肿瘤坏死因子α抑制剂致药物诱导自身免疫性肝炎的文献分析

目的分析肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)致药物诱导的自身免疫性肝炎(DIAIH)的特点,为临床安全用药提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库、维普网、万方数据,收集TNFi致DIAIH的病例报道,并进行描述性分析。结果共纳入文献33篇,共涉及患者44例,其中女性31例、男性13例,平均年龄(41.14±2.20)岁,以30~60岁为主(77.27%),原患疾病主要为克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和类风湿关节炎(RA)(68.18%)。44例患者中,35例使用英夫利西单抗(IFX),7例使用阿达木单抗,2例使用依那西普;37例患者的用药剂量均在说明书范围内,31例患者合并使用了其他药物;DIAIH的发生时间以用药后≤24周为主(68.18%);21例患者(47.73%)无临床表现;所有患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均异常升高;38例患者的抗核抗体为阳性。除3例患者需进行肝移植术外,其余患者经停药和或给予糖皮质激素等对症治疗后均好转。结论TNFi致DIAIH以女性患者居多,使用常规剂量即可发生,且发生时间差异较大,但不同TNFi致DIAIH后的干预措施基本一致。临床使用TNFi(尤其是IFX)时,应密切关注患者的临床表现、肝功能、自身抗体水平,详细评估以尽早发现DIAIH;若患者的肝功能持续无好转,需尽快停药并进行对症治疗,以避免进展为急重症DIAIH或肝功能衰竭。

药物诱导自身免疫性肝炎与原发自身免疫性肝炎患者临床资料对比分析

目的比较药物诱导自身免疫性肝炎(DIAIH)与原发自身免疫性肝炎(AIH)患者临床资料,为DIAIH和AIH鉴别诊断提供依据。方法通过病案管理软件收集25例DIAIH患者(DIAIH组)及20例AIH患者(AIH组)的临床表现、生化指标、免疫学指标及组织病理资料,并进行比较。随访6~12个月,每3个月检测肝功能。结果DIAIH和AIH患者中年女性多见。DIAIH发病的首因是中药,且无自身免疫性疾病家族史。治疗前,与AIH组比较,DIAIH组γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)及碱性磷酸酶(ALP)水平高(P均<0. 01)。治疗后,与AIH组比较,DIAIH组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-GT、ALP、总胆红素(TBIL)水平均低(P <0. 05)。抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)为DIAIH与AIH共有的自身抗体指标,但DIAIH组免疫球蛋白G(Ig G)、γ球蛋白水平及AIH诊断积分均低于AIH组(P <0. 01)。DIAIH组病理学改变多表现为嗜酸性粒细胞浸润(11/25,44. 0%)、褐色颗粒沉着的库普弗细胞(6/25,24. 0%)、小泡性脂肪变性为主的肝细胞脂肪变性(13/25,52. 0%)、肝细胞和(或)毛细胆管性淤胆(9/25,36. 0%)、小胆管增生(7/25,28. 0%)等;AIH组病理学改变主要表现为玫瑰花结样改变(6/20,30. 0%)。治疗后,DIAIH组多数肝功能恢复正常。AIH患者中部分肝功有波动,且死亡1例。结论 DIAIH、AIH发病的病因、家族史、免疫学指标、病理学改变及预后不同。DIAIH发病的首因是中药,且无自身免疫性疾病家族史,免疫学指标低,病理学改变多样,预后好;AIH多有自身免疫性疾病家族史,免疫学指标高,病理学改变多表现为玫瑰花结样,预后相对差。

药物诱导自身免疫性肝炎与自身免疫性肝炎的临床比较

目的:研究药物诱导自身免疫性肝炎(DIAIH)与自身免疫性肝炎(AIH)的临床比较。方法:选择我院2015年8月至2017年9月在我院进行治疗的25例AIH患者与25例DIAIH作为研究对象,其中AIH为对照组,DIAIH为研究组,观察两组患者各项生化指标、免疫球蛋白、病理学特征、自身抗体滴度。结果:两组患者在血清碱性磷酸酶(ALP)数据上无明显差异,两组患者在1:320系列上无明显差异,P>0.05,对照组在血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)上均低于研究组,对照组各项免疫球蛋白检测数据均高于研究组,对照组各个病理学特征发生率100.00%、96.00%、16.00%均低于研究组48.00%、76.00%、0.00%,对照组1:100(52.00)、1:1000(52.00)、1:3200(20.00)均高于研究组8.00%、16.00%、0.00%,差异显著,P<0.05。结论:针对DIAIH与AIH两种疾病之间存在一定的关联,但其免疫学指标与病理学检查均存在明显差异,临床可增加后续研究,为后期诊断治疗提供意义。

