天然抗白血病药物酶的合成途径

夹竹桃科植物长春花Catharanthus roseus中所含的双聚吲哚生物碱长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)已成为临床上十分贵重的抗癌药物。这些化合物是经由在长春花中含较多量的长春花碱(catharan-thine)(1)与文多林(vindoline)(2)

环丙沙星对人肝微粒体药物酶活性的影响

目的 :观察环丙沙星对人肝微粒体药物代谢酶活性的影响。方法 :用正常人新鲜肝组织低温匀浆 ,低温超速离心分离肝微粒体 ,测定肝微粒体细胞色素P450(CP450)含量。以环丙沙星为处理因素 ,作肝微粒体药物代谢活性测定的体外试验。反应体系中微粒体蛋白的终浓度为1 0g/L ,环丙沙星的终浓度为400mg/L。结果 :环丙沙星对人肝微粒体药物代谢酶的活性抑制有选择性 ,对不同酶其抑制强度不同。对多种酶的抑制强弱顺序为 :戊巴比妥侧链羟化酶>苯并芘羟化酶>乙基吗啡N -脱甲基酶 ,其抑制率分别为0 34、0 30、和0 18。结论 :环丙沙星对人肝微粒体多种药物代谢酶活性有明显的抑制作用。提示对肝功异常者、使用戊巴比妥钠麻醉的病人。

m^(6)A修饰对药物代谢酶和药物转运体的调控作用

m^(6)A修饰是RNA甲基化修饰中最丰富的一种修饰,受甲基转移酶和去甲基化酶的动态调控,被m^(6)A识别蛋白识别并结合后可影响mRNA的剪切、稳定性和翻译等生物学过程来调控靶基因的表达。最近的研究发现,m^(6)A修饰可通过多种途径来调控药物代谢酶和药物转运体表达,进而影响机体对药物的代谢速率或影响细胞中的药物浓度,最终导致药物治疗效果发生变化。该文综述了m^(6)A修饰调控药物代谢酶和药物转运体分子机制的研究进展,以期为临床上的合理用药、个体化用药提供新思路。

3种蛇毒血凝酶类药物用于腹部手术止血有效性和安全性的网状Meta分析

目的 系统评价3种蛇毒血凝酶类药物用于腹部手术止血的效果及安全性,为临床用药提供循证依据。方法 计算机检索Embase、Cochrane Library、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网及万方数据库,收集3种蛇毒血凝酶类药物(蛇毒血凝酶注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用尖吻蝮蛇血凝酶)在腹部手术的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年8月。按纳入排除标准对文献进行筛选、质量评价及数据提取,使用Cochrane 5.1手册进行文献质量评价。采用Stata 15.1软件绘制风险偏倚图及网状图,应用R 3.6.2软件以及马尔科夫链-蒙特卡洛方法进行贝叶斯网状Meta分析。结果 共纳入11项研究,合计1 401例患者,试验组852例、对照组549例。在腹部手术止血效果方面,蛇毒血凝酶注射液明显优于注射用尖吻蝮蛇血凝酶[MD=-2.45,95%CI(-4.39,-0.24),P<0.05],减少术中出血量概率排序为蛇毒血凝酶注射液>注射用矛头蝮蛇血凝酶>注射用尖吻蝮蛇血凝酶;在安全性方面,3种蛇毒血凝酶类药物与安慰剂相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 蛇毒血凝酶注射液在腹部手术中止血效果明显优于注射用尖吻蝮蛇血凝酶,3种蛇毒血凝酶类药物安全性均良好。

