持。

HPLC法检测输液盖及注射液中双酚A的含量

目的建立检测输液盖及注射液中双酚A含量的高效液相色谱法。方法采用二氯甲烷-甲醇萃取输液盖中双酚A单体,采用固相萃取柱(Cleanert PEP-SPE)富集注射液中迁移的双酚A,用HPLC法检测双酚A含量,色谱柱为ODS C18,柱温为室温,流动相为甲醇-水(3∶1),流速为0.8mL·min-1,检测波长为280nm。结果双酚A在0.20～80.00μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),高、中、低3个浓度回收率均大于98%,RSD小于2%,3批输液盖中双酚A单体的含量分别为3.96、3.38、4.25μg·g-1。结论所建立的方法简便、准确、重复性好,可用于输液盖及注射液中双酚A的检测。

药用玻璃包装容器相容性试验中硅、硼迁移量测定的研究

目的：研究玻璃容器中硅、硼向药液里迁移的测定方法。方法：硅采用石墨炉原子吸收分光光度法测定,波长251.61 nm,狭缝1.8/1.35 mm,110℃干燥30 s,1 450℃灰化30 s,2 650℃原子化3 s,2 680℃清洁5s;硼采用电感耦合等离子体质谱法测定,射频功率1.550 k W,载气流量0.99 L·min-1,采样深度8 mm,采样锥孔径1.0 mm。结果：硅的检测限为1.2 ng·m L-1,线性浓度范围0~85 ng·m L-1,r=0.995 6,平均回收率（n=9）为95.85%;硼的检测限为0.95 ng·m L-1,线性范围2~400 ng·m L-1,r=1.000 0,平均回收率（n=9）为106.5%。不同生产厂家的低硼硅玻璃安瓿中硅的迁移量为4.9~12.2μg·m L-1,硼的迁移量为0.2~1.1μg·m L-1;不同规格中性硼硅玻璃输液瓶中硅的迁移量为2.2~5.3μg·m L-1,硼的迁移量为0.3μg·m L-1;不同规格钠钙玻璃输液瓶硅的迁移量为1.6~2.7μg·m L-1。结论：该方法灵敏快速,准确,重复性好,可用于药用玻璃包装容器相容性试验中硅、硼迁移量的测定。