异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的临床研究

目的观察异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的疗效。方法将86例药物诱导的自身免疫性肝炎患者随机分为3组,A组27例,给予传统治疗;B组31例,给予传统治疗+异甘草酸镁;C组28例,给予传统治疗+异甘草酸镁+胸腺肽α1;3组患者疗程均为4周。结果 A组患者肝功能指标好转,血清肝纤维化指标下降,但与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者肝功能指标好转,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。C组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平下降程度均优于A组和B组(P<0.01)。结论药物诱导自身免疫性肝炎患者,给予异甘草酸镁,同时应用胸腺肽α1调节免疫治疗可有效改善患者肝功能及肝纤维化指标。

药物诱导自身免疫性肝炎的研究进展

药物诱导自身免疫性肝炎(drug induced autoimmune hepatitis,DIAIH)近年来国内外已有不少相关个案报道,其兼有药物性肝损(drug induced liver injury,DILI)以及自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)两者之特征,深入了解DIAIH的流行病学现状、病因机制、临床表现和病理特点,将有助于我们加深对其的认知,并为DIAIH的防治提供依据.

药物诱导自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎的发病机制尚不十分清楚,药物在自身免疫性肝炎发病中的作用受到国内外学者的重视。本文就近年来药物诱导的自身免疫性肝炎研究进展作一综述。

降脂药物诱导自身免疫性肝炎的系统评价

目的:系统评价国内外关于降脂药物诱导的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的临床特点.方法:在中国生物医学文献光盘数据库、维普医药信息资源系统和PubMed数据库中检索1983-01/2014-10所有降脂药物诱导的AIH中英文病例资料进行分析.结果:多种降脂药物可诱导AIH发生,共检索到7种药物14例报道,女性占64.3%(9/14).与散发性AIH相比,临床表现及肝组织学改变相似,还可引起系统性红斑狼疮、横纹肌溶解等肝外表现.他汀类降脂药物之间可能存在交叉毒性,再用不同他汀类药物后仍可发生肝损害,潜伏期更短且症状更严重.确诊后需立即停药,6例停药后肝功能异常仍继续加重,其中28.6%(4/14)进展为不同程度肝硬化.92.9%(13/14)患者经免疫抑制治疗.该病较少复发,通常不需长期治疗.结论:降脂药物诱导的AIH特点与散发性AIH存在异同之处,监测肝功能和自身抗体的动态变化以及加强随访便于及时发现和诊治.

中西医结合治疗药物诱导自身免疫性肝炎11例

采用肾上腺皮质激素配合中药汤剂茵陈蒿汤加味治疗药物诱导自身免疫性肝炎11例,治愈2例,有效6例,无效3例。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导治疗初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性肝病,临床指南建议将糖皮质激素和硫唑嘌呤联合作为初治AIH患者的一线诱导治疗,效果不佳的患者面临疾病进展的严重风险。对于硫唑嘌呤不耐受或效果不佳的AIH患者,吗替麦考酚酯(MMF)已成为硫唑嘌呤的二线替代药物。以往的观察性、非对照研究表明与硫唑嘌呤相比,MMF对初治患者的疗效及临床应答率更高,且MMF耐受性良好,不良反应更少,且更有助于糖皮质激素的快速停药。本研究以多中心、随机对照试验比较MMF和硫唑嘌呤分别与泼尼松龙联合作为诱导治疗对初治AIH患者的生化疗效和临床耐受性。

药物诱导的自身免疫样肝炎的研究进展

药物诱导的自身免疫样肝炎(DI-ALH)是药物性肝损伤的一种特殊临床表型,与自身免疫性肝炎有相似的临床特征和实验室检查,多数时候通过肝组织活检也无法直接区分,因此正确鉴别DI-ALH与自身免疫性肝炎是临床实践中的重难点。本文总结了DI-ALH的发病机制、临床特点、诊治、预后的研究进展,为临床医生提供此类疾病的诊治思路。

Journal of Hepatology|硫唑嘌呤与吗替麦考酚酯诱导初治自身免疫性肝炎缓解的开放标签随机对照试验

自身免疫性肝炎(AIH)患者可能需要终身免疫抑制治疗。目前泼尼松龙和硫唑嘌呤联合治疗的效果和耐受性令人担忧。吗替麦考酚酯(MMF)已成为一种替代选择。来自荷兰拉德堡德大学的Snijders等进行了一项研究,目的是比较MMF和硫唑嘌呤在AIH诱导治疗中的效果。在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中,70例未经治疗的AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解,定义为治疗24周后血清ALT和IgG水平恢复正常.

