浅谈遗传基因与药物转化酶的作用

本文从遗传基因方面对药物转化过程中酶作用的影响予以简述,以对临床合理用药提供参考。1 药物转化酶的分布类型及特性转化酶对机体中的一切代谢反应过程都有催化作用。按其催化作用的特性可分为:氧化还原酶、转移酶、水解酶、合成酶、裂解酶、异构酶等等。能催化药物进行转化的酶系主要有三种。(1)血浆和细胞浆中的可溶部分及线粒体中酶系主要有胺氧化酶、酰胺酶、磷酸酶、脂环族芳香化酶、醛氧化酶、胆碱酯酶、醇脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、酯酶、S—氧化酶、N—氧化物还原酶、丙酸辅酶 A 羟化酶等。(2)肝药酶系多为非特异性,可对各种不同药物进行生物转化。主要有多功能的氧化酶系统、多种结合酶、还原酶及酯酶。但多功能氧化酶在功能上对底物常有一定的选择性。

血管紧张素转化酶抑制剂类药物在高血压治疗中的地位和作用

研究数据表明,世界上患有高血压病症者有5亿以上,超过95%的患者属于原发性高血压病症,对于高血压疾病,对人类健康有极大的威胁,有效预防与治疗高血压疾病是当前必须解决的医学问题,本次对于高血压对症治疗以药物为主,主要评估血管紧张素转化酶抑制剂类药物的临床运用作用。方法 全部选入的调查目标都是医院科室接收病例,确定为高血压症状,对于病患实施分组根据患者入院时间为依据,2022年6月至2023年1月入院是对照组(41例),主要选择β受体阻滞剂治疗干预,2023年2月至2023年11月归为观察组(41例),实施血管紧张素转化酶抑制剂类药物处理,有效评估各小组实施不同治疗方法的疗效,对患者血压指标进行干预前后的监测与对比,对患者用药依从性进行调研,对比各小组生活质量,对发生不良事件做组间比较评估。结果 在给患者实施临床干预后,患者症状较治疗前有改善,对照组间有效率,观察组更为理想;查看患者用药期间的依从性状况,显示观察组多数患者能够根据医嘱按时用药,依从率高于对照组;比较患者干预前后的生活质量,在治疗后该指标均有提升,其中对照组部分患者改善程度不显著;对出现不良事件统计后组间评估,显示对照组出现概率高。评估病患干预前后的血压指标,显示观察组病患基本控制比较对照组更接近正常值(P<0.05)。结论 此次研究主要以高血压病例患者进行了临床治疗,主要实施药物治疗方案,其中血管紧张素转化酶抑制剂类药物治疗药效发挥更具有优势,短时间改善患者异常血压状况,促使患者身体不适感迅速消失,可保证预后,远期治疗疗效更显著。

创新药筛选早期阶段的药物生物转化研究

组合化学和高通量筛选技术的出现 ,大大加快了创新药研究的进度。但要避免先导化合物中出现口服吸收不佳、生物转化多态性、伍用药物出现交互反应等缺点 ;药物生转研究须提前采用高通量方法在早期阶段进行 ,这是当今国际上的主导趋势。本文对这一领域的进展 。

天然药物的生物合成与转化教学初探

天然药物的生物合成与转化是一门天然药物化学与生物技术相结合的新兴学科。针对天然药物的生物合成与转化跨学科、跨专业,知识面广等特点,传统的授课方式难以取得很好的教学效果。通过适时更新教材,调整授课重点,分组讨论研究小课题,理论结合实际,引入动画、视频和新近研究进展等方法,激发学生的兴趣,从而提高课堂的教学质量,为天然药物的生物合成与转化的教学研究提供一定的参考。

药物生物转化作用的零级动力学规律

机体对药物的作用是一个十分复杂的生物化学过程，但基本过程可分为四个部分，即吸收、分布、代谢和排泄。这四个部分都涉及到药物的浓度随时间的变化问题。化学动力学是研究一个化学反应中的反应物浓度或产物浓度随时问变化的规律。虽然二者研究的对象不同，但寻求的规律是相同的，都是为了探索物质的浓度随时间变化的规律，这就有可能将比较成熟的化学动力学的原理和方法用来研究药物在人体中的复杂生化过程。下面仅就药物在人体中的消除过程做一些探讨。

盐酸麻黄碱转化为盐酸伪麻黄碱工艺研究

Pseudoephedrine hydrochloride was prepared from ephedrine hydrochloride by transformation with acetic anhydride followed by hydrolysis with an overall yield of 97.7%.

