胃癌多药耐药细胞药物积累的异常

目的研究胃癌多药耐药细胞与敏感细胞细胞内药物浓度的差异.方法通过逐渐递增化疗药物长春新碱浓度诱导胃癌细胞株产生多药耐药性.应用[3H]长春新碱方法测定多药耐药细胞对化疗药物的摄取;利用抗癌药柔红霉素在肿瘤细胞内的自发荧光,用激光共聚焦显微镜观察柔红霉素在细胞内的分布,及撤去柔红霉素后的不同时间点细胞内柔红霉素荧光强度.结果柔红霉素在细胞内的荧光主要集中在细胞核,在细胞质内亦有较少的荧光显示.多药耐药细胞内[3H]长春新碱的浓度明显低于亲代细胞;撤去柔红霉素后各个时间点多药耐药细胞内柔红霉素的荧光强度亦均低于亲代细胞.结论胃癌多药耐药细胞株对细胞毒药物的摄取低于敏感细胞,外排高于敏感细胞,从而导致药物在细胞内的浓度降低,细胞毒作用减弱.

掌握用药“火候”防止药物蓄积

药物蓄积是指由于反复或长期连续使用代谢较慢、安全范围相对较窄、毒性较大的药物，药物到达体内后来不及代谢、排泄，或由于患者肝、肾功能不良，对药物的代谢、排泄功能发生障碍，从而使药物不断在体内积聚。当药物积聚超过安全范围浓度时，使患者产生一系列用药过量时才有的中毒症状，这类中毒称为药物的蓄积中毒。