心室重构的发生与药物逆转——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和ACEI应用研究进展

心室重构主要病理基础包括心肌细胞的反应性变化和心肌间质的纤维化 (包括负荷加重的左心室和正常负荷的右心室 )两部分 ,心肌纤维化引起的左心室重构是指左心室几何形状的改变 ,即体积和重量的增加 ,近年来对其发病机制认识的重要突破之一就是 :血流动力学的变化并不是决定心肌间质纤维化与心肌重构的决定性因素 ,心肌纤维化的发生与循环和局部肾素 -血管紧张素系统的激活有关。近年来的临床研究表明 ,抑制该系统的活性有助于心肌纤维化的逆转 ,本文综述近两年来该领域中的基础与临床研究进展。

高血压左心室肥厚及药物逆转

本文收集并分析了近10年,尤其是近5年来国内外有关这一领域的研究文献,概括并总结了高血压左心室肥厚的概念、形成机制及其药物逆转,这些药物包括ACE抑制剂,CCB1,β-阻滞剂,α-阻滞剂。

肿瘤多药耐药及其药物逆转的研究进展

目前化疗仍然是治疗肿瘤,特别是白血病的主要方法。尽管近年来新的治疗药物及改进的联合化疗方案不断推出,但肿瘤细胞多药耐药(MultidrugResistance,MDR)的产生一直是导致肿瘤化疗失败的一个重要原因。本文就肿瘤多药耐药的研究及药物逆转的进展做一简述。1 MDR的产生及机制 肿瘤细胞耐药性可分为内在耐药性和获得性耐药性两种类型。内在耐药性是指先天所固有的,即在化疗开始前肿瘤细胞就对多种化疗药物不敏感;

试论心室重构及其药物逆转

重构(remodeling)由Baumbach等在1989年首次提出。高血压左室重构是心脏事件的重要独立危险因素,与心率失常,猝死,心力衰竭等密切相关。现已证明,在高血压情况下,心血管系统会发生相应的结构和功能的变化,这与高血压的预后密切相关。高血压时心脏的前后负荷增加,血流动力学改变伴随神经—内分泌异常,左心室肥厚以及心腔扩大,此过程即为左心室重构。本文就心室重构的机制及其药物逆转做一综述。

肿瘤干细胞可被药物逆转

科研人员假设通过靶向药物可以诱导肿瘤干细胞从间质细胞状态向上皮细胞状态的转化（Mesenchymal-to-epithelial transition,MET）,使得具有高度转移能力的肿瘤干细胞在药物的靶向诱导下,“恢复”成为有极性的上皮特性的细胞.这样,肿瘤干细胞在患者体内丧失了高度侵袭和肿瘤转移的能力.

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定5种抗逆转录病毒药物血药浓度

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测。方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-^(13)C-^(15)N_(2)、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析。色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅢ(2.0 mm×50 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测。结果多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5~3000、10~500、125~6000、10~500、10~500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,线性相关系数(R^(2))均>0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD<7%,准确度为94.0%~109.3%;提取回收率为98.7%~104.5%、不同类型血浆基质效应为95.7%~106.0%,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好。临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7~2366.0、740.0~3410.0、38.5~1229.3、31.6~224.4 ng·mL^(-1)。结论该方法准确度高、操作简便、成本低,适用于HIV患者多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的治疗药物监测。