药物治病也能致病 当心药物伤肝

好多药物的说明书在注意事项中提到“肝功能不全者慎用或禁用”，就表明这类药物会加重肝损害。因为许多药物进入人体后，经过一系列生物化学反应才被排出体外，这种药物的代谢过程又叫药物的生物转化，是在多种药物转化酶(即药酶)的作用下共同完成的。人体多种组织都存在这类药酶，但是在肝脏中药酶的种类和数量最多、作用最强，特别是口服药物，首先到达肝脏，因此肝脏是这类药物代谢的重要场所，有人将肝脏喻为药物的“解毒工厂”。

影响药物作用的因素

——动物方面的因素 1.种属差异:不同畜禽对同一药物的敏感性存在一定的差异。如反刍兽因有复胃结构,如内服洋地黄等,往往无效。 2.生理差异:不同年龄、性别的动物对药物反应差别很大.幼龄、老龄动物及母畜一般时药物比较敏感。老龄动物因机能衰退.对药物转化能力弱。

促黄体释放激素类似物(LHRH-A)在大鼠体内的分布、排泄及生物转化

在测定促黄体释放激素类似物(LHRH-A)的药物代谢动力学参数及血浆蛋白结合率的基础上。本文进一步测定了该药在大鼠体内各组织分布和药物排泄,并对它的体内代谢和生物转化进行初步研究。结果显示给药后在肾脏放射活性最高,其次是肝脏。在腺体组织也有较高放射性。该药主要从尿液中排出,尿液HPLC及血浆TLC分析结果表明尿液中无原形LHRH-A,只有其分解代谢产物。静脉给药后12′,血浆中LHRH-A的主要形式从游离型转为血浆蛋白结合型。

转化生长因子β2对人眼Tenon囊成纤维细胞中赖氨酰氧化酶家族表达的诱导作用

背景研究表明，转化生长因子β2（TGF-β2）促进Tenon囊成纤维细胞（TFs）的活化，在青光眼滤过术后结膜下纤维化过程中发挥作用，但其作用机制尚未完全明了。赖氨酰氧化酶家族（LOXs）与细胞外基质重塑有关，了解青光眼术后滤过泡的纤维化过程中TGF-β2与LOXs活化的关系对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的防治具有重要意义。目的观察TGF-β2对体外培养的人眼TFs中LOXs蛋白表达变化的影响。方法将培养的第4～8代人TFs分为正常对照组和不同质量浓度TGF-β2培养组，分别在细胞培养液中添加终质量浓度为2、4、8和16ng／ml TGF-β2继续培养24h，采用Western blot法测定不同质量浓度TGF-β2培养组细胞中LOXs蛋白表达的变化，确定最适TGF-β2刺激质量浓度。用4ng／ml TGF-β2分别处理培养的TFs6、12、24和48h，采用Western blot法测定各时间点细胞中LOXs蛋白表达的变化。采用细胞免疫荧光法分别检测正常对照组和4ng／ml TGF-β2培养组TFs中LOX蛋白的表达及其在细胞中的分布。结果Western blot法检测显示，正常对照组及2、4、8和16ng／ml TGF-β2培养组人TFs中LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3及LOXL4蛋白的表达强度均随TGF-β2质量浓度的升高而增加，各组间细胞中LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3和LOXL4蛋白相对表达量的总体比较，差异均有统计学意义（F=37．338、13．438、31．067、11．767、15．167，均P〈0．01）。细胞中LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3及LOXL4蛋白相对表达量的升高呈TGF-β2剂量依赖性。正常对照组及4ng／ml TGF-β2刺激人TFs后6、12、24和48h组，细胞中LOXL2蛋白的相对表达量分别为0．68±0．07、1．09±0．10、1．32±0．07、1．50±0．06和1．89±0．12，其表达强度呈时间依赖性，总体比较差异有统计学意义（F=82．832，P=0．000）。正常对照组人TFs中LOX蛋白表达强度较弱，主要位于细胞质中，TGF-β2培养组细胞中LOX蛋白的表达强度明显强于正常对照组，且表达LOX蛋白的细胞增多。结论正常人TFs中可见LOXs呈低表达，TGF-β2以剂量和时间依赖的方式上调人TFs中LOXs蛋白的表达。这个结果为青光眼术后滤过泡纤维化的相关防治研究提供了实验依据。

哮喘儿童雾化吸入时的全程护理干预

哮喘是慢性呼吸道疾病,主要临床表现是咳嗽、喘息、气促等,夜间发作次数多,患儿存在呼气气流受限。这一过程可逆,分析疾病特点,其发病率在全球范围内呈上升趋势,疾病的发生对青少年患儿的生活质量和日常活动产生负面影响,尤其是在肺功能方面。雾化吸入是一种有效的药物输送方法,通过将药物转化为雾状颗粒,使其能够深入到呼吸道,以达到迅速缓解症状和改善肺功能的目的。为了有效提升患儿治疗效果,要进行护理优化,提出全程护理干预。全程护理干预作为一种综合性的医疗管理模式,通过全面的护理和支持,提高患儿的生活质量,可以对疾病的发展产生积极的影响。本研究旨在探讨全程护理干预对青少年哮喘患儿进行雾化吸入治疗时肺功能的影响,选择68例患儿参与研究,具体护理实验过程如下。

