肾近端小管细胞系在药物肾毒性评价中的应用

肾脏是药物毒副作用的主要靶器官 ,而肾近端小管拥有庞大的转运系统和丰富的生物转化酶 ,对外源性毒物的损害特别敏感 ,是研究药物肾毒性可靠的细胞模型。利用肾近端小管上皮细胞系在药物开发早期优化筛选先导化合物 ,并比较结构相似化合物的相对肾毒性 ,是近年来药物发现毒理学研究的重点和热点。本文就国内外常用的几株肾近端小管上皮细胞系的生理生化特点。

合理用药防止药物肾毒性

肾脏是人体重要的排泄器官，对维持机体内环境的平衡起到重要作用。它使机体保持酸碱平衡、水及电解质平衡。但在人体重要器官中肾脏比较容易受到损害。因此，我们的执业药师要做到合理用药，防止药物肾毒性。

药物肾毒性生物标志物检测方法研究进展

目的对近年来肾毒性生物标志物检测方法现状和研究进展作一综述。方法查阅国内外肾毒性生物标志物的临床前和临床研究文献和相关检测方法的论著,对各检测方法及其实际应用进行描述和总结。结果与结论多重检测方法如Luminex xMAP等运用越来越多,其比酶联免疫吸附测定和蛋白质免疫印迹技术更快速高效,但是多重检测方法仍需要在实际应用中进行方法间的比较和验证。另外,不依赖于抗原抗体反应的检测方法和基于毒理基因组学的方法正在发展。这些新的检测方法将大大推进药物肾毒性生物标志物的发现和验证。

药物肾毒性你躲得过、扛得住吗？

王先生平时工作繁忙，所幸年轻力壮，倒也没觉得累。偶尔有点小毛小病，自己到药店买点药吃，很快就好了。可是，最近一阶段经常加班熬夜，又加上天气变化，结果患了感冒，头痛、鼻塞，想睡觉。王先生像平常一样，买了1盒xx感冒片，按说明书当晚吃了1粒，第二天早上又吃了1粒。

2015—2020年湖南省医疗机构肾毒性药物用药情况分析

目的分析2015—2020年湖南省医疗机构肾毒性药物的使用情况,为临床合理用药提供数据支持。方法以全国1026家中国药学会医药经济信息网(CMEI)网员医疗机构药品采购数据库为基础,选取肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药、全身用抗细菌药、全身用抗病毒药、利尿剂、免疫抑制剂、抗肿瘤药和含碘造影剂中使用金额和用量排名前20位,且肾脏损伤不良反应发生率≥1%的药物作为肾毒性药物进行研究,分析2015—2020年常见肾毒性药物类别在湖南省和全国的年均使用金额和用量及药物年均金额占比、年均金额占比差值、年均用量占比、年均用量占比差值和使用人次。结果最终纳入21个药物作为肾毒性药物进行分析,2015—2020年湖南省年均金额占比和用量占比都高于全国平均水平的药品有碘海醇、呋塞米、坎地沙坦酯、甲氨蝶呤、美罗培南、吉西他滨和顺铂,最高者为碘海醇;湖南省年均使用人次数排前五者分别为碘海醇、呋塞米、碘佛醇、坎地沙坦酯和阿德福韦酯,全国年均使用人次排前五者分别为呋塞米、坎地沙坦酯、阿德福韦酯、碘海醇和氢氯噻嗪;湖南省次高渗碘造影剂的年均金额占比和/或年均用量占比高于全国平均水平,袢利尿药、保钾利尿药和血管升压素V_(2)受体拮抗剂的年均用量占比也高于全国平均水平。结论湖南省医疗机构使用碘海醇、呋塞米等7种肾毒性药物的年均金额和年均用量占比高于全国平均水平,以碘海醇使用金额和使用量占比位列榜首,如何在使用这些药物时降低其肾毒性的发生风险仍需深入研究。