药物诱导性自身免疫性肝炎与药物性肝损伤和自身免疫性肝炎患者临床特征比较研究

目的分析比较药物诱导性自身免疫性肝炎(DI-AIH)、药物性肝损伤(DILI)和自身免疫性肝炎(AIH)患者的临床特征。方法2017年1月~2021年12月我院收治的22例DI-AIH患者、23例DILI患者和23例AIH患者,给予DI-AIH和AIH患者泼尼松或/和硫唑嘌呤联合治疗,给予DILI患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合异甘草酸镁注射液治疗,直至肝功能指标正常,随访24个月。结果DILI组和DI-AIH组明确应用药物百分比分别为82.6%和100.0%,均显著高于AIH组的17.4%(P<0.05),且均以应用中草药为主;三组常见的临床症状为食欲下降、眼黄、腹泻等,且三组临床症状发生率存在显著性差异(DI-AIH、AIH和DILI组分别为81.8%、52.2%和47.8%,P<0.05);DI-AIH组血清ALT、ALP、GGT和总胆汁酸水平分别为331.2(116.4,512.5)U/L、125.4(91.6,164.8)U/L、202.4(98.8,394.1)U/L和23.7(13.1,69.7)μmol/L,显著高于DILI组【分别为198.6(94.3,497.6)U/L、98.9(67.7,168.9)U/L、101.2(49.6,231.4)U/L和7.1(2.7,29.2)μmol/L,P<0.05】或AIH组【分别为86.7(32.4,186.3)U/L、65.8(54.7,109.8)U/L、71.6(61.4,142.5)U/L和11.5(4.1,35.6)μmol/L,P<0.05】,而AIH组血清球蛋白水平为35.6(28.7,41.4)g/L,显著高于DILI组【28.8(21.2,34.5)g/L,P<0.05】或DI-AIH组【30.5(24.6,42.1)g/L,P<0.05】;三组白细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DILI和DI-AIH的致病药物主要以中草药应用为主,DI-AIH患者存在一些较特殊的临床特征值得关注,表现为血清酶学水平较高,对免疫抑制和护肝治疗有效。

药物诱导的自身免疫性肝炎1例报道

报道1例药物诱导的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)病例,探讨药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)与AIH的鉴别诊断,为临床提供参考。

抗微生物药物诱导自身免疫性肝炎的汇总分析

自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）是由异常的自身免疫反应介导的肝实质炎性反应性病变。一般认为是存在遗传易感性的个体在环境因素作用下激活针对肝脏抗原的特异性免疫应答反应。近年来，有报道多种药物如抗微生物药物、调脂药和干扰素等亦可引起AIH，

自身免疫性肝炎和药物性肝损伤患者临床病理特征分析

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)与药物性肝损伤(DILI)患者临床和肝组织病理学损伤的差异,为临床鉴别和诊治提供帮助。方法 2018年1月~2022年3月我院收治的AIH患者62例和DILI患者104例,均接受肝活检,采用Ishak评分系统评价肝组织炎症和纤维化程度。结果 AIH组女性占比为75.8%,显著高于DILI组的53.8%,差异具有统计学意义(P<0.05), AIH组血清谷草转氨酶和免疫球蛋白G(IgG)分别为134(58,312)U/L和17.4(12.8,20.4)mg/dL,显著高于DILI组【分别为57(32,135)U/L和13.6(10.9,15.7)mg/dL,P<0.05】,而血清白蛋白水平为37.0(32.4,40.6)g/L,显著低于DILI组【42.2(36.8,44.3)g/L,P<0.05】;AIH组肝组织表现为界面性肝炎、浆细胞浸润、玫瑰花结形成和淋巴细胞穿入发生率分别为91.9%、71.0%、62.9%和51.6%,均显著高于DILI组(分别为16.3%、29.8%、21.1%和17.3%,P<0.05);AIH组肝纤维化评分为0分、1分、2分、3分、4分、5分和6分发生率分别为6.4%、6.4%、9.7%、50.0%、14.5%、8.1%和4.8%,而DILI组则分别为25.0%、35.6%、29.8%、7.7%、1.9%、0.0%和0.0%,差异具有统计学意义(P<0.05),提示AIH组肝纤维化显著重于DILI组。结论 AIH与DILI患者在血生化、血清免疫球蛋白和肝组织病理学表现上存在较大的差异,因为AIH以女性多见,肝组织界面性和肝纤维化程度更为突出,可以帮助临床医生鉴别。

