冷原子吸收法测定药用丁基橡胶中的汞含量

文章提供了一种冷原子吸收法测定药用丁基橡胶中汞含量的方法,以微波消解法制备样品,并对样品制备、还原剂浓度选择、标准曲线稳定性、加标回收率进行了研究。结果显示该方法适用于药用丁基橡胶中汞含量的测定,操作简便,成本低,能满足重金属含量管控的需求。

气相色谱-质谱法测定药用丁基橡胶塞中18种多环芳烃的含量

建立了气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术测定药用丁基橡胶塞中18种多环芳烃(PAHs)。用正己烷-丙酮(体积比1∶1)对样品进行超声极限浸提,浸提液经固相萃取柱净化后,用DB-EUPAH柱(60 m×0.25 mm×0.25μm)分离,质谱以选择离子监测(SIM)模式检测,内标法定量。对浸提溶剂、浸提比例和极限浸提进行考察后,在优化条件下,PAHs的峰面积与质量浓度在低浓度范围1~10 ng/mL和高浓度范围10~200 ng/mL均呈现良好的线性关系,线性相关系数r均大于0.9992。方法检出限(LOD)为0.2~10 ng/g,定量限(LOQ)为1~10 ng/g。在1、10和100 ng/g加标水平下的平均回收率为76.63%~113.93%,相对标准偏差(RSD,n=3)为0.11%~6.86%。该方法灵敏度高、准确性好,适用于药用丁基橡胶塞中18种PAHs含量的同时测定。

注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞质量控制研究

目的建立注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞的质量控制方法。方法以二氯甲烷-无水乙醇(1∶1,V/V)100℃水浴回流3.5 h处理胶塞,取续滤液。采用高效液相色谱法检测二硫化四甲基秋兰姆(简称秋兰姆)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和单质硫,色谱柱为Shiseido CAPCELL PAK MGⅡC_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5µm),流动相为1%三氟乙酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,进样量为20µL。结果秋兰姆、BHT和单质硫的质量浓度分别在0.0002~0.0485µg/mL(r=0.9993)、0.46~230.67µg/mL(r=0.9999)和0.20~100.70µg/mL(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为58.22%,90.61%,104.46%,RSD分别为17.32%,5.58%,1.55%(n=9)。市场上抽取的16批空白丁基橡胶塞样品中BHT与单质硫的含量分别为0~169.88µg/g和0~102.79µg/g,均未检出秋兰姆。29批注射用盐酸头孢甲肟粉末样品中,BHT含量为0~36.61µg/g,且均未检测到单质硫和秋兰姆;包材胶塞中,BHT含量为0~125.64µg/g,单质硫的含量为0~79.93µg/g,均未检出秋兰姆,60℃下倒置5 d后与20℃及以下(阴凉库)放置比较,BHT含量无显著变化(P>0.05),单质硫含量显著减少(P<0.05)。结论所建立的方法操作简便、结果准确,可用于药用丁基橡胶塞中秋兰姆、BHT和单质硫的含量测定及注射用盐酸头孢甲肟的质量控制。

药用橡胶塞中可提取硫和4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑的检测

目的建立高效液相色谱法同时测定药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑的含量。方法使用甲苯-甲醇混合溶液作为提取溶剂,采用ZORBAX SB-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(85:15),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长280 nm,柱温为40℃,进样量20μL。结果可提取硫、4-叔辛基苯酚和2-巯基苯并噻唑的检测质量浓度线性范围分别为0.20~501.00μg·mL^(-1)(r=0.9998)、0.20~502.95μg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.22~547.53μg·mL^(-1)(r=0.9998),检出限分别为0.40、0.25和0.15μg·mL^(-1);精密度、稳定性的相对标准偏差(RSD)均<3%;提取回收率分别为93.5%~104.8%、99.0%~100.6%和103.0%~107.7%;迁移回收率分别为97.0%~101.8%、98.7%~110.3%和89.3%~94.0%。结论该方法灵敏快速、操作简便、重复性好,可用于药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑含量的测定。

浸提方法对药用卤化丁基橡胶塞体外细胞毒性评价的影响

目的:研究不同浸提方法对药用卤化丁基橡胶塞体外细胞毒性评价的影响。方法:采用不同的浸提方法制备了浸提液,以MTT法评价药用卤化丁基橡胶塞浸提液对小鼠成纤维细胞L929活性与增殖的影响。结果:通过不同的浸提方法制备的浸提液,11批中的9批样品体外细胞毒性实验出现了有统计学意义的差异。结论:破坏原有样品的正常形态即改变表面积与体积比对于评价卤化丁基橡胶塞的体外细胞毒性实验(MTT)是有影响的。