抗-TP阳性献血者中抗病毒治疗药物使用情况分析

目的了解深圳市梅毒螺旋体(TP)抗体(抗-TP)阳性献血者中抗逆转录病毒治疗(ART)药物使用情况,评估人类免疫缺陷病毒(HIV)诊疗新趋势带来的血液安全风险。方法采用分层随机抽样方法选取2019年3月至2023年1月深圳地区血液筛查合格的重复献血者60例(阴性对照组),规律服用已知ART药物人群3例(阳性对照组),抗-TP阳性/抗-HIV阴性献血者353例(实验1组),抗-TP阳性/抗-HIV阳性献血者25例(实验2组),应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法检测各组血浆样本中8种ART药物浓度,分析ART药物使用情况。结果阳性对照组血浆采用1∶6稀释混样后ART药物仍可检出,实验1组和实验2组1∶6人份混合血浆阳性样本经拆分确证,实验2组检出1例ART药物阳性样本,该样本抗-HIV、蛋白免疫印迹、HIV RNA阳性,抗TP阳性献血者ART药物检出率为0.26%,实验1组ART药物检出率为0.00%,实验2组ART药物检出率为4.00%。结论深圳地区抗-TP阳性献血者中发现使用ART药物情况,合并HIV感染及高危性行为人群更可能使用ART药物。

艾滋病抗逆转录病毒药物疗效不满意患者52例分析

目的探讨首次基线抗逆转录病毒药物(ART)疗效不满意的影响因素,为提高抗病毒治疗效果提供依据。方法选取排除机会性感染和恶性肿瘤的艾滋病且疗效不满意的52例患者为实验组,选取同期性别、年龄、病期和治疗方案相仿,疗效满意患者为对照组。观察其患病年龄、性行为特征(同性性行为、商业性行为、性交带安全套、每周性交次数、性道德观)、HIV知晓、CD4+T细胞计数、依从性、合并感染、临床分期、治疗方案和感染途径等的发生率和OR值。结果药物滥用(DA)、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数、感染后治疗时间和依从性等是疗效不满意的重要危险因素(P<0.01),DA、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数在50以下、感染37个月以上才开始治疗和不依从性患者的疗效不满意风险分别是8.5,5.2,2.7,0.2和0.1倍。结论 AIDS患者的体质、行为、感染的程度、感染的期限和规范用药等因素对ART的效果有影响,早期规范治疗、增强患者的体质、控制合并感染和不吸毒者,对提高ART的效果有益。

5省艾滋病高发地区HIV感染孕产妇应用抗逆转录病毒药物影响因素分析

目的了解HIV抗体咨询与检测对孕产妇应用抗逆转录病毒药物依从性的影响。方法 2006年1月至2010年12月在全国艾滋病相对高发地区的23个市/县/区开展艾滋病母婴传播队列研究。对1414名HIV感染孕产妇及所生儿童的人口学特征、应用抗逆转录病毒药物方案、孕产妇接受预防艾滋病母婴传播自愿咨询与检测服务的情况进行问卷调查。结果 1414名HIV感染孕产妇中,有1120名(79.77%)感染孕产妇接受了抗逆转录病毒药物,有87.69%儿童应用了抗逆转录病毒药物。将单因素中对用药产生影响的变量纳入多因素Logistic回归模型,结果显示,接受过检测前、后咨询服务的HIV感染孕产妇应用抗逆转录病毒药物的比例分别是未接受过检测前、后咨询者的1.99倍和3.08倍(OR=1.99,95%CI:1.37～2.89;OR=3.08,95%CI:1.16～8.20)。若HIV感染孕产妇是既往感染者,则其接受抗逆转录病毒药物的可能性较大(OR=4.11,95%CI:2.72～6.20)。结论提高HIV抗体检测咨询覆盖和服务质量,有助于提高HIV感染孕产妇对抗逆转录病毒药物的应用。

抗艾滋病逆转录病毒药物对妊娠妇女和婴幼儿的安全性研究

随着抗艾滋病逆转录病毒新药的不断研发,药物的有效性和安全性也在不断改善。然而,妊娠妇女在使用其作为预防母婴传播用药时,孕期的生理学改变影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄。妊娠状态下,药物的毒副作用可加重对妊娠妇女和婴幼儿的影响,如何针对性地选择安全有效的药物及用药方案,始终是卫生医学领域的关键课题。

