小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展

小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。

新药物筛选技术为肌萎缩侧索硬化治疗提供更好的候选药

哈佛大学干细胞研究所（HSCI）的研究人员通过采用基于干细胞的药物筛选技术找到了一个能够更好保护肌萎缩侧索硬化（ALS）患者神经元的药物，该药物比之前高额投资的2个药物的治疗效果更好。该技术由HSCI的执委会委员、哈佛大学干细胞与再生生物学系（SCRB）教授Lee Rubin教授研制出。

药物筛选技术的变迁

研究型制药企业对更快开发更好药物的技术感兴趣并为之不断付出努力。遗憾的是，曾被认为使发现过程更合理和因而更有效的技术并不经常能满足它原先的承诺。事实是，尽管药物研发的花费稳定增加，但到达市场的新产品数目并没有相应见长。这使得制药公司重新考虑它们如何着手发现新药和它们是否应全然直接介入发现过程的问题。

应用噬菌体展示技术筛选中药的药物靶点蛋白研究进展

噬菌体展示技术是一种有效的药物靶点筛选工具,可用其筛选中药的药物靶点蛋白。其原理是将外源性蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置,使外源基因随外壳蛋白的表达而表达。药物靶点是药物在体内的作用结合位点,是药物筛选和新药研究的基础,良好的药物靶点也是发现性质优良药物的基础。利用现代生物技术为基础的高通量药物筛选技术,进行中药活性组分筛选是实现中药现代化的有效途径,并促进我国天然药物的开发和应用,为中药的研究提供一套完整的筛选和验证方案。

药物高通量筛选技术的研究进展

新药发现(Drug Discovery)的传统模式是在体内或体外构造疾病模型。并根据这些模型大量筛选的结果．研究和确定药物靶点及药靶的结构，再按照药靶的结构，筛选或设计先导化合物，进而将先导化合物优化。使化合物在人体内吸收，药代动力学和毒性等方面性质更优。最终通过临床试验成为药物。这一传统模式的缺点是模型的筛选效率低、工作量大、成本高、时间长。

转化医学理念下“药物设计与筛选前沿技术与方法”教学改革设想

“药物设计与筛选前沿技术与方法”是基础研究成果与临床医学密切结合的课程,具有转化医学的特征。在转化医学理念的指导下,调整“药物设计与筛选前沿技术与方法”的教学内容,优化知识结构,注重专业素质和能力的培养,体现工程设计的思维理念,并且开展对应的教学改革。让该课程成为药学、化学、检验学、临床医学、基础医学、与生命科学等多学科相互转化的桥梁课程。

白云山复方丹参片缓释技术专利获重奖

复方丹参片缓释技术专利应用能使复方丹参片药效时间从通常的4h延长至12h，并可保证4种有效成分（丹参硐ⅡA、丹酚酸B、人参皂苷Rg1和冰片）均衡长效释放。这是我国心脑血管中药剂型的一大创新，也无疑是中药现代化又一项重大成果。白云山和黄药业先后投入重金为复方丹参片不断升级换代，首先采用国际“高通亮”药物筛选技术（HTS）使复方丹参片各药物组分构成黄金比例，使疗效成几何倍数增加。并在全国率先获得防治老年痴呆专利，成为金国同类产品中的领先品牌，年产量80亿元，市场占有率达50％以上。

基于微流控芯片技术的天然产物活性成分筛选的研究

随着药物筛选技术的不断发展,新的筛选途径和技术不断涌现,使得药物筛选朝着快速、高效、高通量等方面不断发展。微流控分析技术具有的分析微型化、高通量化、可集成化和良好的生物相容性等特点,为天然产物活性成分的筛选提供了新的方法和技术平台,该文介绍了用于天然产物活性成分的多种筛选方法,重点综述了与细胞培养相结合的微流控芯片筛选技术及其特点,微流控芯片筛选技术平台的构成,以及其在天然产物活性成分筛选中的应用。

两种不同方式介导IL-12真核表达载体抑制肝移植瘤生长的研究

目的 :比较两种不同方式介导IL 12真核表达载体抑制肝移植瘤生长的效果。方法 :利用鼠肝癌细胞系H2 2建立肝移植瘤模型 ,以脂质体介导IL 12质粒腹腔注射或直接瘤内注射给荷瘤鼠 ,每周 1次 ,共 2次。治疗后每周两次测量瘤体大小 ,取血利用ELISA法检测血清中IL 12及IL 2的含量变化 ;MTT法检测NK细胞杀伤活性。结果 :直接瘤内注射组瘤体积明显小于腹腔注射组 (P <0 .0 5 ) ,直接瘤内注射组血清IL 12、IL 2浓度有明显的周期变化 ,但二者NK细胞杀伤率无明显差异。结论 :脂质体介导直接瘤内注射IL 12真核表达载体可有效抑制肝移植瘤的生长。

FuturaGene获得Osmotin的许可权

资助大学联盟研究项目的英国公司FuturaGene，已经签署了将一种植物蛋白商业化的全球独家专有权协议，该蛋白可用于肥胖症、心脏疾病和糖尿病的治疗药物开发，也可被用于开发新的药物筛选技术。

药品研发中的结晶新工艺

高通量筛选技术是一种能迅速加快药物研究与开发步伐的自动化科学实验法。它允许研究人员同时操作多个实验，采用现代自动化机器技术即实验室机器人技术，现在，仅用一天时间便篚够完成对十万多种不同药物的筛选。高通量药物筛选技术最初应用于药物研发领域，是通过观察药物与小分子化合物靶点的相互作用关系认识病理学机制。

药靶分析利器——高容量筛选技术

支持者们相信高容量筛选技术的好处将会节省用以预测毒性或优化先导化合物的时间。