药理效应法测定淫羊藿生品及不同炮制品的药动学参数

目的:采用药理效应法测定淫羊藿生品及清炒与油炙两种炮制品的药动学参数。方法:采用小鼠肾阳虚模型,以氧化应激反应水平为观察指标,测定淫羊藿生品及不同炮制品的药物动力学参数。结果:淫羊藿生品及不同炮制品口服给药后的主要药物动力学参数为:淫羊藿生品AUC(0-t)=184.77(g/kg).h,AUC(0-∞)=342.30(g/kg).h,MRT(0-t)=5.95 h,MRT(0-∞)=28.58 h,Tmax=0.75 h,Cmax=57.67 g/kg;淫羊藿清炒品AUC(0-t)=208.08(g/kg).h,AUC(0-∞)=523.95(g/kg).h,MRT(0-t)=5.86 h,MRT(0-∞)=22.55 h,Tmax=1 h,Cmax=62.53 g/kg;淫羊藿油炙品AUC(0-t)=232.17(g/kg).h,AUC(0-∞)=629.96(g/kg).h,MRT(0-t)=5.28 h,MRT(0-∞)=19.62 h,Tmax=1.5 h,Cmax=81.84 g/kg。结论:淫羊藿生品、清炒品、油炙品3者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有显著性差异,且油炙品>清炒品>生品。

药理效应法测定超细粉马钱子和普通粉马钱子的药动学参数

目的 以药理效应法研究超细粉体技术对马钱子药物动力学的影响。方法 以热板法镇痛效应为指标 ,测定了 2种不同粒径马钱子粉末药物动力学参数。结果 2种马钱子粉末给药后体存量的表观动力学过程符合一室开放模型 ,主要药物动力学参数普通马钱子粉为 :Ke =0 .10 94h 1 ,Ka =0 .85 45h 1 ,t1 / 2 (Ka) =0 .8112h ,t1 / 2 (Ke) =6.3 3 5h ,T(peak) =2 .75 86h ,C(max) =2 9.7179mg/kg ,AUC =3 67.3 0 74(mg/kg)·h ,Cl/F(S) =0 .163 4(mg·kg- 1 ) / [h·(mg·kg- 1 ) - 1 ] ;超细马钱子粉为 :Ke =0 .163 7h 1 ,Ka =2 .40 49h 1 ,t1 / 2 (Ka) =0 .2 882h ,t1 / 2 (Ke) =4.2 3 3 9h ,T(peak) =1.1989h ,C(max) =3 0 .415 8mg/kg ,AUC =2 2 6.0 779(mg/kg)·h ,Cl/F(S) =0 .2 65 4(mg·kg- 1 ) / [h·(mg·kg- 1 ) - 1 ]。结论 超细粉体技术既可加快马钱子在体内的吸收 ,使其迅速发挥疗效 。

药理效应法测定参附注射液药动学参数的研究

目的:考察参附注射液在大鼠体内的药动学特征。方法:采用结扎冠状动脉法复制大鼠心源性休克模型,以血压值作为效应指标,选取1.25、2.5、5、10、20、25mL/kg六个剂量参附注射液做量-效曲线,选择20mL/kg剂量做时-效曲线,依据时-效曲线和量效曲线求得时间-生物体存量曲线,用DASver 2.0软件分析参附注射液的药动学参数。结果:主要药物动力学参数为t1/2=8.685min,Ke=0.08min-1,CL=1.417L.min-1.kg-1,AUC(0-t)=12.63mg.L-1.min-1。结论:在大鼠体内静脉注射参附注射液的体存量的表观动力学过程符合一室模型。

药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数

目的药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数。方法采用小鼠热板致痛模型,以镇痛效应为指标,测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数。结果黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学过程符合一室开放模型,主要药物动力学参数黄芩苷为:Ke=0.131 h-1,Ka=0.428 h-1,t1/2=5.299 h,Tmax=4.000 h,Cmax=509.900 mg.kg-1,AUC=65.196 mg.h.kg-1,CL/F=5.802(mg.kg-1)/[h.(mg.kg-1)-1];清热合剂为:Ke=0.103 h-1,Ka=0.505 h-1,t1/2=6.725 h,Tmax=6.000 h,Cmax=7.000 mg.kg-1,AUC=39 075.500 mg.h.kg-1,CL/F=0.158(mg.kg-1)/[h.(mg.kg-1)-1]。结论清热合剂及黄芩苷体存量的表观动力学过程均符合一室开放模型,中药复方清热合剂的达峰时间明显慢于单方黄芩苷。