以合理用药为导向阐述药物代谢酶研究方法的进展

药物代谢酶是药物代谢过程中的关键蛋白,对药物代谢酶的研究,可明确药物对代谢酶的影响,有效避免联合用药时药物不良反应的发生。在用药过程中,药物不良反应的发生将会给患者、家属以及社会带来不必要的负担,严重的药物不良反应甚至会危及患者生命。不良反应的发生与药物代谢酶的基因表达量、蛋白表达量、酶活性强弱和空间结构等方面密切关联。因此,采取何种技术对上述四方面的研究极为重要。然而,未曾有过阐述药物代谢酶基因、蛋白、酶活性及空间结构研究方法的报道。故此,本文总结近几年药物代谢酶基因、蛋白、酶活性及空间结构等方面的研究方法,为研究代谢酶避免药物不良反应的发生提供借鉴。

高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

目的:分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率,为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法:搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息,分析各基因位点分布频率。结果:ACE(I/D)I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%;肾上腺素能受体β1(ADRB1)(1165G>C)G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%;血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)(1166A>C)A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%;CYP2C9*3(1075A>C)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%;CYP2D6*10(100C>T)*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%;CYP3A5*3(6986A>G)*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%;钠尿肽前体蛋白A(NPPA)(2238T>C)T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外,皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异(P<0.05)。结论:皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性,且与中国其他地区相比存在统计学差异,提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

大蒜有机硫化物对药物代谢酶和转运体影响的研究进展

近年来,大蒜有机硫化物(GOSCs)及其活性代谢产物在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗中表现出低毒高效的效果,且可减少布地奈德等药物的不良反应,因此GOSCs具有单独开发和与现有药物复方开发的巨大潜力。为发现可能存在的药物相互作用,我们需明确GOSCs及活性代谢产物对药物代谢酶和转运体的影响。通过查阅PubMed、中国知网及万方数据等数据库,检索到GOSCs药理作用相关文献46篇,GOSCs代谢转运和生物转化机制相关文献46篇及COPD相关文献6篇。作者对主要的GOSCs及活性代谢物的药理活性、生物转化机制,对主要的药物Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶及药物转运体的调控机制进行综述,并结合目前主流COPD治疗药物的代谢机制,推测了药物联用可能发生的药物相互作用,以期为GOSCs的进一步开发和临床合理用药提供理论基础。

酶类药物现状、问题及展望

随着生物制药的迅速发展,许多酶类药物应运而生,在治疗代谢疾病、心血管疾病、癌症等诸多疾病上发挥着越来越重要的作用。但是酶类药物也存在一些不足,如潜在的免疫原性、较短的体内半衰期,以及较差的组织靶向性,影响了酶类药物的疗效和应用。为克服这些缺点,人们已开发出多种技术,如通过糖基化、聚乙二醇修饰等分子工程技术提升酶蛋白药效,另一方面酶基因疗法也已成功用于多种酶缺陷疾病的治疗。基于酶类药物的迅速发展和广泛的应用前景,本文对酶类药物的现状进行较详细的阐述,并对酶类药物的优势、所存在的问题及未来发展趋势进行分析和评述。

高原低氧影响心血管药物体内代谢的研究进展

高原低氧环境显著影响机体心血管系统,使体内药物代谢受到一定影响。药物的药动学参数、药物代谢酶活性和药物转运体的活性及表达均会发生改变。该文系统回顾高原低氧对心血管系统药物代谢的研究进展,探讨高原低氧条件下药动学、药物代谢酶和药物转运体的变化,以期为高原低氧环境下药物代谢的研究提供参考。

基于代谢酶的遗传药理学在儿童安全用药中的研究进展

遗传药理学主要研究遗传因素对于药物代谢的影响。大多数遗传药理学研究对象为成人,基于儿童的遗传药理学研究较少。儿童和成人的生理状态差异较大,基于成人的遗传药理学研究成果是否可以用于指导儿童用药尚存争议。本文对常见药物代谢酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5、NUDT15和TPMT基于儿童群体的遗传药理学研究进行综述,重点讨论成人和儿童的差异,为儿童安全用药提供参考。

