无毒催化剂催化合成外消旋聚乳酸及其在药物缓释微球中的应用

以D,L 乳酸单体为原料,使用人体营养添加剂如乳酸锌、乳酸钙、乙酸锌、硫酸锌、牛磺酸等作为无毒催化剂,通过熔融聚合直接合成低分子量的生物降解材料外消旋聚乳酸(PDLLA),粘均分子量接近4000。以PDLLA为载体,应用于制备抗菌药物环丙沙星聚乳酸微球,用DSC和SEM表征其成球性能,载药微球体外缓释半衰期为31.9h,53.2h后累积释药百分率约为84.0%,具有明显的缓释作用。

药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展

动脉化疗栓塞术(TACE)是中期肝癌患者的主要治疗方法。但是,由于这种技术存在着种种缺陷,比如药物局部释放的不可控制性、全身不良反应等,限制了其临床应用。而新出现的药物缓释微球(drug-eluting beads,DEB)可以负载着阿霉素应用于TACE中,不仅可以长时间维持化疗药物的局部浓度,达到更高的客观反应率,并且降低了不良反应的发生率,从而使患者获益。目前,药物缓释微球动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)在国外已经得到了广泛的应用和推广,更多的相关临床试验也正在进行中。本文针对DEB-TACE的特性及最新研究进展予以综述。

药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者肝功能及血清AFP、CA19-9、GGT的影响

目的探究药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌对患者肝功能及血清AFP、CAl9-9、GGT的影响。方法回顾性分析广西中医药大学附属瑞康医院2018年4月至2019年3月收治的58例中晚期原发性肝癌患者的临床资料,根据治疗方法分为A组和B组,各29例。A组患者采用传统肝动脉化疗栓塞术治疗;B组患者采用药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术治疗。两组患者术后均随访6个月。比较两组患者术后6个月临床治疗效果;检测并比较术前及术后1个月肝功能及血清AFP、CA19-9、GGT水平。结果术后6个月B组患者临床总有效率为93.10%,高于A组的65.51%;与术前相比,术后1个月两组患者肝功能血清TP、ALB均降低,B组高于A组;而ALT、AST、TBil均升高;血清AFP、CA19-9、GGT水平均降低,且B组低于A组(均P <0.05)。结论药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术可有效缓解中晚期原发性肝癌患者临床症状,降低血清AFP、CAl9-9、GGT水平,改善患者肝功能,临床疗效显著提高。

3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球复合材料:构建及细胞毒性评价

背景:3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球复合材料,对细胞尤其是成骨细胞生长和增殖的影响及影响程度尚缺乏可靠的生物医学证据。目的:构建3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球材料,检测其细胞毒性。方法:利用3D打印技术制备出20个孔径400μm的多孔β-磷酸三钙材料,随机抽取其中10个负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球,作为载药支架,其余10个作为非载药支架。将以上两种支架浸提液与成骨细胞共同培养72h,通过倒置相差显微镜观察细胞形态,采用CCK-8法测得成骨细胞A值,计算细胞相对增殖率,评价支架材料的细胞毒性。结果与结论:载药支架大小适度,结构规则,孔隙均匀。培养72 h内,载药支架浸提液中的成骨细胞呈长条形或长梭形,可见少量细胞核固缩,表现出轻微中毒表现,细胞毒性分级为1级,无明显细胞毒性。结果表明3D打印多孔β-磷酸三钙负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗结核药物缓释微球无明显细胞毒性。

药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效及安全性分析

目的:探讨药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析我院2016年6月至2017年10月通过DEB-TACE及传统TACE(cTACE)两种不同方法初治的中晚期原发性肝癌患者共64例。其中DEB-TACE组34例,cTACE组30例。比较两组患者介入治疗前及治疗后1周、1个月肝功能的变化。随访12个月,比较术后6个月和12个月两组患者肿瘤反应。同时记录两组术后并发症发生情况。结果:患者基线临床特征无统计学差异(P>0. 05)。术后1个月两组肝功能均改善,但DEB-TACE组肝功能指标ALT、AST和TBiL均优于cTACE组(P<0. 05)。术后6个月和12个月DEB-TACE组肿瘤客观反应率均明显高于cTACE组(P<0. 05)。DEB-TACE组栓塞后综合征及化疗药相关并发症发生率显著低于cTACE组(P<0. 05)。结论:应用CalliSpheres可载药栓塞微球的DEB-TACE对治疗中晚期原发性肝癌近期疗效显著,且并发症较少,优于cTACE。远期临床疗效及生存率有待进一步随访复查。

