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药酶基因多态性与个体化给药 被引量:9
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作者 孙忠实 《中国执业药师》 CAS 2009年第6期3-6,共4页
本文简明扼要地介绍了药物基因组学的基本概念及其与科学、合理用药的关系,这是21世纪解决用药安全的最关键的金钥匙。此外,掌握各种常用药物的代谢途径才能减少药物不良反应的发生。
关键词 物基因组学 药酶诱导剂 药酶抑制剂 相互作用
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生脉注射液对小鼠肝药酶的影响 被引量:17
2
作者 王德才 马健 +2 位作者 徐晓燕 齐永秀 李珂 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期621-622,共2页
目的 :观察生脉注射液 (SMI)对小鼠肝药酶的影响。方法 :给予小鼠腹腔注射 (ip) 7.5和 1 5mL·kg-1 的SMI ,给药0 .5h后 ,观察戊巴比妥钠和巴比妥钠对小鼠的催眠作用 ;连续给药 6d后 ,观察戊巴比妥钠的催眠作用 ,并检测小鼠肝脏系... 目的 :观察生脉注射液 (SMI)对小鼠肝药酶的影响。方法 :给予小鼠腹腔注射 (ip) 7.5和 1 5mL·kg-1 的SMI ,给药0 .5h后 ,观察戊巴比妥钠和巴比妥钠对小鼠的催眠作用 ;连续给药 6d后 ,观察戊巴比妥钠的催眠作用 ,并检测小鼠肝脏系数和肝微粒体细胞色素P4 5 0 (CYP)的含量变化。结果 :单次给药 0 .5h后 ,高剂量SMI能显著延长戊巴比妥钠对小鼠的催眠时间 (P <0 .0 1 ) ,但对巴比妥钠的催眠时间无显著影响。连续给药 6d后 ,两个剂量的SMI均显著缩短戊巴比妥钠催眠时间 ,并提高小鼠肝脏系数和肝CYP含量 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 :SMI对肝药酶表现为诱导或抑制作用 ,并与用药时间和观察时间有关。 展开更多
关键词 生脉注射液 戊巴比妥钠 巴比妥钠 催眠作用 药酶 细胞色素P450
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海藻、甘草及其相伍用对小鼠肝药酶的影响 被引量:15
3
作者 丁选胜 阚毓铭 +2 位作者 黄建强 金亦涛 李欧 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 2002年第1期33-36,共4页
目的 研究海藻、甘草单煎液及其不同比例合煎、单煎后混合液以及单体A、B、C、D、E对小鼠肝药酶的影响。方法取小鼠随机分组 ,分别ig给药 ,qd,连续 4d后禁食 2 0h,处死取肝脏 ,称重后制成匀浆 ,紫外分光光度计于 4 5 0nm、4 90nm波长... 目的 研究海藻、甘草单煎液及其不同比例合煎、单煎后混合液以及单体A、B、C、D、E对小鼠肝药酶的影响。方法取小鼠随机分组 ,分别ig给药 ,qd,连续 4d后禁食 2 0h,处死取肝脏 ,称重后制成匀浆 ,紫外分光光度计于 4 5 0nm、4 90nm波长下测其光密度值 ,计算肝匀浆中细胞色素P -4 5 0的含量。结果 甘草、甘草与海藻合煎液及单体A、B、C、D、E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P-4 5 0的含量 ,而海藻、甘草与海藻单煎后混合液未能提高小鼠肝匀浆中细胞色素P -4 5 0的含量。结论 甘草、甘草与海藻合煎液及单体A、B、C、D、E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P -4 5 0的含量 。 展开更多
关键词 海藻 甘草 药酶 细胞色素P-450 配伍应用
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甘草 海藻及其相伍用对小鼠肝药酶的影响 被引量:39
4
作者 许立 孙晓进 +1 位作者 王志刚 华兴邦 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 1998年第2期84-85,共2页
研究了甘草、海藻煎剂及其按1∶1、3∶1、1∶3比例配伍合煎和分煎合剂对小鼠肝药酶的影响。结果表明,甘草以及甘草与海藻比例为3∶1和1∶3合煎剂能显著提高小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量,对肝药酶有诱导作用。提示:一... 研究了甘草、海藻煎剂及其按1∶1、3∶1、1∶3比例配伍合煎和分煎合剂对小鼠肝药酶的影响。结果表明,甘草以及甘草与海藻比例为3∶1和1∶3合煎剂能显著提高小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量,对肝药酶有诱导作用。提示:一定比例的甘草与海藻配伍,可影响方剂中药物的代谢,以及药物煎煮方法的不同,也会影响到药物的代谢。 展开更多
关键词 甘草 海藻 药酶 相互作用 小鼠
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甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响 被引量:4
5