自身免疫性肝炎的药物治疗进展

自身免疫性肝炎是一种免疫介导的慢性炎症性肝病,目前标准治疗对大多数患者有效,对标准治疗应答不佳或不能耐受药物副作用的患者可以选择二线或三线药物治疗。随着对发病机制的深入探索,新型的治疗方法正在试验中。本文对目前自身免疫性肝炎的药物治疗研究进展作一综述。

药物诱导的自身免疫性肝炎3例报告

由药物触发的自身免疫反应引起的肝细胞损伤，称之为药物诱发的自身免疫性肝炎（drug-induced autoimmune hepatitis， DAIH）。近几年来药物性肝损害的患者越来越多，由药物性肝损害发展为DAIH的患者也逐年增加，然而由于其发病率低，临床特征不典型，容易被忽视，且易与普通药物性肝损害混淆。本文报道3例药物诱发的自身免疫性肝炎。

药物诱导自身免疫性肝炎一例

患者女,57岁,因中上腹不适15 d,皮肤巩膜黄染2d入院.患者2个月前因慢性萎缩性胃炎服用中药治疗(以首乌藤为主的14味药).入院前15 d出现中上腹不适,伴水泻和恶心呕吐.当地医院以'急性胃肠炎'对症治疗(头孢美唑和雷尼替丁静脉滴注)后自诉好转.入院前2d,皮肤巩膜明显黄染,伴全身瘙痒、低热和四肢关节隐痛.查体:皮肤、巩膜明显黄染,无肝掌、蜘蛛痣,双肺呼吸音清,肝脾无肿大,移动性浊音阴性,双下肢和后背皮肤见抓痕.辅助检查:血常规正常,丙氨酸转氨酶139 U/L,天冬氨酸转氨酶97 U/L,总胆红素246.6 μmol/L,直接胆红素143.0μmol/L,碱性磷酸酶142 U/L,γ谷氨酰转肽酶42 U/L,总蛋白63.2 g/L,白蛋白29.8 g/L.

药物性肝损伤和自身免疫性肝炎自身抗体以及血清免疫学特征分析

目的分析药物性肝损伤(DILI)、自身免疫性肝炎(AIH)患者的自身抗体、血清免疫学特征。方法选择2019年1月至2022年9月淮安医院收治的DILI患者52例,AIH患者33例。比较DILI、AIH临床资料。结果DILI、AIH患者男性为29例(55.8%)、8例(24.2%),乏力为39例(75.0%)、14例(24.4%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。DILI患者ALT、AST、Alb、PT、APTT、IgA及IgG分别为580(291,1029)U/L、426(162,637)U/L、39.2(36.9,44.2)g/L、13.6(12.4,15.6)s、37.2(35.0,39.0)s、2.2(1.7,2.8)g/L及12.6(10.8,16.9)g/L,AIH分别为302(112,480)U/L、184(88,392)U/L、34.0(32.4,40.6)g/L、15.2(13.9,16.3)s、35.6(34.7,37.4)s、3.0(2.6,3.3)g/L及22.4(15.8,24.4)g/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与DILI相比,AIH患者ANA效价≥1∶3200明显升高(P<0.05),而DILI、AIH患者AMA抗体、抗gp210及抗SP100等差异无统计学意义(P>0.05)。与DILI相比,AIH患者肝细胞内淤胆例数明显降低(P<0.05),而界面性肝炎、玫瑰花瓣形成与胆管损伤例数均显著升高(P<0.05)。结论DILI、AIH患者在自身抗体、免疫指标等方面存在着差异,同时AIH以界面性肝炎、玫瑰花瓣形成与胆管损伤更为突出,而DILI常见肝细胞内淤胆。