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生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考
被引量:
3
1
作者
周晗
刘晓东
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2021年第8期889-913,共25页
生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;...
生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;基于动物数据预测人体药代动力学;基于体外代谢和转运参数预测在体药代动力学;指导药物制剂评价;基于体外药物转运、代谢和药效学/毒性数据和PBPK-PD预测在体药效和毒性;预测药物相互作用;评估代谢酶和转运体对药物处置贡献等。本文旨在结合案例评述PBPK在创新药物评价中的应用及值得注意的若干问题。
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关键词
生理药代动力学模型
药物
代谢
酶-
转运
体联盟
体外-体内关联性
药物
相互作用
生理药代动力学-药效学结合模型
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职称材料
^(153)Sm,^(113,117)Sn^m烷基膦酸配合物的表观脂水分配系数及与BSA的结合率
被引量:
1
2
作者
杨玉青
罗顺忠
+5 位作者
王关全
何佳恒
邴文增
蒲满飞
魏洪源
王文进
《核化学与放射化学》
CAS
CSCD
北大核心
2004年第3期179-183,共5页
测定了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N (羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2 环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲基膦酸)的153Sm配合物以及HEDTMP,EDTMP,DTPMP的113,117Snm配合物在...
测定了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N (羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2 环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲基膦酸)的153Sm配合物以及HEDTMP,EDTMP,DTPMP的113,117Snm配合物在正辛醇 水中的表观脂水分配系数和在0 5%牛血清白蛋白(BSA)水溶液中与BSA的结合率。结果表明,这些配合物在正辛醇 水中的相对表观脂水分配系数和在BSA水溶液中与BSA的相对结合率呈线性正相关。两者之间的线性关系为这类配合物脂水分配系数的预测提供了一种新方法,同时也表明,在金属配合物与BSA的结合过程中,疏水作用力起着重要作用。
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关键词
药物转运代谢
钐配合物
锡配合物
脂水分配系数
结合常数
烷基膦酸
正辛醇-水
牛血清白蛋白
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职称材料
药物代谢转运相关基因多态性与新型抗肿瘤药物超进展关联性研究
3
作者
祁瑞哲
《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》
2022年第5期166-169,共4页
研究药物代谢转运相关基因多态性与新型抗肿瘤药物超进展关联性。方法:对照组和观察组晚期非小细胞肺癌患者(各75例)分别采用多西他赛顺铂治疗(剂量50mg/m2)、长春瑞滨顺铂治疗(30mg/m2)方案。结果:长春瑞滨顺铂治疗方案的临床治疗效果...
研究药物代谢转运相关基因多态性与新型抗肿瘤药物超进展关联性。方法:对照组和观察组晚期非小细胞肺癌患者(各75例)分别采用多西他赛顺铂治疗(剂量50mg/m2)、长春瑞滨顺铂治疗(30mg/m2)方案。结果:长春瑞滨顺铂治疗方案的临床治疗效果为40.00%,与多西他赛顺铂治疗方案临床治疗效果的38.67%相比无显著差异(P>0.05)。长春瑞滨顺铂治疗方案下肝功能异常、肾功能异常、血小板减少、贫血、恶心呕吐、白细胞减少、神经毒性不良反应共发生49例,与多西他赛顺铂治疗方案不良反应共发生46例相比无显著差异(P>0.05)。长春瑞滨顺铂治疗方案的预后生存时间稍高于多西他赛顺铂治疗方案,两种治疗方案的预后生存时间并无显著差异(P>0.05)。结论:长春瑞滨顺铂治疗方案的临床治疗效果和不良反应与多西他赛顺铂治疗方案相比存在为微弱优势,但优势并不明显。长春瑞滨顺铂治疗方案患者预后生存时间稍高于多西他赛顺铂治疗方案的根本原因为新型抗肿瘤药物代谢转运的作用基因不同,药物代谢转运相关基因多态性对新型抗肿瘤药物的作用效果具有直接影响,因此长春瑞滨或多西他赛联合铂类药物化疗方案下晚期非小细胞肺癌患者的表现存在细微差距,临床上可以根据患者身体情况和基因多态性选择更加适合的铂类联合治疗药物,以提高患者预后效果。
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关键词
药物
代谢
转运
基因多态性
新型抗肿瘤
药物
关联性
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职称材料
题名
生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考
被引量:
3
1
作者
周晗
刘晓东
机构
