玉竹醇提取物B调控免疫代谢抗结直肠癌的药理机制研究

目的研究玉竹醇提取物B调控免疫代谢抗结直肠癌(CRC)的药理机制。方法将25只实验小鼠分为空白对照组、CRC模型组及CRC+不同浓度玉竹醇提取物B处理组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),CRC+不同浓度玉竹醇提取物B处理组小鼠分别给予1、2、3 g/kg玉竹醇提取物B腹腔注射,空白对照组及CRC模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,连续给药8周后,检测各组大鼠外周血NK细胞杀伤活性、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,处死大鼠,计算其脏器指数,观察结直肠肿瘤形成情况。结果CRC模型组小鼠血液中NK细胞对靶细胞的杀伤活性明显低于空白对照组,而不同浓度玉竹醇提取物B组小鼠NK细胞对靶细胞的杀伤活性较模型组升高,其中中剂量组NK细胞杀伤活性高于低剂量组,高剂量组NK细胞杀伤活性高于中剂量组。与空白对照组相比,模型组小鼠外周血IL-2、IL-12及TNF-α水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05),而与模型组小鼠相比,不同浓度玉竹醇提取物B组小鼠血清IL-2、IL-12以及TNF-α水平均上升,其中中剂量组血清IL-2、IL-12以及TNF-α水平高于低剂量组,高剂量组血清IL-2、IL-12以及TNF-α水平高于中剂量组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。模型组与玉竹醇提取物B组心脏及肝脏等指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但不同浓度玉竹醇提取物B组脾脏指数及胸腺指数均较模型组高,其中中剂量组脾脏及胸腺指数高于低剂量组,高剂量组脾脏及胸腺指数高于中剂量组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。解剖发现,模型组小鼠结直肠中可见肿瘤与其他异常增生,而经不同浓度玉竹醇提取物B处理后的CRC模型小鼠结直肠中肿瘤与其他异常增生数目明显减少[(8.83±0.71)vs.(4.68±0.46)vs.(3.41±0.78)vs.(2.13±0.53),F=65.642,P<0.001]。结论玉竹醇提取物B可能通过调节免疫代谢减少CRC结直肠肿瘤数目及异常增生,发挥抗癌作用。

New generations of dihydropyridines for treatment of hypertension

Since the calcium channel blocker （CCB） has become one of the most prescribed agents for antihypertensive monotherapy in the world, this brief review will focus on the recent research and development of the dihydropyridine （DHP） CCB, addressing pharmacological mecha- nisms for the clinical efficacy of the third and fourth generations of the DHP CCBs, especially on their possible central mechanisms underlying lowering blood pressure.