药学干预对酶抑制剂类抗菌药物临床合理用药的效果和不良反应的影响

评析酶抑制剂类抗菌药物在临床应用的过程中,以药学进行干预时,其于临床的合理应用情况。方法 2021.06至2022.11,选入接受酶抑制剂类抗菌药物干预病人。录入132人。分组:奇偶分组法。各组均66例。参照组:常规用药指导。试验组:药学干预。检验2组药学服务情况。结果 (1)不合理用药有关数据显示,试验组发生率均更低,P<0.05。(2)用药后不良反应提示,试验组、参照组各为4.54%、16.66%,前一组较低,P<0.05。(3)用药时间提示,试验组数据更小,在用药费用、药物利用指数方面,参照组的数值较大,P<0.05。结论 酶抑制剂类抗菌药物应用期间,合理利用药学干预形式,对保障临床合理用药意义突出。同时,此种干预形式能够使患者用药后的不良反应减轻,有助于缩短用药时间,减少用药费用。

当归总多糖对小鼠肝脏药物代谢酶活性具有调节作用

目的:观察当归总多糖(ASP)对正常及泼尼松龙(PSL)所致肝损伤小鼠肝脏药物代谢酶活性的影响。方法:PSL皮下注射15mg·kg-1,连续5d造成小鼠肝损伤。酶学测定Ⅱ相酶谷胱甘肽相关酶活性;测定细胞色素P450(CYP)含量、NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林N-脱甲基酶(AMD)及苯胺羟化酶(ANH)活性。结果:ASPig使正常小鼠肝微粒体及线粒体谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性升高,肝线粒体谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽还原酶活性无明显改变,对肝微粒体细胞色素P450酶系统有诱导作用。大剂量PSL使小鼠血清ALT明显升高,肝线粒体GSH含量明显下降,上述各项酶活性升高。ASP对PSL所致酶活性及GSH含量改变有恢复作用。结论:ASP具有调节肝脏药物代谢酶活性作用。

环孢素A与盐酸小檗碱合用对大鼠肝脏和小肠药物代谢酶的影响

目的:研究盐酸小檗碱(berberine chloride,Ber)与环孢素 A(CsA)合用对大鼠肝脏和小肠药物代谢酶的影响。方法:采用分光光度法测定各给药组大鼠肝脏和小肠微粒体中红霉素 N- 脱甲基酶(ERD)、氨基比林 N 脱甲基酶(ADM)和谷胱甘肽转移酶(GST)的活性。结果:Ber组和Ber+CsA组能明显抑制肝微粒体中 ERD、ADM和 GST酶活性(P<0.05),而且 Ber+CsA组较CsA单用组有更明显的抑制作用(P<0.05)。Ber+CsA组还能明显抑制肠微粒体中 ERD、ADM和 GST酶活性(P<0.05)。结论:Ber与CsA合用时,能显著抑制大鼠肝脏和小肠药物代谢酶活性,这可能是Ber增加CsA血药浓度的一个重要机制。

河南地区汉族人群药物代谢酶CYP2C19，NAT2和TPMT基因多态性分析(英文)

目的：了解细胞色素P450(cytochromes P450,CYP)2C19,N-乙酰基转移酶2(arylamine N- acetyltransferase 2,NAT2)和硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因常见的遗传多态性在河南地区汉族人群中的分布及其频率。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对210名河南地区汉族人群的CYP2C19突变基因(*2和*3)、NAT2突变基因(*6和*7)和TPMT突变基因(*3A,*3B和*3C)进行检测。用聚合酶链反应-等位基因特异性扩增(PCR-ASA)对NAT2突变基因(*5)和TPMT突变基因(*2)进行检测。结果：CYP2C19*2和*3等位基因分布频率分别为34．76%和6．4%,同时携带2个等位突变基因的慢基因型频率占14．8%。NAT2*4(wt),*5(341C),*6(590A)和*7(857A)等位基因分布频率分别为59．1%,4．1%,26．4%和9．5%,慢基因型分布频率占19．5%。TPMT*3C等位基因分布频率为1．2%,未发现TPMT*2,TPMT*3A或TPMT*3B。结论：CYP2C19,NAT2和TPMT基因常见的遗传多态性在汉族人群中的分布及其频率与白人存在明显差异,这将有助于我国汉族人群临床药动学研究和给药剂量的确定。