中国药科大学药学院药理系
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2021年第8期889-913,共25页
基金
国家自然科学基金资助(81872930)。
文摘
生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;基于动物数据预测人体药代动力学;基于体外代谢和转运参数预测在体药代动力学;指导药物制剂评价;基于体外药物转运、代谢和药效学/毒性数据和PBPK-PD预测在体药效和毒性;预测药物相互作用;评估代谢酶和转运体对药物处置贡献等。本文旨在结合案例评述PBPK在创新药物评价中的应用及值得注意的若干问题。
关键词
生理药代动力学模型
药物
代谢
酶-
转运
体联盟
体外-体内关联性
药物
相互作用
生理药代动力学-药效学结合模型
Keywords
physiologically based pharmacokinetic model
interplay of enzymes and transporters
in vitro-in vivo correlation
drug-drug interaction
physiologically based pharmacokinetic-pharmacodynamic model
分类号
R969 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
^(153)Sm,^(113,117)Sn^m烷基膦酸配合物的表观脂水分配系数及与BSA的结合率
被引量:
1
2
作者
杨玉青
罗顺忠
王关全
何佳恒
邴文增
蒲满飞
魏洪源
王文进
机构
中国工程物理研究院核物理与化学研究所
出处
《核化学与放射化学》
CAS
CSCD
北大核心
2004年第3期179-183,共5页
文摘
测定了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N (羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2 环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲基膦酸)的153Sm配合物以及HEDTMP,EDTMP,DTPMP的113,117Snm配合物在正辛醇 水中的表观脂水分配系数和在0 5%牛血清白蛋白(BSA)水溶液中与BSA的结合率。结果表明,这些配合物在正辛醇 水中的相对表观脂水分配系数和在BSA水溶液中与BSA的相对结合率呈线性正相关。两者之间的线性关系为这类配合物脂水分配系数的预测提供了一种新方法,同时也表明,在金属配合物与BSA的结合过程中,疏水作用力起着重要作用。
关键词
药物转运代谢
钐配合物
锡配合物
脂水分配系数
结合常数
烷基膦酸
正辛醇-水
牛血清白蛋白
Keywords
^(153)Sm complexes
^(113,117) Sn^m complexes
apparent partition coefficient in octanol-water
BSA
分类号
R969.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
药物代谢转运相关基因多态性与新型抗肿瘤药物超进展关联性研究
3
作者
祁瑞哲
机构
邢台医学高等专科学校第二附属医院临床药学科
出处
《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》
2022年第5期166-169,共4页
文摘
研究药物代谢转运相关基因多态性与新型抗肿瘤药物超进展关联性。方法:对照组和观察组晚期非小细胞肺癌患者(各75例)分别采用多西他赛顺铂治疗(剂量50mg/m2)、长春瑞滨顺铂治疗(30mg/m2)方案。结果:长春瑞滨顺铂治疗方案的临床治疗效果为40.00%,与多西他赛顺铂治疗方案临床治疗效果的38.67%相比无显著差异(P>0.05)。长春瑞滨顺铂治疗方案下肝功能异常、肾功能异常、血小板减少、贫血、恶心呕吐、白细胞减少、神经毒性不良反应共发生49例,与多西他赛顺铂治疗方案不良反应共发生46例相比无显著差异(P>0.05)。长春瑞滨顺铂治疗方案的预后生存时间稍高于多西他赛顺铂治疗方案,两种治疗方案的预后生存时间并无显著差异(P>0.05)。结论:长春瑞滨顺铂治疗方案的临床治疗效果和不良反应与多西他赛顺铂治疗方案相比存在为微弱优势,但优势并不明显。长春瑞滨顺铂治疗方案患者预后生存时间稍高于多西他赛顺铂治疗方案的根本原因为新型抗肿瘤药物代谢转运的作用基因不同,药物代谢转运相关基因多态性对新型抗肿瘤药物的作用效果具有直接影响,因此长春瑞滨或多西他赛联合铂类药物化疗方案下晚期非小细胞肺癌患者的表现存在细微差距,临床上可以根据患者身体情况和基因多态性选择更加适合的铂类联合治疗药物,以提高患者预后效果。
关键词
药物
代谢
转运
基因多态性
新型抗肿瘤
药物
关联性
分类号
R699.2 [医药卫生—泌尿科学]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考
周晗
刘晓东
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2021
3
下载PDF
职称材料
2
^(153)Sm,^(113,117)Sn^m烷基膦酸配合物的表观脂水分配系数及与BSA的结合率
杨玉青
罗顺忠
王关全
何佳恒
邴文增
蒲满飞
魏洪源
王文进
《核化学与放射化学》
CAS
CSCD
北大核心
2004
1
下载PDF
职称材料
3
药物代谢转运相关基因多态性与新型抗肿瘤药物超进展关联性研究
祁瑞哲
《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》
2022
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