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中药有效成分对细胞色素P450酶的抑制活性评价 被引量:25
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作者 艾常虹 孙汉雄 +2 位作者 李桦 庄笑梅 董德利 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期519-523,共5页
目的评价10个中药有效成分对人肝微粒体5种CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)的抑制活性,为临床合理用药提供参考。方法在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、奥美拉唑5-羟基化、右美沙芬O-... 目的评价10个中药有效成分对人肝微粒体5种CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)的抑制活性,为临床合理用药提供参考。方法在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、奥美拉唑5-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化反应为5种同工酶代谢活性的标志,用阳性抑制剂对试验体系进行验证。应用LC-MS检测受试物对探针底物代谢产物生成量的影响,得到抑制率并计算IC50。结果柚皮素是CYP2C19的强抑制剂和1A2的中等抑制剂(IC50为0.43和4.79μmol.L-1)。异鼠李素是CYP1A2、2C9和2C19的中等抑制剂,IC50分别为5.36、1.40和3.28μmol.L-1。大黄酸对CYP1A2和3A4的IC50分别为8.32和2.50μmol.L-1,为中等抑制剂。喜树碱是CYP2C9和2C19的中等抑制剂(IC50为2.01和2.48μmol.L-1)。金雀花碱、小檗碱和齐墩果酸抑制CYP2C9、2D6和2C19的IC50分别为8.13、4.69和3.56μmol.L-1,为中等抑制剂。结论柚皮素、异鼠李素、金雀花碱、盐酸小檗碱、喜树碱、大黄酸和齐墩果酸对CYP同工酶有不同程度的抑制作用,在临床应用时应注意可能的药-药相互作用。 展开更多
关键词 有效成分 细胞色素P450 抑制 肝微粒体 -相互作用 混合探针底物法
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细胞色素P450酶介导的中药代谢激活与毒性研究进展 被引量:4
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作者 吴敬敬 马虹莹 +2 位作者 王丹丹 葛广波 杨凌 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第8期1303-1313,共11页
代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因。代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物... 代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因。代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物代谢酶,使其产生不可逆性抑制,从而诱发严重的药物-药物相互作用。中药成分的代谢激活已经成为了国内外中草药毒性研究领域的热点。本文针对易被细胞色素P450酶代谢激活的不同结构与关键基团,如芳香胺、芳香硝基物、含氮杂环化合物、对苯二酚、亚甲二氧基苯、呋喃等,各类型的代表性中药成分,以及所涉及的P450亚型酶与相关毒性进行了综述,并对该领域进行了研究展望。 展开更多
关键词 中草 细胞色素P450酶 代谢激活 肝毒性 肾毒性 致癌性 药药相互作用
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5种抗肿瘤中药注射液对CYP3A4酶代谢的影响 被引量:14
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作者 杨旭平 赖丹 +1 位作者 黄毅岚 钟小燕 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期550-552,共3页
目的以睾酮为探针药物,于体外研究5种抗肿瘤中药注射液(康艾、消癌平、华蟾素、参附、注射用香菇多糖)对大鼠细胞色素P4503A4(CYP3A4)亚型酶活性的影响。方法采用大鼠肝微粒体体外孵育法,用HPLC法测定5种抗肿瘤中药注射液孵育体系中6β... 目的以睾酮为探针药物,于体外研究5种抗肿瘤中药注射液(康艾、消癌平、华蟾素、参附、注射用香菇多糖)对大鼠细胞色素P4503A4(CYP3A4)亚型酶活性的影响。方法采用大鼠肝微粒体体外孵育法,用HPLC法测定5种抗肿瘤中药注射液孵育体系中6β-羟基睾酮的生成量,反映其对CYP3A4酶活性的影响。结果与空白组相比,参附对CYP3A4酶活性无明显影响;华蟾素对CYP3A4有诱导作用;康艾、香菇多糖、消癌平对CYP3A4有抑制作用,消癌平的IC50为0.69%。结论在临床上经CYP3A4代谢的药物联合应用时,应警惕华蟾素、康艾、香菇多糖、消癌平潜在的药-药相互作用。 展开更多
关键词 抗肿瘤中注射液 肝微粒体 细胞色素P4503A4 -相互作用
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4种抗肿瘤中药注射液对大鼠细胞色素P4503A4亚型酶活性的影响 被引量:9
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作者 杨旭平 冯碧敏 +1 位作者 黄毅岚 钟小燕 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期800-802,共3页
目的以睾酮为探针药物体外研究抗肿瘤中药注射液榄香烯、康莱特、鸦胆子油、艾迪对大鼠细胞色素P4503A4(CYP3A4)亚型酶活性的影响。方法用大鼠肝微粒体体外孵育法,用高效液相色谱法测定4种抗肿瘤中药注射液在孵育体系中6β-羟基睾酮(6-O... 目的以睾酮为探针药物体外研究抗肿瘤中药注射液榄香烯、康莱特、鸦胆子油、艾迪对大鼠细胞色素P4503A4(CYP3A4)亚型酶活性的影响。方法用大鼠肝微粒体体外孵育法,用高效液相色谱法测定4种抗肿瘤中药注射液在孵育体系中6β-羟基睾酮(6-OHTS)生成量,反映其对CYP3A4酶活性的影响。结果与空白组相比,榄香烯对CYP3A4酶活性无明显影响;康莱特与艾迪对CYP3A4有诱导作用;鸦胆子油乳对CYP3A4有抑制作用,半数抑制率IC50值为0.78%。结论临床上在与经CYP3A4代谢的药物联合应用时,应警惕康莱特、艾迪及鸦胆子油乳潜在的药-药相互作用。 展开更多
关键词 抗肿瘤中注射液 肝微粒体 细胞色素P4503A4 -相互作用
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Optimizing hepatitis C virus treatment through pharmacist interventions: Identification and management of drug-drug interactions 被引量:5