中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用

肝脏药物代谢酶是决定中药复方体内过程的关键因素,复方中化学成分对药物代谢酶的抑制或诱导作用是中药复方在药动学层次上产生相互作用的主要机制.本文首先建立中药配伍与肝脏药物代谢酶的相互作用技术,在有效组分、有效部位和饮片三个层次发现中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用,筛选发现中药复方中对肝脏药物代谢酶的诱导或抑制成分,探索肝脏药物代谢酶对中药成分代谢作用的具体亚型,结合中药复方作用的体内过程,系统阐述中药成分与机体之间的相互作用,为中药配伍、药效和安全性评价提供理论依据,为建立基于肝脏代谢酶表达方剂整体性研究的新模式提供技术支撑.

南京地区鲍曼不动杆菌氨基糖苷类药物修饰酶基因类型的调查

目的调查和研究南京地区鲍曼不动杆菌氨基糖苷类药物修饰酶基因类型及其耐药特性。方法用K-B法测定97株鲍曼不动杆菌对庆大霉素、阿米卡星2种抗菌药物的耐药性,用PCR法检测氨基糖苷类药物修饰酶基因。结果同时耐庆大霉素、阿米卡星的鲍曼不动杆菌44株,庆大霉素耐药阿米卡星敏感的有4株,庆大霉素敏感阿米卡星耐药的有3株,从51株表型耐药菌中检出4种修饰酶基因,其中带有aac(3)Ⅰ-基因19株(37.3%);带有aac(3)-Ⅱ基因15株(29.4%);有aac(6′)-Ⅰ基因8株(15.7%);ant(3″)Ⅰ-基因为3株(5.8%);同时具有aac(3)Ⅰ-和aac(6′)Ⅰ-基因的5株(9.8%);有aac(3)-Ⅱ和aac(6′)Ⅰ-基因的1株(1.9%)。结论南京地区鲍曼不动杆菌所带基因以aac(3)-Ⅰ和aac(3)-Ⅱ为主,其与氨基糖苷类药物耐药有一定的关系。

盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的 阐明盐酸小檗碱与环孢素 A合用对药物代谢酶的影响。方法 采用分光光度法测定盐酸小檗碱、环孢素 A及二者合用时小鼠肝微粒体 CYP4 5 0、ERD、ADM和 GST的含量或活性。结果 ig给药 3和 6 d,盐酸小檗碱 (2 0 0 mg/ kg)对 CYP4 5 0、ERD没有明显的抑制作用 ,但对 ADM和 GST有抑制作用 ;环孢素 A(45 m g/kg)对 ERD、ADM和 GST均有抑制作用 ;盐酸小檗碱与环孢素 A合用对 CYP4 5 0、ERD、ADM和 GST均有明显抑制作用。结论 盐酸小檗碱与环孢素 A的组合是药物代谢酶 CYP4 5 0、ERD (CYP3A )、ADM (CYP1A1、2 B1、2 C11)和 GST的强抑制剂 。