药理效应法测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药动学参数

目的:采用药理效应法测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药动学参数。方法:以谷胱甘肽过氧化物酶活力升高率作为药理效应评价指标,测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药物动力学参数。结果:低、中、高不同剂量蓬子菜总黄酮大鼠口服给药后t_(1/2α)分别为1.23,0.93,0.97 h;t_(1/2β)分别为11.84,12.06,16.51 h;AUC_(0-t)分别为143.43,206.25,275.92 mg·L^(-1)·h^(-1);AUC_(0-∞)分别为181.02,231.74,295.06 mg·L^(-1)·h^(-1);达峰T_(max)为2 h。结论:蓬子菜总黄酮口服给药后,在大鼠体内的药物动力学过程符合二室模型,且在给药剂量范围内呈线性动力学特征。

药理效应法筛选中药细辛活性组群的试验研究

[目的]评价细辛不同组份止咳、祛痰作用。[方法]以止咳、祛痰实验为考查指标,对不同溶解度参数溶剂提取的细辛提取物进行药效学考查。[结果]细辛不同提取物均能显著延长咳嗽潜伏期,具有明显的止咳作用(P<0.01),但祛痰效果不显著(P>0.05)。[结论]挥发油提取物为细辛止咳作用的主要物质基础。

药理效应法测定青风藤碱透皮贴剂的药动学参数

目的利用药理效应法考察青风藤碱透皮贴剂的药动学特征,为青风藤碱透皮贴剂的临床应用提供实验依据。方法以热板法镇痛效应为评价指标,于不同时间点测定青风藤碱透皮贴剂对小鼠的痛阈净升率,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青风藤碱透皮贴剂在小鼠体内的药动学参数;采用佐剂型关节炎大鼠模型,以大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制率为评价指标,用ELISA法测定不同时间点TNF-α的含量,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青风藤碱透皮贴剂在大鼠体内的药动学参数。结果青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的主要药动学参数:AUC_(0-t)分别为(2721.114±620.672)、(4158.542±89.465)mg·h·kg^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2968.194±534.247)、(7088.899±2173.940)mg·h·kg^(-1);t_(max)均为9 h;C_(max)分别为(247.604±129.485)、(179.091±7.503)mg·kg^(-1);MRT_(0-t)分别为(10.776±0.408)、(21.424±0.804)h;MRT_(0-∞)分别为(12.855±2.870)、(53.798±24.543)h;t1/2z分别为(14.219±2.660)、(35.531±17.760)h;CLz/F分别为(0.104±0.019)、(0.045±0.012)L·h^(-1)·kg^(-1);Vz/F分别为(0.785±0.442)、(2.078±0.451)L·kg^(-1)。结论青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的药动学行为呈非房室模型,在给药剂量范围内呈线性动力学特征;青风藤碱透皮贴剂达峰时间较长、达峰浓度较高,能持续控制青风藤碱在体内的释放速率,从而延长作用效果。

药理效应法测定穿山龙总皂苷的药动学参数

目的:考察穿山龙总皂苷在大鼠体内的药动学特征。方法:采用尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎模型,以白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为测定指标,利用酶联免疫吸附法按试剂盒说明书测定IL-1β和TNF-α含量,采用符合中药整体观思想的药理效应法研究穿山龙总皂苷的药动学。结果:穿山龙总皂苷口服给药后主要药动学参数为药-时曲线下面积(AUC_(0-t))121.84 ng·h·L^(-1),药-时曲线下总面积(AUC_(0-∞))542.56 ng·h·L-1,平均滞留时间(MRT_(0-t))5.92 h,平均总滞留时间(MRT_(0-∞))45.95 h,达峰时间(t_(max))1.96 h,药峰浓度(C_(max))13.21 ng·L^(-1)。结论:穿山龙总皂苷的表观动力学过程符合一室开放模型。

药理效应法研究羊脂油对淫羊藿总黄酮小鼠体内药动学的影响

目的:考察羊脂油对淫羊藿总黄酮体内药动学的影响。方法:采用药理效应法,建立小鼠肾阳虚模型,以超氧化物歧化酶为效应指标,比较淫羊藿总黄酮及其在炮制辅料羊脂油的作用下形成自组装胶束后的小鼠体内药动学参数。结果:淫羊藿总黄酮在羊脂油的作用下形成自组装胶束后,小鼠体内的药动学参数t1/2、Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-∞)与淫羊藿总黄酮相比均显著增加(P<0.05,P<0.001,P<0.01)。结论:炮制辅料羊脂油提高了淫羊藿总黄酮的生物利用度,促进了其体内吸收。

以药效法测定四物汤药动学参数的研究

以血小板聚集抑制率作为药理效应指标，研究了四物汤的药物动力学参数，同时以探索中药及复方的药动学研究方法为目的，对药理效应法研究药动学进行了比较研究。结果：家兔口服四物汤后符合开放一房室模型，药效吸收、消除半衰期是０．３７ｈ、０．４０ｈ，ｔｐ＝０．５６ｈ，效应维持时间１．９ｈ。建议应同时考察效量、药效、表观三种半衰期，在研究设计时应重视体现药动学和药效的双重性。

