2005年他汀类药物的动力学研究进展——从缺血事件预防到神经保护

Akira Endo在1976年研究新型抗生素时发现他汀类药物能强烈抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,这是继阿司匹林和降压药之后在心血管保护方面最重要的发现.大多数的流行病学研究未找到胆固醇水平与卒中发生之间的联系,但是他汀类药物能明显降低卒中的发生率是不争的事实,这促使人们开始研究他汀类药物非依赖性胆固醇对诸多生物学行为的多效性影响,例如斑块不稳定性、炎症反应、内皮功能、纤维蛋白溶解活性、血小板功能以及脑血流和一氧化氮(NO)途径导致的神经保护作用等.……

视网膜神经节细胞损伤机制及神经保护药物研究进展

近年来,青光眼的研究焦点已转向神经保护。各种以不同的神经保护药物为基础的实验研究结果表明,神经保护治疗能减少视网膜神经节细胞的损害。针对引起视网膜神经节细胞死亡的不同机制及靶点已开发出多种不同来源的视网膜神经节细胞神经保护药物,这些药物通过多种分子机制及信号通路发挥作用,部分药物已进入临床研究阶段,并有望进入临床使用。

神经保护药物治疗缺血性脑卒中的最新进展

神经保护药物主要作用于脑缺血引发的细胞毒性机制,在脑缺血瀑布启动前使用此类药物能更好地减轻缺血性脑损伤。本文对谷氨酸受体拮抗剂、自由基清除剂、γ-氨基丁酸(GABA)激动剂、胞二磷胆碱、炎症反应抑制剂、雌激素、促红细胞生成素等作了简要介绍。

急性缺血性脑卒中神经保护药物治疗进展

神经保护治疗可以打断脑卒中后细胞内生化代谢障碍造成的损害。已经开发研究的神经保护药物有许多 ,一些已进入Ⅲ期临床实验。

神经保护药物疗效评价中存在的问题

在评价神经保护药物对缺血性脑损害作用的实验研究中 ,多数学者以神经元脱失程度或脑梗死体积大小评价其疗效 ,但这些方法具有一定的局限性。因此 ,应联合应用组织学、电生理、行为及功能检测 ,以提高药物疗效评价的可靠性。

帕金森病的神经保护药物治疗

帕金森病（PD）是中老年人常见的神经系统变性疾病，以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经元变性、死亡和路易小体（Lewybody）形成为主要病理改变。临床表现以静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常㈩为主要特征。

内源性大麻素对缺氧缺糖视网膜神经节细胞损伤的保护作用

背景急性视网膜缺血缺氧性损伤在眼科较为常见,如青光眼急性发作、视网膜中央动脉阻塞、缺血性视神经病变等,可引起视网膜的缺血缺氧损伤,并可致视网膜神经节细胞（RGCs）的死亡。内源性大麻素（CB）及其受体（CBR）参与中枢神经系统外伤、缺血、炎症及中毒等多种生理病理过程。目的探讨视网膜神经节细胞（RGCs）在缺氧缺糖损伤中内源性CB的作用及意义。方法取6周龄正常C57BL/6J小鼠眼球,制备小鼠视网膜垂直冰冻切片,采用免疫荧光染色法检测和验证CB1R和CB2R在RGCs中的表达。10只C57BL/6J新生鼠浸入75%乙醇消毒后取眼球,在冰上预冷的DMEM培养基中分离视网膜进行RGCs原代培养,采用免疫荧光技术检测培养细胞中RGCs标志物Brn3a的阳性表达并确定培养细胞中CB1R和CB2R的表达。将原代培养14 d的RGCs分为正常对照组和氧糖剥夺（OGD）组,分别用完整培养基+体积分数95%空气+体积分数5%CO2和无糖培养基+体积分数95%N2+4%CO2+体积分数1%O2条件下培养20 h。采用JC-1染色法检测细胞中线粒体结构变化和RGCs的形态变化。各组细胞分别给予1μmol/L CB1R拮抗剂SR141716A、1μmol/L CB2R拮抗剂SR144528以及5μmol/L、10μmol/L CB1R和CB2R激活剂WIN 55212-2,采用MTT法比较各组RGCs存活率。结果正常C57BL/6J小鼠视网膜全层均可见CBR的表达。正常对照组培养的RGCs大小均匀,多呈多角形,细胞间轴突细长并形成网络,细胞中Brn-3a表达阳性;OGD组培养的细胞皱缩或形成碎片,多数细胞轴突消失,Brn-3a表达荧光强度明显减弱。正常对照组RGCs中JC-1染色显示,线粒体的黄色荧光明显强于OGD组,表明OGD组线粒体膜电位明显下降。MTT法检测显示,正常对照组RGCs存活率为（100.00±13.87）%,明显高于OGD组的（89.52±18.16）%,差异均有统计学意义（q=8.065,P=0.008）;SR141716A和SR144528作用后OGD组细胞存活率分别为（116.63±22.21）%和（112.61±19.02）%均明显高于同组的无药物处理细胞的存活率（89.52±18.16）%,差异均有统计学意义（q=29.780、17.391,均P<0.01）,而SR141716A和SR144528作用后正常对照组细胞存活率的变化差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论细胞缺氧缺糖时上调CB在细胞中的表达和激活CB活性。在缺氧缺糖条件下,抑制细胞中CBR的激活过程对RGCs有保护作用。