作者 景欣悦 彭蕴茹 +1 位作者 王新敏 段金廒 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1625-1626,共2页
“十八反”则告诫人们,甘遂(Euphorbia kansui,EK)与甘草(Glycyrrhiza uralensis,GU)相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安... “十八反”则告诫人们,甘遂(Euphorbia kansui,EK)与甘草(Glycyrrhiza uralensis,GU)相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安全性问题越来越受到重视,阐明“反”的机制,已成为中医药理论自身发展的必然要求.药物相互作用中最常见的原因是CYP450的诱导和抑制[4-5]. 展开更多
关键词 CYP2C19 CYP1A2 CYP2E1 甘草 甘遂 药酶 大鼠 kansui
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石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响 被引量:5
6
作者 周本宏 陈鹏 +3 位作者 郭咸希 张红盼 吴玥 刘刚 《中国药师》 CAS 2017年第9期1517-1520,共4页
目的:研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法:将30只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75mg·kg^(... 目的:研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法:将30只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果:与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450(CYP450)总蛋白和细胞色素b5(CYPb5)含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶(ADM)活性,差异有统计学意义(P<0.01);石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性,差异有统计学意义(P<0.01);石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A和CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。 展开更多
关键词 石榴皮鞣质 肝微粒体 药酶 活性
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普乐可复血药浓度与肝药酶P450 3AP1和多药耐药基因多态性的关系 被引量:6
7
作者 张鑫 刘志红 +4 位作者 郑敬民 陈朝红 陈强 牛建英 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2003年第5期445-449,共5页
目的 :探讨普乐可复血药浓度的个体间差异与其在体内吸收、代谢相关基因肝药酶P4 5 0 3AP1(CYP3AP1)和多药耐药基因 1(MDR1)多态性的关系。  方法 :观察 4 1例口服普乐可复治疗的狼疮或膜性肾病患者的体重、普乐可复剂量、普乐可复全... 目的 :探讨普乐可复血药浓度的个体间差异与其在体内吸收、代谢相关基因肝药酶P4 5 0 3AP1(CYP3AP1)和多药耐药基因 1(MDR1)多态性的关系。  方法 :观察 4 1例口服普乐可复治疗的狼疮或膜性肾病患者的体重、普乐可复剂量、普乐可复全血谷浓度 ,并利用PCR 限制性片断长度多态性的方法检测患者CYP 3AP1基因— 4 4位A/G和MDR1基因 3435位C/T多态性 ,分析浓度 /剂量比与基因型的关系。  结果 :CYP 3AP1基因为AA型患者的血药浓度明显高于AG或GG型 (15 1 3± 93 4 ,n =2 1vs6 9 2± 39 4 ,n =2 0 ,P <0 0 0 1) ,MDR1基因为CC型患者的血药浓度明显低于CT或TT型 (73 7± 38 2 ,n =12vs 12 6 8± 91 3,n =2 9,P <0 0 5 )。  结论 :CYP 3AP1和MDR1基因多态性与普乐可复的血药浓度显著相关。根据上述基因不同基因型药物代谢的特点 ,有针对性地进行剂量调整 ,或在用药前通过检测基因型更合理地选择患者 ,有助于提高普乐可复的疗效 。 展开更多
关键词 普乐可复 浓度 免疫抑制剂 基因1 药酶P450 多态性
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黄山毛峰茶多酚提取物对肝药酶Cyp3a11的调控作用 被引量:3
8
作者 左丹 刘冬 +3 位作者 李仕琪 秦亦飞 孙海燕 明建 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第21期189-195,共7页