N-乙酰基转移酶2及锰超氧化物歧化酶基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究

目的研究药物代谢酶N-乙酰基转移酶2（NAT2）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系，阐明抗结核药物性肝损害（antituberculosis drug—induced liver injury，ATDILI）的分子机制。方法通过PCR-DS方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者（肝损害组）及107例无ATDILT的结核病患者（对照组）的NAT2及MnSOD的基因多态性，并分析它们与ATDILT之间的关系。分析NAT2基因多态性及MnSOD基因多态性联合作用与ATDILT的关系。结果肝损害组患者中，39．6％（40／101）为NAT2慢乙酰化基因型；对照组中，12．2％（13／107）为NAT2慢乙酰化基因型。NAT2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损害的风险系数（OR）为4．74（95％CI：2．42～9．28；Z2=20．62，P〈0．05）。肝损害组中，MnSOD基因47位C／C基因型占9．9％（10／101）；对照组MnSOD47位C／C基因型占1．9％（2／107），两组比较MnSOD基因47位C／C基因型发生药物性肝损害OR值为5．77（95％CI：1．23～27．02；Х^2=6．165，P〈O．05）。根据患者NAT2基因型及MnSOD基因型检测结果，患者可分为4组，A组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及MnSOD基因47位T／T或T／C基因型的患者，B组为同时具有NAT2快中乙酰化基因型及MnSOD基因47位C／C基因型的患者，C组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位T／T或T／C基因型的患者，D组为同时具有NAT2慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位C／C基因型的患者。A组患者发生ATDILT的占36．8％（53／144），B组患者发生ATDILT的占66．7％（6／9），C组患者发生ATDILT的占74．5％（38／511，D组患者发生ATDILT的占100％（4／4），后3者与第1者比较，发生药物性肝损害的几率分别为无统计学差异（Х^2=3．188，P〉0．05），有统计学差异（Х^2=21．512，P〈0．05），有统计学差异（Х^2=4．166，P〈0．05）。结论NAT2基因的慢乙酰化基因型及MnSOD基因47位C／C基因型可能是发生ATDILT的分子机制。同时具有NAT2慢乙酰化基因型和MnSOD基因型的患者发生ADTILI的几率显著性升高。

铜绿假单胞菌氨基糖苷类药物修饰酶基因研究

目的调查铜绿假单胞菌对常用抗生素的耐药特性及氨基糖苷类药物修饰酶基因表达。方法用Phoen ixTM-100系统鉴定细菌和药敏试验。用琼脂扩散法检测20株多重耐药铜绿假单胞菌对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素和奈替米星4种药物的敏感性。采用聚合酶链反应(PCR)扩增4种氨基糖苷类药物修饰酶基因,并使用DNA测序加以证实。结果190株铜绿假单胞菌对氯霉素、四环素、复方磺胺耐药率最高,均为98.9%;对亚胺培南、美洛培南的耐药率分别为15.3%和6.8%。从20株菌中检出aac(6′)-Ⅰ、aac(6′)-Ⅱ和ant(2″)-Ⅰ3种修饰酶基因,阳性率分别为10%、60%和65%,未发现ant(3″)-Ⅰ基因。20株菌对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素和奈替米星的耐药率分别为35.0%、90.0%、70.0%、60.0%。结论本地区铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物的耐药与修饰酶基因的传播表达有关。

肝病患者药物代谢酶细胞色素P450酶1A2、多态性N-乙酰化酶、黄嘌呤氧化酶活性的变化

目的 :以咖啡因为代谢探针 ,研究肝病患者咖啡因代谢物比值 (caffeinemetaboliteratios ,CMRs)的变化 ,探讨CMRs作为药物代谢酶细胞色素P45 0酶 1A2 (CYP1A2 )、多态性N 乙酰基转移酶 (NAT2 )、黄嘌呤氧化酶 (XO)的活性指标 ,用于调整某些药物用药方案的可行性。方法 :选择健康受试者 30例 ,慢性肝病受试者 30例。采用高效液相色谱 (HPLC)法测定受试者尿液中 5种咖啡因主要代谢物浓度 ,计算特定的CMRs。对研究结果进行统计学处理 ,对健康受试组与肝病受试组、慢性活动性肝炎受试组、代偿期肝硬化受试组的CMRs数据分别进行t检验 ,分别考察组间数据的差异性 ,判断肝病患者药物代谢酶CYP1A2、NAT2、XO的酶活性变化。结果 :肝病患者包括慢性活动性肝炎或代偿期肝硬化患者CYP1A2、NAT2活性显著降低(P <0 .0 5 ) ;而XO活性无显著性变化 (P >0 .0 5 )。结论 :可为临床调整经去甲基化。