神经保护治疗的现状及进展

神经保护治疗是针对神经疾病的主要病理机制,通过药物等手段阻断神经细胞坏死的不同环节,增加神经细胞存活能力,促进神经功能的恢复。本文主要对电压依赖性钙通道阻滞剂、谷氨酸受体拮抗剂、抗氧化剂、自由基清除剂、γ-氨基丁酸激动剂、细胞间粘附分子抗体、生长因子、一氧化氮合酶抑制剂、细胞膜稳定剂、神经节苷脂、可逆性胆碱酯酶抑制剂、苯丙噻唑类化合物、雌激素、脑蛋白水解类、辅酶Q10衍生物类、吲哚衍生物、核苷衍生物、维生素B6衍生物、都可喜、黄嘌呤衍生物等药物以及低温疗法在临床应用的现状及进展进行总结。

缺血性脑卒中治疗药物研究进展

本文以缺血性脑卒中为主要研究对象,论述了缺血性脑卒中的发病机制,综述了脑卒中治疗药物的临床使用现状和研究进展.笔者从溶栓药物、抗血小板聚集药物、降纤和抗凝药物以及神经保护药物等几个方面总结了近年来缺血性脑卒中治疗药物的研究概况和研究热点,分析了脑卒中治疗药物研究存在的问题,并展望了脑卒中药物治疗的发展方向.

颅脑创伤的药物治疗进展

尽管颅脑创伤入院前处理(现场医学处理)、急诊处理、特别神经加强监护病房有针对性的治疗取得了进展,然而对颅脑损伤的特效疗法,如过度通气、低温治疗、能量支持、高压氧疗、开颅减压术等疗效还不尽如人意。药物治疗是颅脑创伤治疗的重要方面,脑保护剂的使用是关注的焦点,本文就近年来对神经保护药物的临床试验和实验室研究进展做一综述。

脊髓损伤治疗药物的研究现状

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)会导致患者相应的运动、感觉和括约肌功能障碍,甚至出现各种并发症。尽管不少候选药物具有脊髓神经保护功能,但应用于临床的有效药物极少。绝大多数脊髓损伤药物只停留在临床前研究阶段。该文重点对已进入临床试验的治疗脊髓损伤的药物进行了综述。