抗逆转录病毒药物的肝毒性

肝毒性是与应用抗逆转录病毒药物(ART)相关的不良反应,在治疗HIV感染时可增加患者的发病率和病死率,影响HIV感染的治疗。可能的机制包括直接的药物毒性、丙型肝炎病毒和(或)乙型肝炎病毒同时感染中的免疫重建、与肝相关的过敏性反应和线粒体毒性,还可能涉及其他致病途径。高活性抗逆转录病毒药物治疗(HAART)与转氨酶水平的升高相关。在HAART中每个单独的药物在肝毒性的发展中所起的作用难以确定。仍不清楚大多数ART肝毒性的发病率。

多药耐药的机制及逆转药物研究进展

耐药是肿瘤药物治疗的一大障碍,目前多药耐药的研究颇受重视,对P—糖蛋白参与的多药耐药的研究较多,其它如谷胱甘肽系统、拓扑异构酶Ⅱ、DNA损伤修复的改变等也与多药耐药有关。有些药物可以通过P—糖蛋白或其它途径逆转耐药。本文综述了耐药产生的机制,逆转耐药的药物研究进展以及耐药逆转剂的构效关系。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第三部分）

由于抗病毒效果较差,不能接受的毒性，或药理学因素，对HIV感染者，某些抗逆转录病毒方案不被推荐。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第一部分）

1基本估价 1．1治疗前估价开始进入监护的每一例病人应有完整的病史、体检和实验室估价。意图是证实存在HIV感染，明确是否HIV感染为急性，明确存在混合感染及估价整体健康状况，以用作HIV感染病人处理的推荐。

抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的安全性研究

目的:探讨抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的临床疗效和安全性。方法:选取2014年1月—2015年11月在我院的102例妊娠合并艾滋病患者为研究对象,按照预防艾滋病母婴传播的治疗方案,给予产妇和婴儿(单胎)抗逆转录病毒药物进行治疗,在婴儿出生后42d、12个月和18个月分别给予随访,检测婴儿体内艾滋病诊断性抗体的表达情况,观察阻断母婴传播的临床疗效,并记录治疗期间产妇的肝功能受损、血液系统问题和胎儿出生缺陷等不良反应。结果:102例妊娠合并艾滋病的研究对象中有94例完成了抗逆转录病毒药物的治疗过程,服药率为92.16%;102个婴儿全部按疗程完成了抗逆转录病毒药物的治疗过程,服药率为100%。在出生后42d随访,检测出1例婴儿体内艾滋病抗体为阳性,阳性率为0.98%;治疗期间,6例孕产妇出现肝功能受损,11例孕产妇出现血液问题,未出现胎儿出生缺陷,不良反应发生率为16.67%,停药后均好转。结论:妊娠早期联合应用抗逆转录病毒药物能有效阻断艾滋病的母婴传播,且安全性较高,值得临床推广应用。

抗逆转录病毒药物暴露对子代造血及免疫系统和生长发育的潜在影响

ARV已经改变HIV流行的自然史。ARV暴露对孕妇、胎儿和婴儿的潜在风险依赖于暴露的时间、数量和药物的类型。潜在的不利影响还需要进一步和长期监测,因为他们很可能是罕见的、在童年以后发生。现在有迫切需要更好地了解对于HIV未感染儿童长期暴露在HIV和ARV的后果,以有助于改善监测和管理潜在的不利影响。本文回顾现有的文献,描述宫内、产时、产后ARV暴露可能会对孩子造血系统和免疫系统潜在的影响。

促进抗逆转录酶药物使用的国际策略

在分析抗逆转录病毒治疗(ART)项目进展中有关抗逆转录病毒药物方面存在问题的基础上,研究了促进抗逆转录病毒药物使用的策略,包括:WHO提供政策指导和国家支持以协助和改进抗逆转录病毒基本药物的获取、规范ART药物治疗方案、加强临床和实验室监测、发挥各方力量、提高患者对ART的依从性等。最后介绍了第二届国际促进用药大会关于促进抗逆转录病毒药物使用的关键研究建议。