药效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以热板法镇痛效应为指标，测定了川芎挥发油表观药动学参数。给药剂量分别为ｉｐ５２ｍｇ／ｋｇ、９６ｍｇ／ｋｇ。药效动力学参数腹腔给药为：Ｋｅ＝０．１１３８ｈ１，Ｋａ＝３．３２６１ｈ１，ｔ１／２（ｋｅ）＝６．０９ｈ，ｔ１／２（ｋａ）＝０．２１ｈ，Ｔ（ｐｅａｋ）＝１．０５ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝５０．６２５５ｍｇ／ｋｇ，ＡＵＣ＝５２６．２３１５（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ，ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．１６３７ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ），Ｖ／Ｆ（ｃ）＝０．９１１４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）；灌胃给药为：Ｋｅ＝０．０９２９ｈ１，Ｋａ＝０．７６９３ｈ１，ｔ１／２（ｋｅ）＝７．４６ｈ，ｔ１／２（ｋａ）＝０．９０ｈ，Ｔ（ｐｅａｋ）＝３．２４ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝４３３．９４４１ｍｇ／ｋｇ，ＡＵＣ＝３６１９．３８７７（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ，ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．０９５４ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ），Ｖ／Ｆ（ｃ）＝１．０２７４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）。结果表明川芎挥发油ｉｐ及ｉｇ给药其体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型，绝对生物利用度为６００２％。

试论中药复方药代动力学研究方法（一）

中药是中国劳动人民与疾病作斗争的产物，是中华文明的重要组成部分，自古至今，在中国医疗保健中一直占特殊地位，在“回归自然”的世界潮流中，传统药物将会在世界医疗保健中发挥更大的作用。

三越麻黄颗粒小鼠药物动力学研究

目的:对三越麻黄颗粒的体内药动学进行研究。方法:在药效学实验的基础上以制剂对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响为指标,采用药理效应法考察了该颗粒剂在体内的药动学指标。结果:三越麻黄颗粒体内的药动学指标符合一室模型,采用药理效应法计算后得到以下药动学参数:体存相当药量的吸收速度常数(Ka)为1.06h-1,达峰时(Tmax)为1.57 h,t1/2(Ka)为0.656 h,消除速度常数(ke)为0.628 h-1,t1/2(Ke)为1.10 h;采用效应半衰期法计算得到以下药动学参数:消除速度常数(ke)为0.537 h-1,t1/2(Ke)为1.29 h;根据效应—时间曲线得到以下效应动力学参数:药物效应起效速度常数(Ka)为2.149 h-1,达峰时(Tmax)为1.36 h,t1/2(Ka)为0.32 h,消除速度常数(ke)为0.139 h-1,t1/2(Ke)为5.0 h。结论:三越麻黄颗粒剂起效较快而消除较慢,体存相当药量的药动学参数仅为表观参数,需结合药效的变化来讨论其具体的意义。

穿心莲抗炎作用的药物动力学研究

采用药理效应法 ,选择大鼠炎症模型进行了穿心莲的药物动力学研究。结果表明 :其体存生物相当药量的表观药动学过程符合二室模型 ,其Ka =0 .734h- 1 ,K1 0 =0 .0 30h- 1 ,t1 / 2 Ka=0 .944h ,t1 / 2 α=0 .95 6h ,t1 / 2 β=2 4 .869h ,AUC =95 .0 0 1 g·mL- 1 ·h。

毒性中药材及其制剂的药动学研究

毒性中药材及其制剂是我国中医药的重要组成部分，具有较独特的疗效。但若使用不慎，就会有中毒的危险。人们早已对常见的毒性中药，如砒霜、生马钱子、生川乌、生草乌、生附子、蟾酥等引起的不良反应予以了重视；但近年来，学者们发现在历代本草学著作中无毒性记载的药物，因使用不当也可引起毒性反应。如马兜铃、关木通。

药代动力学在中药研究中的应用

综述药代动力学在中药研究中的概况.选择具有较大学术意义或实用价值的内容,按照其不同的研究方法和分析方法等加以介绍.血药浓度法,药理效应法和高效液相色谱法的研究较多.中药药代动力学研究应用现代分析技术,现代药理技术,确定其体内变化规律,采用数学方法计算,对药品的应用研制、生产的许可和估计起到非常重要的作用.

刺五加混悬剂小鼠体内药动学研究

目的 考察刺五加混悬剂小鼠体内药动学特征。方法 分别采用药理效应法中的效量法与药效法,选择吞噬指数为检测指标,研究刺五加在小鼠体内药动学规律。结果 效量法:K_(el)=0.2d^(-1) K_a=2.5d^(-1),AUC(S_o)=10.4g·kg^(-1)·d,VRT=19.3d^2。药效法:K_(el(ef))=0.1d^(-1),K_(a(ef))=2.9d^(-1),AUC(S_o)_((ef))=62.7(％)·d,VRT_((ef))=43.2d^2。药效法所得数据大于效量法,说明药效的出现有滞后性。结论 用药理效应法研究刺五加有效成分的体内药动学规律是可行的,并且首次得到了有关药动学数据。