以黄山毛峰为原料,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法和蛋白免疫印迹法研究其茶多酚提取物对肝药酶Cyp3a11及孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的mRNA和蛋白表达影响,在此基础上采用瞬时共转染报告基因技术进一步验证是否通过PX... 以黄山毛峰为原料,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法和蛋白免疫印迹法研究其茶多酚提取物对肝药酶Cyp3a11及孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的mRNA和蛋白表达影响,在此基础上采用瞬时共转染报告基因技术进一步验证是否通过PXR实现对Cyp3a11表达调控。结果表明:黄山毛峰茶多酚提取物各剂量组(75、150、300 mg/(kg·d))均能显著调控小鼠肝Cyp3a11、PXR m RNA及其蛋白表达;报告基因实验结果显示,100、200、300μg/m L黄山毛峰茶多酚提取物经PXR通路使细胞色素P4503A4基因荧光素酶活力分别增加(3.86±0.05)、(4.82±0.72)、(5.38±0.11)倍。研究表明黄山毛峰茶多酚提取物可激活PXR通路调控肝药酶Cyp3a11的表达。 展开更多
关键词 黄山毛峰茶 药酶Cyp3a11 孕烷X受体 MRNA 蛋白表达
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铅对孕鼠及其胎鼠肝微粒体药酶活性的影响 被引量:3
9
作者 丁虹 彭仁琇 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期333-334,共2页
关键词 孕鼠 胎鼠 肝微粒体 药酶活性
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抗菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理 被引量:4
10
作者 黄仁刚 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 1997年第6期448-452,共5页
肝药酶是位于肝脏内质网的依赖细胞色素P_(450)的酶系(以下简称P_(450)或CYP).目前在哺乳动物中已发现有12个基因族和22个亚族.多数药物在肝脏的生物转化由CYP1、CYP2和CYP3催化,且许多酶的底物相互重叠.抗菌药物问世以来,发展迅速,并... 肝药酶是位于肝脏内质网的依赖细胞色素P_(450)的酶系(以下简称P_(450)或CYP).目前在哺乳动物中已发现有12个基因族和22个亚族.多数药物在肝脏的生物转化由CYP1、CYP2和CYP3催化,且许多酶的底物相互重叠.抗菌药物问世以来,发展迅速,并被广泛应用于临床.一些抗菌药物对肝药酶有抑制作用,当它们和某些药物合用时,由于特定的肝药酶活性被抑制,会引起严重副反应,如氨茶碱、苯妥因等的毒性反应.人们对抗菌药物对肝药酶的作用、作用机理以及与其他药物合用后产生的相互作用进行了大量的观察和研究.现对氯霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物和吡咯类抗真菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理综述如下,以指导临床用药. 展开更多
关键词 抗菌 药酶 抑制作用
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肝药酶CYP2C19基因多态性与氯吡格雷及质子泵抑制剂药物相互作用的研究进展 被引量:2
11
作者 余莲英 沙卫红 王启仪 《中国医学工程》 2011年第4期154-155,共2页
氯吡格雷是目前临床用于抗血小板聚集最重要的药物之一,质子泵抑制剂(PPI)亦是近年来治疗酸相关性疾病最有效的药物。CYP2C19基因多态性与PPI、氯吡格雷的药效学、药代动力学密切相关,对临床治疗有重要的现实意义。
关键词 CYP2C19 物相互作用 质子泵抑制剂 基因多态性 氯吡格雷 药酶 抗血小板聚集 酸相关性疾病
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3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶活性的影响 被引量:4
12
作者 曾靖 张道英 +2 位作者 黄强 程庚金生 田原僮 《赣南医学院学报》 2013年第2期161-163,共3页
目的:探讨3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶活性的影响。方法:(1)腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),15 min后,腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(2.5 g/L,0.02 mL/g),观察小鼠翻正反射消失时间;(2)腹腔注射3'-大豆苷... 目的:探讨3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶活性的影响。方法:(1)腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),15 min后,腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(2.5 g/L,0.02 mL/g),观察小鼠翻正反射消失时间;(2)腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),15 min后,腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠(2.5 g/L,0.01 mL/g),观察小鼠翻正反射消失时间;(3)连续腹腔注射3'-大豆苷元磺酸钠(0.1 mg/kg、0.2 mg/kg),连续10 d。取肝脏观察小鼠肝脏系数和肝药酶(肝微粒体细胞色素P450的含量变化)含量的影响。结果:(1)3'-大豆苷元磺酸钠能显著加速阈上剂量戊巴比妥钠的入睡时间和延长戊巴比妥钠的睡眠时间。(2)3'-大豆苷元磺酸钠能显著加速阈下剂量戊巴比妥钠的入睡时间和延长戊巴比妥钠的睡眠时间。(3)3'-大豆苷元磺酸钠能提高小鼠肝药酶含量。结论:3'-大豆苷元磺酸钠对肝药酶具有诱导作用。 展开更多