纳米高岭土在药用卤化丁基橡胶瓶塞中的应用

主要介绍了纳米高岭土的工艺性能特点及其在药用溴化丁基橡胶(BIIR)瓶塞中的应用。实验结果表明,纳米高岭土完全可以用于药用丁基橡胶瓶塞,并且能改善或解决药用丁基橡胶瓶塞的耐穿刺性能、气密性能以及与药品制剂的澄明度和相容性等物理和化学性能。

药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展

目的:以药用卤化丁基橡胶塞中的硫化体系为研究对象,通过介绍药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展,提出开展药用卤化丁基橡胶塞与药品相容性研究工作思路,进一步保障上市药品的安全有效。方法:以相容性研究步骤为整体思路,基于文献调研与工作实践,对硫化体系中各组分的主要分类、作用机理、检测方法和结果评估进行汇总和分析,给出了相容性研究需关注的风险点,为评价药用卤化丁基橡胶塞与药品的相容性提供参考。结果与结论:硫化体系是药用卤化丁基橡胶塞中重要的配方原料,包括硫化剂、硫化促进剂和硫化活性剂等多种组分。开展相容性研究时,需要对不同硫化体系组分及其反应产物进行提取检测,并结合具体药物的迁移分析进行全面评估,以保证药用卤化丁基橡胶塞所包装药品的安全性。

药用卤化丁基橡胶塞中2-巯基苯并噻唑的检测

目的建立高效液相色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中2-巯基苯并噻唑含量的方法。方法使用丙酮作为萃取剂,对药用卤化丁基橡胶塞中的2-巯基苯并噻唑进行微波萃取。采用ZORBAX SB-C_(8)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为1%乙腈水溶液和乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长320 nm,柱温为25℃,进样量10μL。结果2-巯基苯并噻唑在1.02~102.26μg·mL^(-1)的浓度范围内线性良好(r=0.9999),检出限达到0.03μg·mL^(-1),精密度、稳定性RSD均小于3%,样品加标回收率为97.8%~108.9%。2种药用卤化丁基橡胶塞中均未检测到2-巯基苯并噻唑。结论经方法学验证,本法可用于药用卤化丁基橡胶塞中2-巯基苯并噻唑含量的测定。

药用氯化丁基橡胶塞对不同pH注射剂不溶性微粒的影响

目的考察药用氯化丁基橡胶塞对不同pH注射剂不溶性微粒的影响。方法以光阻法测定样品的不溶性微粒。结果pH大于10的注射剂与药用氯化丁基橡胶塞接触后,每1mL样品中≥10μm和≥25μm的不溶性微粒均有显著性增加(P<0.05);与覆膜药用氯化丁基橡胶塞接触后,pH大于10的注射剂中不溶性微粒无显著增加(P>0.05)。结论为避免氯化丁基橡胶塞对不溶性微粒的影响,应使用覆膜药用氯化丁基橡胶塞。

药用卤化丁基橡胶塞研究进展

药用卤化丁基橡胶塞广泛用于冻干粉针剂、注射剂和口服液包装材料中,药包材与药品的相容性和迁移实验对保证药品安全具有重要作用。本文综述近年来国内外关于药用卤化丁基橡胶塞中各可提取物含量和迁移量的分析方法与技术,以及目前药用卤化丁基橡胶塞的质量现状。不同的研究方法和技术对不同可提取物的含量和迁移量的测定,为评价药包材的安全性提供参考。

国家药包材标准2015年版卤化丁基橡胶密封件红外鉴别修订建议

目的:对《国家药包材标准》2015年版中卤化丁基橡胶密封件标准红外光谱鉴别提出修订建议,为科学完善药包材标准提供参考。方法:研究《国家药包材标准》2015年版中卤化丁基橡胶密封件标准红外光谱鉴别试验采用衰减全反射法在实际检验部分样品中存在的问题,参照热裂解法及改进方法提出修订建议。结果:对《国家药包材标准》2015年版中卤化丁基橡胶密封件红外光谱鉴别项目提出修订意见和建议。结论:修订后卤化丁基橡胶密封件标准红外鉴别项目叙述更加全面、合理。