老年人的肝病特点

50岁以后肝重量减轻,肝纤维组织增加,肝细胞核的多倍体增加,这些都是老年肝的特点。70岁时肝重有显著下降,100岁时肝重降至1000克,仅占体重的1.6%,有人认为肝重与体重下降相称。老年人的肝细胞内线粒体减少,溶酶体、微小体、光面内质网增加,但药物转化酶活力减低,有脂褐质积聚,这些微细胞器的变化反映于肝脏酶含量的变化。总体上,呼吸酶系活力减低,水解酶活力增加。磺溴酞钠在50岁以后的老年人48%的潴留,据认为系肝血流量减少之故。谷丙转氨酶、白蛋白无变化,碱性磷酸酶增高提示有骨病。少数老年人有麝浊及5′核苷酸酶增加。总之,肝蛋白质合成功能,药物及类固醇代谢异常,γ球蛋白及自身抗体可有增加。

临床药学工作方式的探讨

临床药学是70年代发展起来的新兴综合学科，医院临床药学在医疗工作中占有重要的地位。并由原来简单的药品供应型转化为医药结合型并向药学保健、科研业务型方向发展，关心的对象也由药物转化为人。结合我院现状开展临床药学工作，以期确保临床用药安全、有效、经济、适当，以最小的成本创造出最大的社会效益和经济效益。

体外肝代谢模型的优缺点及其应用

在所有参与药物生物转化的器官中,肝脏是最主要的场所。药物在肝脏或者肝外的代谢是药物消除的一种主要方式。由于药物在肝脏的代谢直接与其药理活性和毒性特征相关,进而影响药物在临床上的安全性和有效性,因此药物在肝脏的代谢是临床前新药研发过程中的一个非常重要的环节。近年来,相对于整体模型来说,体外研究模型以其快速、准确、高通量的优势在药物的肝脏生物转化研究中被药物研发的科学工作者广泛使用。目前常用的体外研究模型包括重组酶、微粒体、胞质溶胶、肝脏S9(S9)、细胞株、转基因细胞株、原代肝细胞、干细胞诱导分化的肝细胞、精密肝切片和肝脏灌流。笔者将对这些方法进行详细的概述,并对各自的优缺点进行比较并阐述其具体应用方向,方便研究人员选择合适可行的代谢模型,研究药物在肝脏中可能的生物转化模式,最终对药物在人体内的消除方式作出科学的预测。

老年人用药问题的分析与指导

老年人的身体新陈代谢过程减慢，其生理特点集中体现在以下几方面：⑴消化能力下降，食欲逐渐减退，容易出现身体营养方面的吸收障碍；⑵心脏生理性老化现象日益显现，心肌萎缩，冠状动脉出现生理性和病理性硬化，心血管和脑血管疾病的发病率增加；⑶身体内分泌机能下降，机体代谢活动减弱，药物在体内的作用时间延长；⑷肝肾功能减弱，肝脏的解毒功能下降，肝内代谢能力和肾脏排泄功能减退，随之造成药物转化速度减慢，血药浓度增加，药物半衰期延长，造成药物的副作用对老年人身体影响的加大【1】；⑸机体本身的免疫功能减退，患感染性疾病的几率增加。

Nature：抗生素开发重大突破!新方法战胜革兰阴性菌的防御机制

在美国伊利诺伊大学化学教授PaulHergenrother的领导下，这些研究人员通过修饰一种仅杀死革兰阳性菌的药物来测试了他们的方法。革兰阳性菌缺乏坚固的外膜，但是革兰阴性菌的一大特征就是含有这种坚固的外膜，这就使得很难抵抗它们。他们报道，这种修饰将这种药物转化为一种广谱抗生素，从而也能够杀死革兰阴性菌。

抗生素污染水体谁之过?

3月7日,在全国＂两会＂上,全国人大代表、中国工程院院士、广州呼吸疾病研究所所长钟南山提出：目前我国畜牧业、水产养殖业滥用抗生素现象普遍,是造成水体抗生素污染的重要原因之一。一石激起千层浪,钟南山的这一观点在畜牧行业迅速传开,各种声音纷至沓来,短时间里刷爆了朋友圈。以下是小编整理的网友们的讨论热点。