基于多效应稳定剂改善药物纳米结晶稳定性研究进展

近年来,在药物研发过程中,难溶性药物面临其生物利用度低和吸收效果不佳的难题,药物纳米结晶以其纳米尺寸和独特的理化性质可有效增加药物溶解度和渗透性,且具有辅料用量少,载药量高和不良反应少等优势而备受关注,但不稳定性限制了其进一步发展,多效应稳定剂可以通过空间位阻、静电斥力及溶剂化等作用显著提高其稳定性。笔者通过查阅并整理相关文献,从药物纳米结晶的主要特性和局限性、多效应稳定剂的分类及其在体内外行为中应用进展3个方面进行综述,以期为药物纳米结晶及其制剂研发提供借鉴。

药物纳米结晶的研究进展

简述了药物纳米结晶的特有性质及生产技术,讨论其对细胞吸收和毒性的影响。该剂型可以口服、透皮和静注途径给药。其中,经静注给药后,药物纳米结晶可被巨噬细胞吸收而富集于肝脏,再缓释释放,从而达到降低全身毒性的作用。但器官内药物浓度过高也会引起毒性反应。

药物纳米结晶的生物药剂学特性概述

药物纳米结晶在人体内的吸收和分布等过程中显示出的独特生物药剂学性质已引起研究者的广泛关注。本文综述了药物纳米结晶在人体内的吸收特性、不同给药方式的影响及其在靶向性研究中的应用,旨在深入了解药物纳米结晶的体内生物药剂学特性,以期更好地指导药物纳米结晶的剂型研发。

纯水飞蓟素纳米结晶制备及体外性质研究

目的:探索采用高压均质法制备稳定性佳的纯水飞蓟素纳米结晶的可能性,为后续纯药物纳米结晶体内研究奠定试验基础。方法:采用高压均质技术,通过筛选药物投入量、高剪切分散时间、均质压力、均质次数等关键参数,以粒径、多分散指数(PDI)等为指标,筛选出最佳的纯水飞蓟素纳米结晶处方及工艺,并对所制备纳米结晶的粒径、外观形态、晶型、溶解度、溶出行为及稳定性等体外性质进行研究。结果:所优选的纯药物纳米结晶的平均粒径为(449.8±7.56) nm, PDI为0.281±0.017。与含有稳定剂的水飞蓟素纳米结晶相比,纯水飞蓟素纳米结晶显示出相似且良好的稳定性。此外,所制备的纯药物纳米结晶将水飞蓟素在纯水中的溶解度提高了1.41倍,在不同水性介质均提高了水飞蓟素的溶出速率,其中在纯水中溶出速率增加最为显著,30 min内溶出度由38.5%增加至92.2%。结论:本研究成功制备了稳定的纯水飞蓟素纳米结晶,为后续系统开展纯药物纳米结晶的促口服吸收机制及药动学等研究奠定了工作基础。