药物缓释微球TACE对比传统碘油TACE治疗不可切除肝癌:倾向性评分匹配

目的比较药物缓释微球TACE(DEB-TACE)与传统碘油TACE(c-TACE)治疗不可切除肝癌的临床疗效。方法回顾性分析2015年9与至2020年7月我院治疗120例原发性肝癌的临床资料,其中DEB-TACE组30例、c-TACE组90例。按1∶1进行配对后分析两种治疗方式的临床效果。首要观察指标为患者的肿瘤无进展生存期,次要观察指标是1、3、6、12个月疾病控制、客观缓解率和术后并发症。结果实际完成配对患者23对,配对后两组间基线特征具有可比性,结果示DEB-TACE相比c-TACE治疗原发性肝癌的中位无疾病进展期分别为3、10个月(P=0.002)。DEB-TACE组1、3、6、12个月的客观缓解率(69%、78%、60%、52%)明显高于c-TACE组客观缓解率(39%、39%、26%、8%)(P<0.05)。DEB-TACE组术后3个月的疾病控制率95%明显高于c-TACE组73%(P<0.05)。术后肝脓肿患者1例(DEB-TACE组1例),引流后患者恢复良好,余均无严重并发症发生。结论DEB-TACE治疗不可切除性肝癌在肿瘤控制方面优于c-TACE,具有更好的临床获益。

以PHBV-PLGA为载体的硫酸庆大霉素缓释微球

以生物可降解聚羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物（PHBV）、乙交酯和丙交酯的无规共聚物（PLGA）两种高分子作为壁材，采用复乳溶剂挥发法，制备了包裹硫酸庆大霉素（GS）的载药微球。在扫描电镜下观察到所得微球表面呈多孔状，为球形或椭圆形，粒径在20-80μm。分析结果表明，包封率在60％以上，在体外16-20d内药物全部释放，90d微球体外降解50％左右。

载药微球与空白微球栓塞治疗原发性肝癌的对比分析研究

目的比较应用Calli Spheres可载药栓塞微球的药物缓释微球肝动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)及应用8Spheres空白栓塞微球的肝动脉栓塞术(TAE)两种不同方法在原发性肝癌(HCC)治疗中的近期临床价值,并探讨化疗药物对HCC的治疗作用。方法回顾性收集分析2016年6月~2017年2月通过载药微球DEB-TACE及空白微球TAE两种不同方法初治的原发性肝癌患者共46例。其中载药微球组(Calli Spheres可载药栓塞微球+阿霉素)24例,空白微球组(8Spheres空白栓塞微球)22例。通过CT或MRI比较两组患者术后6个月肿瘤局部反应及肿瘤复发情况。同时比较两组患者术后并发症发生情况。结果两组患者基线临床特征无统计学差异(P>0.05)。术后6个月载药微球组肿瘤客观反应(OR)率显著高于空白微球组(χ~2=4.207,P=0.040)。同时,载药微球组肿瘤复发率显著低于空白微球组(χ~2=4.023,P=0.045)。两组患者术后并发症发生率无统计学差异(P>0.05)。结论与8Spheres空白栓塞微球TAE相比,Calli Spheres可载药栓塞微球DEB-TACE可显著提高肿瘤疗效,证实了化疗药物在HCC治疗中的重要作用,但远期临床疗效有待进一步随访研究。

经导管动脉栓塞术治疗肝癌:最新临床证据

对不能接受根治性治疗如肝移植、肿瘤切除术或经皮射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者,经导管动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)或放疗栓塞术(transarterial radioembolization,TARE)是治疗的核心手段。近期研究证据显示:对于无血管侵犯、3 cm及以下单结节型HCC患者,TACE与肿瘤切除术及RFA后的5年总生存率相似。尽管已应用数十年,碘油(超液化碘油&#174;,Lipiodol&#174;Ultra Fluid,Guerbet,France)作为一种亲肿瘤性且不透射线的药物运输载体在肿瘤介入治疗中的地位依然重要。药物缓释微球(drug-eluting bead,DEB)是栓塞术中一种较新型的药物输送方式,既可维持药物浓度,也可持续释放抗癌药。现有三种DEB可供临床选择使用,即Tandem&#174;(Celo Nova Biosciences Inc.),DC-Beads&#174;(BTG,UK)和Hepa Sphere&#174;(Bio Sphere Medical,Inc.,USA)。经动脉TARE已被证实可安全有效地运用于晚期肝癌及有肝血管侵犯的患者。两种放射性栓塞微粒可供临床选择使用,即SIR-Spheres&#174;(Sirtex Medical Limited,Australia)和Thera Sphere&#174;(BTG,UK)。本文总结肝癌经导管动脉治疗的关键临床试验。