新生儿缺氧缺血性脑病药物治疗的现状及进展

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病神经保护性治疗药物的临床应用治疗现状及进展。方法汇总分析确诊为缺氧缺血性脑病的新生儿脑水肿、脑细胞缺氧缺血的处理,神经保护性治疗药物使用,使缺氧缺血性脑病得到早期治疗,脑细胞功能得到早期改善。结果氧自由基的抑制剂和清除剂、兴奋性氨基酸拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、细胞膜稳定剂及神经节苷脂等药物对缺氧缺血性脑病的损伤有保护作用。结论对新生儿缺氧缺血性脑病进行早期预防及应用神经保护性治疗药物治疗,可减少缺氧后神经细胞的凋亡和坏死,减轻脑细胞及神经细胞损伤,其临床应用值得推广。

帕金森病治疗药物的临床应用进展

帕金森病的临床治疗药物目前主要为对症治疗药物,有左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂等,其中雷沙吉兰、普拉克索、恩托卡朋等治疗效果良好。同时,神经保护性药物也是当前的研究热点。本文综述帕金森病治疗药物的临床应用进展。

多发性骨髓瘤相关周围神经病变治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)属于浆细胞恶性克隆增殖性疾病,该病主要特点是免疫球蛋白的大量分泌,从而造成器官和组织的损伤。MM发病率逐年升高,目前是血液系统第二大最常见的恶性肿瘤,发病以中老年人为主。周围神经病变(PN)是MM患者常见的并发症之一,随着该病诊治水平的升高,原发病及相关治疗药物引起的PN发生率也逐渐增加。目前尚无针对多发性骨髓瘤患者周围神经病变(MMPN)的治疗手段。因此,对于MMPN的发病机制及相关预防及治疗药物的研究成为目前研究热点。

脑苷肌肽注射液和小牛血清去蛋白注射液治疗缺血性脑卒中的最小成本分析

目的探讨脑苷肌肽注射液和小牛血清去蛋白注射液治疗缺血性脑卒中患者的经济性。方法选取2020年1月至10月甘肃省人民医院收治的231例缺血性脑卒中患者作为研究对象,采用横断面研究方法分为脑苷肌肽注射液组(114例)与小牛血清去蛋白注射液组(117例),在常规治疗的基础上,脑苷肌肽注射液组采用脑苷肌肽注射液静脉滴注,小牛血清去蛋白注射液组采用小牛血清去蛋白注射液静脉滴注。比较两组患者的疗效、不良反应发生率,并进行最小成本分析和敏感性分析。结果两组患者的总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。最小成本分析和敏感性分析显示,两组患者的总费用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑苷肌肽注射液和小牛血清去蛋白注射液作为缺血性脑卒中患者神经保护治疗方案的经济性相当。

麝香酮治疗痴呆的作用机制研究进展

痴呆是一种以认知功能减退为特征的综合征,可由神经系统变性、脑血管病、感染及外伤等引起。麝香酮是开窍醒神药麝香的主要活性成分,在抗痴呆治疗中具有多重药理作用:①抗脑缺血作用:刺激脑动脉β受体,对抗凝血酶活性,改善脑组织血液循环;促进神经营养因子分泌,激活血管生成素/丛蛋白B2轴,促进血管生成。②抗炎及神经保护作用:减少胶质细胞激活和后续的多种炎症因子释放,促进小胶质细胞分化为M2表型,调节炎症并促进组织修复;抑制线粒体破裂,增强超氧化物歧化酶的活性,挽救氧化应激带来的细胞损伤。③改善认知和抑郁状态:促进神经元钙离子内流,改善兴奋性;增强组蛋白去乙酰化酶泛素化,提高可塑性突触数量,促进记忆形成;抑制单胺类氧化递质的分解,改善大脑神经递质紊乱。

阿加曲班在脑梗死治疗中的研究进展

由于安全性等原因限制了传统抗凝药在脑梗死治疗中的应用,而新型抗凝药阿加曲班具有起效快、易耐受、颅内出血风险小等特点,提高了抗凝药临床应用的安全性。本文参考近年相关文献,就阿加曲班与一些常见药物(抗血小板药物、静脉溶栓药物、神经保护药物、改善脑循环药物、活血化瘀药物等)的联合应用情况进行归纳总结,为阿加曲班临床应用提供参考。