关键词 3’-大豆苷元磺酸钠 戊巴比妥 药酶
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药物对肝药酶的影响研究方法
13
作者 石杰 陈安进 +1 位作者 刘敏 张新惠 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第z2期742-743,共2页
  药物对肝药酶影响的研究对于药物的安全性评价、药物间相互作用的预测具有非常重要的意义.   ……
关键词 药酶 肝微粒体 CYP
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肝药酶诱导剂对暴发性肝衰竭的影响
14
作者 黄仁彬 邦古拉 +2 位作者 臧林泉 梁霜 王乃平 《广西医科大学学报》 CAS 1999年第6期720-724,共5页
目的:研究肝微粒体药物代谢酶(肝药酶)诱导剂苯巴比妥(PB)和利福平(RFP)对肝药酶和肝衰竭的影响。方法:观察PB和RFP对肝药酶细胞色素P450(P450)和细胞色素b5(Cyt.b5)的含量、苯胺羟化酶活性、肝切除暴发性肝衰竭死亡率和高血氨性肝昏迷... 目的:研究肝微粒体药物代谢酶(肝药酶)诱导剂苯巴比妥(PB)和利福平(RFP)对肝药酶和肝衰竭的影响。方法:观察PB和RFP对肝药酶细胞色素P450(P450)和细胞色素b5(Cyt.b5)的含量、苯胺羟化酶活性、肝切除暴发性肝衰竭死亡率和高血氨性肝昏迷存活期的影响。结果:PB和RFP能明显提高正常肝脏和部分肝切除后再生肝P450含量和苯胺羟化酶活性。在肝切除术后5h至9d内,经PB处置的小鼠暴发性肝衰竭死亡率低于空白对照组,分别为32.1%和49.2%。存活期也明显长于空白对照组,分别为(160.7±84.1)h和(128.9±92.6)h。此外,在肝切除小鼠中,PB和RFP组NH4Cl所致的高血氨性肝昏迷存活期分别为(60.8±22.5)h和(112.9±7.2)h,也明显长于空白对照组的(44.6±28.3)h。结论:PB和RFP能显著地诱导肝药酶,延长高血氨性肝昏迷的存活期。 展开更多
关键词 苯巴比妥 利福平 暴发性肝衰竭 药酶诱导剂
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利福喷丁对小鼠肝微粒体药酶的诱导作用
15
作者 方治平 王浴生 孔古娅 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第2期126-129,共4页
连续给小鼠口服利福喷丁40mg/kg或20mg/kg14日后,用药鼠的戊巴比妥钠催眠时间显著缩短,利福喷丁血浓下降,鼠肝重增加,而SGPT活性无改变。鼠肝细胞中细胞色素P-450和细胞色素B_b含量明显增加,表明利福喷丁有诱导小鼠肝药酶的作用。
关键词 利福喷丁 肝微粒体 药酶诱导剂
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抗癫痫药联用对肝药酶的诱导效应 被引量:5
16
作者 马伟斌 《现代实用医学》 2011年第6期711-712,721,共2页
目的通过对癫痫患者用药的实例分析,探讨有肝药酶诱导效应的常用抗癫痫药的合理应用问题。方法采用高效液相色谱法(HPLC法)监测苯妥英钠、卡马西平联合应用中的血药浓度动态变化。结果苯妥英钠、卡马西平联合应用时两者的血药浓度呈相... 目的通过对癫痫患者用药的实例分析,探讨有肝药酶诱导效应的常用抗癫痫药的合理应用问题。方法采用高效液相色谱法(HPLC法)监测苯妥英钠、卡马西平联合应用中的血药浓度动态变化。结果苯妥英钠、卡马西平联合应用时两者的血药浓度呈相反的改变,随着苯妥英钠血药浓度升高而使卡马西平的血药浓度降低。结论苯妥英钠、卡马西平酶诱导作用导致血药浓度波动,有必要监测用药后的血药动态变化,随时调整个体给药方案,提高合理用药水平。 展开更多
关键词 苯妥英钠 卡马西平 药酶诱导
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基因多态性对药酶和药物代谢的影响 被引量:3
17
作者 孙忠实 《中国处方药》 2008年第12期64-65,共2页
不同人群因药酶的多态性不同,即使在同一标准治疗剂量下,也会出现显著不同的效果,对于EM和IM者而言,其血药浓度无疑是在正常治疗范围内;然对PM者而言,已经达到中毒范围,而对于UM者而言,则仍处于无效范围内。
关键词 基因多态性 物代谢 药酶 治疗剂量 浓度
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东莨菪碱对动物肝药酶的影响
18
作者 李萍 雄凡 +5 位作者 富青 刘翠霞 胡硕 陈小亮 史琛 廖玲玲 《美国中华健康卫生杂志》 2004年第4期35-36,共2页