肾毒性药物概述

肾损伤一般是指各种致病因素造成的肾小球或肾小管功能障碍。肾脏是机体血流量较大的器官,血液中的毒物可迅速到达肾脏;肾脏对尿液的浓缩功能又进一步提高肾脏细胞和肾小管腔内毒物的浓度;多数药物吸收后,主要经肾小球滤过、近曲小管分泌、远曲小管重吸收和小管上皮细胞降解等代谢过程排出体外。在这一过程中均可累及肾而发生结构和功能改变,导致肾脏损伤。临床上已经公认肾对某些药物敏感,如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药和放射造影剂等,现按药物分类对药物引起肾损伤作用做以下回顾。

肾毒性药物对肾综合征出血热病人的影响

处方用药是医生的基本工作,但却与患者的健康息息相关。临床合理用药是本栏目关注的焦点,您在工作中有哪些经验、体会和问题,欢迎您惠示本刊。

药物性急性肾衰竭临床研究

目的:探讨药物所致急性肾衰竭(ARF)的病因、发生、临床病理改变、治疗及预后。方法:收集215例ARF患者,分析其发生率、预后及涉及药物种类。结果:药物性ARF患者86例占同期ARF(215例)患者的40%。其中急性肾小管坏死61例(70.9%),急性间质性病变10例(11.6%)。涉及药物:氨基糖甙类抗生素为主要病因(40.7),其次为β-内酰胺类抗生素(15.1%),第三位为抗肿瘤药物(11.6%)。50例行血液透析治疗(58.1%),治愈率69.7%,好转率11.6%,死亡率18.4%。结论:ARF病因以药物性因素占首位,抗生素仍为主要病因。早期预防与及时诊断是预后关键。

造影剂有肾毒性,检查前后要多饮水

65岁的徐女士患有房颤,最近到医院检查自己的心脏情况,结果相关检查提示其肾功能严重受损。“怎么会这样?半年前我进行体检时肾功能都是正常的呀!”徐女士脸上露出了难以置信的表情。医生详细询问徐女士的既往病史后得知,她在这几个月里并未服用过肾毒性药物,只是在3天前因房颤接受了射频消融手术。于是医生推测,徐女士是因为在手术时打了造影剂导致肾功能受损。之后一系列检查也证实了医生的推断,徐女士被诊断为“造影剂肾病”。

药物性肾损害需防患于未然

俗话说＂是药三分毒＂,药物好比是一把双刃剑,在治疗疾病的同时,或多或少对人体也会造成一定伤害。作为药物代谢和排泄的重要器官之一,肾脏受到药物损伤的机会自然也大大增加。目前,临床上由于药物使用不当引起的急慢性肾功能不全日益增多,故临床医师需提高对药物肾毒性的认识,以防止和减少药物性肾损害的发生。

抗菌药物与肾毒性

许多抗菌药物本身或其代谢物进入肾脏后可引起肾功能或结构的改变,易致肾小管退行性病变或急性坏死。合理应用肾毒性抗菌药物,减少和避免其肾损害,对临床用药至关重要。 一、青霉素类 对肾脏的毒性反应分为三型。Ⅰ型:血管炎及肾小球肾炎性损害,当使用青霉素常用剂量时,偶尔会在一次注射后引起。Ⅱ型:急性肾功能衰竭(ARF),在一剂青霉素后很快发生,经一段时期后患者可恢复。

抗肿瘤药物相关肾损伤的研究进展

新型抗肿瘤药物显著提高了肿瘤患者的存活时间,与此同时,抗肿瘤药物导致的肾损伤及其对肿瘤患者预后造成的不良影响越来越受到关注。传统化疗药物主要通过对肾小管的直接毒性造成肾损伤,而新型抗肿瘤药物造成的肾损伤类型多,包括急性肾小管损伤、血栓性微血管病、间质性肾炎、肾小球疾病等,由于发病机制不同,需要明确诊断.给予不同的治疗。文章重点介绍抗肿瘤药物,尤其对新型抗肿瘤药物导致肾损伤的危险因素、损伤类型、发病机制及防治进行综述。