丁基橡胶药用瓶塞配方组成研究

从丁基橡胶药用瓶塞合理配方设计的基本要求提出着手,对其配方组成进行了研究性探讨。

丁基橡胶药用瓶塞碱液蒸煮析出物红外光谱与化学分析

丁基橡胶药用瓶塞在碱液中经过蒸煮-冷却后的萃取液中会有絮状物析出,利用红外光谱和化学分析相结合技术分析了絮状物成分。结果表明,样品1#中含有卤化丁基橡胶,样品2#中含有卤化丁基橡胶和Na2SiO3。丁基橡胶瓶塞在碱液中蒸煮时有少量卤化丁基橡胶析出。

丁基橡胶塞包装药品的临床使用情况调查分析

目的提高和细化卤化丁基橡胶塞质量标准以减少穿刺落屑。方法对目前卤化丁基橡胶塞包装大输液的使用情况进行调查及现场考察。结果与结论丁基胶塞临床穿刺使用时普遍存在脱屑现象,应提高和细化相关质量标准。

改性滑石粉在卤化丁基橡胶瓶塞生产加工中的应用

主要介绍了改性滑石粉的工艺性能特点以及它与煅烧陶土并用时在药用卤化丁基橡胶瓶塞加工中的应用,列出了不同配比时改性胶料的力学性能变化。

药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望

本文对药用丁基橡胶塞在使用中经常出现的问题及药用丁基橡胶塞与药物相容性研究中所采用的分析技术等进行了初步的归纳,并对药用丁基橡胶塞与药物相容性研究未来的发展方向进行展望。

HPLC同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂的可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中迁移量的方法,为橡胶类药包材研究和质量控制标准的修订提供参考,有效保障药品安全。方法以十八烷基键合硅胶为填充剂(Waters XBridge C18色谱柱,4.6 mm×250 mm,5μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,以体积分数0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱(0.0~10.0 min,30%A→20%A;10.0~17.0 min,20%A;17.0~19.0 min,20%→1%A;19.0~37.5 min,1%A;37.5~39.0 min,1%→30%A;39.0~42.0 min,30%A);流速1.2 mL·min^(-1);柱温:30℃;检测波长277 nm。结果8种抗氧剂在10~500μg·mL^(-1)内呈良好的线性关系(r>0.9998);精密度试验的RSD为0.2%~2.4%;稳定性试验的RSD为1.3%~3.7%;提取回收率为85.7%~98.1%;迁移回收率为97.7%~99.8%。6家企业8批次药用胶塞样品中共计检出2种抗氧剂,其迁移样品中均未检出抗氧剂。结论本方法操作简单,稳定准确,灵敏度高,经方法学验证,可用于药用卤化丁基橡胶塞中抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量的测定。

氧弹燃烧-离子色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中的卤素含量

目的:建立氧弹燃烧-离子色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中的氯、溴含量。方法:采用离子色谱Ion Pac AS11分析柱(4 mm×250 mm),Ion Pac AG11保护柱(4 mm×50 mm),以30 mmol·L^(-1)氢氧化钾溶液为淋洗液,流速1 mL·min^(-1),柱温30℃,电导检测器检测。结果:被测物氯离子和溴离子能得到很好的分离,空白对照无干扰,氯离子和溴离子质量浓度分别在0.05～20.0 mg·L^(-1)(r=0.999 3)和0.2～32.0 mg·L^(-1)(r=0.998 9)范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率(n=6)分别为105.2%和103.7%,检测下限分别为0.01和0.03 mg·L^(-1)。3批氯化丁基橡胶塞中氯离子含量为0.39%～0.54%,3批溴化丁基橡胶塞中溴离子含量为0.57%～0.75%。结论:该方法可应用于药用卤化丁基橡胶塞中氯和溴的含量测定。

药用卤化丁基橡胶塞表面残留二甲基硅油量的红外光谱法测定

建立了红外分光光度法测定药用卤化丁基橡胶塞表面二甲基硅油的含量。使用异丙醇提取胶塞表面的二甲基硅油,将溶剂蒸干后,用环己烷溶解,采用红外光谱法进行测定,扫描次数4次,波数范围4 000~450 cm^(-1),分辨率4 cm^(-1),二甲基硅油的特征波数1 260 cm^(-1)。硅油浓度在0.3~10 mg/ml范围内线性关系良好,回收率为104.7%~109.2%,RSD<3%。