Objective To observe the scopolamine on the lull ation of pentobarbital sodium of mice. Methods Took three groups in mice, then the group of chloramphenicol (25mg·kg^-1), the group of scopolamine (0.06mg·kg^... Objective To observe the scopolamine on the lull ation of pentobarbital sodium of mice. Methods Took three groups in mice, then the group of chloramphenicol (25mg·kg^-1), the group of scopolamine (0.06mg·kg^-1), and the group of 0.9 % sodium chloride, injected the equal capacity of drug for leave each other. After 30 minutes, the injection of pentobarbital sodium (40mg·kg^-1) was performed on mice, to observe the time of lull preserve on mice. Results The group injected with chloramphenicol (25mg·kg^-1) have extended the time of the lull preserve of mice compared with 0.9 % sodium chloride, it has an absolute distance. The group of injected with scopolamine (0.06mg·kg^-1) have strong ation of increased the time of lull preserve on mice compared with 0.9 % sodium chloride. It has absolute distance. Conclusions The scopolamine has inhibitory effect on the activity of hepatic microsomal enzyme, it has increase the time of lull preserve. 展开更多
关键词 东莨菪碱 药酶 动物实验
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抗击超级细菌:耐药酶的起源研究和变异预测
19
作者 陈照强 刘一方 +2 位作者 陈姣 周美峰 郑珩 《抗感染药学》 2011年第3期154-158,共5页
随着抗菌药物在临床和农、林、牧、副、鱼业上广泛应用,细菌的耐药性现象越来越严重,新出现的携带新德里金属β-内酰胺酶-1(new delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)基因的超级细菌,几乎对临床上所有抗菌药物均具有耐药性,而且这一耐... 随着抗菌药物在临床和农、林、牧、副、鱼业上广泛应用,细菌的耐药性现象越来越严重,新出现的携带新德里金属β-内酰胺酶-1(new delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)基因的超级细菌,几乎对临床上所有抗菌药物均具有耐药性,而且这一耐药基因位于质粒上,会在细菌中水平转移,对人类健康具有潜在的极大威胁。更严重的是,目前尚无法预知今后将出现何种新的耐药基因,但抗菌药物选择性压力的结果必然导致新的更为棘手的耐药性出现。国内外已有一些探索性工作试图揭示耐药基因的起源,并着力于预测这些基因今后可能的演变方向,以期在新的耐药性出现前作出应对。该文将以β-内酰胺耐药酶为主,概述国内外在耐药酶起源、自然进化、模拟进化等领域的研究进展,希望能为抗击超级细菌提供新的实验思路。 展开更多
关键词 药酶 起源 自然进化 定向进化 随机密码子
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药物代谢与肝药酶
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作者 柯世怀 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第S1期173-175,共3页
药物代谢与肝药酶柯世怀(江苏职工医科大学,南京210029)肝脏是人体内药物代谢的主要器官。肝细胞的微粒体含有多种与药物代谢有关的酶。微粒体酶(Microsomalenzymes)是由肝细胞的光面内质网合成的,目前已... 药物代谢与肝药酶柯世怀(江苏职工医科大学,南京210029)肝脏是人体内药物代谢的主要器官。肝细胞的微粒体含有多种与药物代谢有关的酶。微粒体酶(Microsomalenzymes)是由肝细胞的光面内质网合成的,目前已知这些酶能催化200多种药物代谢,... 展开更多
关键词 物代谢 药酶 微粒体 肝细胞 光面内质网 混合功能氧化 甲苯磺丁脲 结合反应 肝微粒体 还原
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