手性固定相法在手性药物拆分中的应用研究

手性是用来表达化合物分子结构不对称性的术语。人的手是不对称性的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系［1］。这种关系在化学中称为“对映关系”，具有对映关系的两个物体互为“对映体”。手性高效液相色谱技术是20世纪70年代后期发展起来的，特别适用于极性强、热稳定性差的手性药物的分析。高效液相色谱法（HPLC）拆分对映体有直接法和间接法两种［2］，其中直接法又分为手性固定相法（CSP ）和手性流动相添加剂法（CMPA）；间接法即手性衍生化试剂法（CDR）。手性固定相根据其化学类型可分类为：①“刷型”手性固定相；②手性聚合物固定相；③环糊精类手性固定相；④大环抗生素类手性固定相；⑤蛋白质手性固定相；⑥配体交换手性固定相；⑦冠醚手性固定相等，本文将对手性固定相法的分类及其应用综述如下。

5-氟尿嘧啶—烟酰胺共晶的制备及其抗肿瘤活性研究

目的:以烟酰胺(NCT)为共晶形成物制备5-氟尿嘧啶—烟酰胺共晶(5-Fu-NCT),对其理化特性和生物学性质进行研究。方法:采用冷却结晶法制备5-Fu-NCT共晶,用X射线粉末衍射法、核磁共振、红外光谱、差示扫描量热法等方法对其结构进行表征,用高效液相色谱法测定其溶解度,用MTT法、HE染色和细胞划痕实验测定其对肿瘤细胞活性的影响。结果:成功制备了5-FU-NCT,其特征衍射峰(20)为16.4、20.4、22.3、27.9、30.1°。共晶溶解度为13.5 g/L。体外细胞试验结果表明,5-Fu和5-Fu-NCT作用于BEL-7402/5-Fu细胞的半数致死浓度值(IC_(50)值)分别是129.6μg/mL、42.6μg/mL;细胞划痕实验、HE染色结果表明,5-Fu-NCT对耐5-Fu的BEL-7402/5-Fu细胞毒性更强。结论:采用冷却结晶法成功制备了5-Fu-NCT。相比5-Fu,5-Fu-NCT对耐Fu肿瘤细胞有更强的抗肿瘤活性。

保泰松钙的合成及条件优化

目的研究保泰松钙的合成方法 ,确定合成工艺中关键参数。方法以保泰松为原料,经碱液溶解及成钙盐两步合成保泰松钙,并分别从氢氧化钠加入量、活性炭脱色温度、乙酸钙加入量及滴加温度和甲基叔丁基醚洗涤温度这5个条件对保泰松钙的合成产率及纯度进行研究。结果优化条件:氢氧化钠加入量为30.0 g、脱色温度为50.0℃、乙酸钙加入量为134.4 g、乙酸钙滴加温度为50.0℃及甲基叔丁基醚洗涤温度为40.0℃,经过优化使得保泰松钙的合成回收率提升至98.6%,纯度达99.7%。结论该优化方法操作简单,反应条件温和且合成得到的保泰松钙结构经质谱和核磁共振证实。