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作者 Jacob A Langness Matthew Nguyen +2 位作者 Amanda Wieland Gregory T Everson Jennifer J Kiser 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2017年第9期1618-1626,共9页
AIM To quantify drug-drug-interactions(DDIs) encountered in patients prescribed hepatitis C virus(HCV) treatment, the interventions made, and the time spent in this process.METHODS As standard of care, a clinical phar... AIM To quantify drug-drug-interactions(DDIs) encountered in patients prescribed hepatitis C virus(HCV) treatment, the interventions made, and the time spent in this process.METHODS As standard of care, a clinical pharmacist screened for DDIs in patients prescribed direct acting antiviral(DAA) HCV treatment between November 2013 and July 2015 at the University of Colorado Hepatology Clinic. HCV regimens prescribed included ledipasvir/sofosbuvir(LDV/SOF), paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir(OBV/PTV/r + DSV), simeprevir/sofosbuvir (SIM/SOF), and sofosbuvir/ribavirin (SOF/RBV). This retrospective analysis reviewed the work completed by the clinical pharmacist in order to measure the aims identified for the study. The number and type of DDIs identified were summarized with descriptive statistics.RESULTS Six hundred and sixty four patients(83.4% Caucasian, 57% male, average 56.7 years old) were identified; 369 for LDV/SOF, 48 for OBV/PTV/r + DSV, 114 for SIM/SOF, and 133 for SOF/RBV. Fifty-one point five per cent of patients were cirrhotic. Overall, 5217 medications were reviewed (7.86 medications per patient) and 781 interactions identified (1.18 interactions per patient). The number of interactions were fewest for SOF/RBV (0.17 interactions per patient) and highest for OBV/PTV/r + DSV (2.48 interactions per patient). LDV/SOF and SIM/SOF had similar number of interactions (1.28 and 1.48 interactions per patient, respectively). Gastric acid modifiers and vitamin/herbal supplements commonly caused interactions with LDV/SOF. Hypertensive agents, analgesics, and psychiatric medications frequently caused interactions with OBV/PTV/r + DSV and SIM/SOF. To manage these interactions, the pharmacists most often recommended discontinuing the medication (28.9%), increasing monitoring for toxicities (24.1%), or separating administration times (18.2%). The pharmacist chart review for each patient usually took approximately 30 min, with additional time for more complex patients. CONCLUSION DDIs are common with HCV medications and management can require medication adjustments and increased monitoring. An interdisciplinary team including a clinical pharmacist can optimize patient care. 展开更多
关键词 临床的剂师 药药相互作用 丙肝病毒治疗
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药物代谢酶特异性探针底物的研发与应用进展 被引量:3
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作者 王丹丹 宁静 +1 位作者 吕侠 葛广波 《药学进展》 CAS 2017年第2期110-123,共14页
人体内分布数百种结构多样、功能各异的药物代谢酶,其表达和功能易受遗传和环境因素的影响,导致其在不同人种、个体及组织中的分布都不尽相同。特异性探针底物作为药物代谢酶活性表征的关键工具分子,其在新药发现、药-药相互作用评价、... 人体内分布数百种结构多样、功能各异的药物代谢酶,其表达和功能易受遗传和环境因素的影响,导致其在不同人种、个体及组织中的分布都不尽相同。特异性探针底物作为药物代谢酶活性表征的关键工具分子,其在新药发现、药-药相互作用评价、临床药理学及精准医学检测等领域具有重要的应用价值。围绕人体分布的重要药物代谢酶,综述其特异性探针底物的设计研发及生物医学应用进展,以期为药物代谢酶的精准检测及相关应用研究提供参考。 展开更多
关键词 物代谢酶 特异性探针底物 酶抑制剂 -相互作用 生物医学应用
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