筋骨草水煎液灌胃对顺铂所致肾损伤的预防作用观察

目的探讨筋骨草水煎液对顺铂所致肾损伤的预防作用。方法取成年雄性昆明小鼠30只,随机分为对照组、顺铂组、筋骨草组,每组各10只。筋骨草组给予筋骨草水煎液灌胃,对照组和顺铂组给予生理盐水灌胃,每天1次,连续12 d;于实验第7天筋骨草水煎液灌胃2 h后,顺铂组和筋骨草组给予10 mg/kg顺铂一次性腹腔注射诱导肾损伤。处死小鼠,取肾脏,用HE染色观察肾组织病理学改变;采集血液,使用全自动生化分析仪测定BUN、Cr、CysC,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β;取肾组织,WST-1法检测SOD,TBA法检测MDA,微板法检测GSH;RT-qPCR法检测氧化应激(Nrf2、HO-1、NQO1)、凋亡(Bcl-2、Caspase-3、Bax)相关mRNA表达。结果与对照组比较,顺铂组肾小球体积增大,肾小管上皮细胞明显肿胀;血清BUN、Cr、CysC、TNF-α、IL-1β水平升高;肾组织MDA含量升高,SOD和GSH含量降低;肾组织Nrf2、HO-1、NQO1、Caspase-3、Bax mRNA表达上调,Bcl-2 mRNA表达下调。与顺铂组比较,筋骨草组肾组织病理损伤减轻;血清BUN、Cr、CysC、TNF-α、IL-1β水平降低;肾组织MDA含量下降、SOD、GSH含量升高,Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2 mRNA表达升高,Caspase-3、Bax mRNA表达降低(P<0.05或<0.01)。结论筋骨草水煎液对顺铂所致肾损伤具有治疗作用,该作用可能是通过激活Nrf2信号通路、抑制NF-κB和Caspase-3信号通路进而抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡实现的。

新型免疫抑制剂浅蓝霉素A诱导肾损伤炎症的作用

目的探究高浓度浅蓝霉素A(Cae A)对人肾小管上皮细胞HK2的影响,并探讨NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)在此过程中发挥的作用。方法采用MTT法测定不同浓度的Cae A对HK2细胞活力的影响;采用实时定量PCR,Western blotting以及免疫荧光法检测高浓度Cae A对肾损伤分子1(KIM-1)以及NLRP3表达情况的影响;同时用实时定量PCR方法,检测高浓度Cae A对白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素33(IL-33)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况;随后将HK2细胞分为对照组、高浓度Cae A组和高浓度Cae A加NLRP3抑制剂CY-09组,Western blotting检测KIM-1和NLRP3蛋白的表达变化。结果MTT的结果显示,高浓度Cae A可以抑制HK2细胞活力;实时定量PCR,Western blotting和免疫荧光实验表明,高浓度Cae A可以上调KIM-1和NLRP3的水平,以及IL-1β、IL-18、IL-33、MCP-1、TNF-α的mRNA表达水平,而CY-09能显著下调NLRP3和KIM-1的蛋白水平。结论高浓度的Cae A能明显抑制HK2细胞的活力,诱导HK2细胞发生损伤及炎症反应,有显著的肾毒性,而且该肾毒性是通过激活NLRP3通路来实现的。

易引起肾脏损害的药物

肾脏是药物排泄的重要器官,因药物引起的肾损害日趋增多,主要表现为肾毒性反应及过敏反应。据统计,近年来约25%的肾功能衰竭病人与应用肾毒性药物有关。故认识药物的肾毒性作用,对降低药物性肾损害的发生率有重要作用。那么，为什么药物容易引起肾脏损害呢？

药物与肾损害

药物有治疗作用,同时作为一种外源性物质,也可影响人体正常代谢。药物通过不同途径被机体吸收后,经生物转化最终排出体外。肾脏是药物排泄的重要器官,药物引起的肾损害目前日趋增多。主要表现为肾毒性反应与过敏反应,大约25％急、慢性肾功能衰竭是由于肾毒性药物所致。