氟维司群联合曲妥珠单抗治疗芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌的疗效观察

目的观察芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌患者化疗临床获益后,行氟维司群联合曲妥珠单抗维持治疗的疗效及不良反应。方法 11例芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌患者化疗临床获益后,接受氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向治疗维持。氟维司群500mg肌肉注射,每月1次,第1个月的第14天加用500mg肌肉注射1次。曲妥珠单抗6mg/kg静滴,每3周重复。结果所有患者均可评价疗效,其中CR 1例,PR 1例,SD 5例,有效率(RR)为18.2%,疾病控制率(DCR)为63.6%。平均无疾病进展生存时间为8.4个月。毒副反应轻微,多为1～2级,无3级以上不良反应。结论芳香化酶抑制剂耐药的晚期Luminal B型(HER-2阳性)乳腺癌患者,化疗有效后可行氟维司群内分泌治疗联合曲妥珠单抗靶向维持治疗,可延长其无疾病进展生存时间。

药学干预对酶抑制剂类抗菌药物临床合理用药的效果研究及不良反应的影响

目的:分析药学干预对酶抑制剂类抗菌药合理用药的效果和不良反应的影响。方法:从2019年3月-2020年6月间,我院使用酶抑制剂类抗菌药物治疗的患者中选取400例。根据不同的用药管理方法,划分为两个组别:对照组、试验组均为200例,分别给予常规用药指导、实施药学干预。统计不合理用药情况、不良反应情况,比较各项用药指标。结果:试验组不合理用药比例小于对照组(1.0%vs5.0%),不良反应总发生率低于对照组(8.5%vs16.5%),有显著性差异(P<0.05)。相比于对照组,试验组用药时间、平均费用、药物利用指数的数值更小,有显著性差异(P<0.05)。结论:临床使用酶抑制剂类抗菌药物时,开展药学干预能减少不良反应,提高用药合理性和安全性,具有推广价值。

药学干预对酶抑制剂类抗菌药合理用药的效果和不良反应的影响

探索药学干预对酶抑制剂类抗菌药合理用药的效果和不良反应的影响。方法:选择100例酶抑制剂类抗菌药治疗患者为试验对象,以简单随机化法进行分组,50例酶抑制剂类抗菌药治疗患者为试验对象(对照组),将同时间段50例酶抑制剂类抗菌药治疗患者为试验对象(实验组),收治纳入时间为2019年1月至2019年12月;对照组给予常规用药指导,实验组应用药学干预。比较两组的不合理用药情况、用药时间以及不良反应情况。结果:实验组的不合理用药发生率低于对照组(P<0.05);实验组的用药时间短于对照组(P<0.05);实验组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:对酶抑制剂类抗菌药患者而言,在实施治疗过程中联合应用药学干预,可以利于缩短用药时间,减少不良反应,并且提高用药安全性,值得临床推广应用。

氟维司群治疗曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌的临床研究

背景与目的:内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的标准治疗,随着芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors,AI)在临床上广泛使用,其治疗失败的后续治疗成为临床需要解决的问题。本研究旨在评价氟维司群解救治疗曾接受过AI治疗的复发转移性乳腺癌的临床疗效。方法:回顾性分析了56例氟维司群治疗AI耐药的复发转移性乳腺癌患者的临床资料,对临床疗效及其影响因素等进行统计分析。结果:全组患者中位年龄57岁。所有患者均为雌激素和(或)孕激素受体阳性,HER-2阳性率为10.7%。氟维司群的临床获益率为17.9%,客观缓解率为3.6%,中位PFS为3.0(1～17)个月。分为AI反应型和AI耐药型,两者的PFS及临床获益率(clinicalbenefit rates,CBR)差异无统计学意义(P=0.530,P=0.515)。单因素分析结果显示,术后腋窝淋巴结转移数目、无病生存时间、是否辅助内分泌治疗、总治疗线数、复发转移后转移灶数目是影响接受氟维司群治疗患者的PFS的因素,COX多因素分析显示,氟维司群PFS与无病生存时间、总治疗线数相关(P=0.017和P=0.021)。结论:氟维司群是AI治疗失败后可选择的重要治疗手段。

药酶基因多态性与个体化给药

本文简明扼要地介绍了药物基因组学的基本概念及其与科学、合理用药的关系,这是21世纪解决用药安全的最关键的金钥匙。此外,掌握各种常用药物的代谢途径才能减少药物不良反应的发生。

miR-532-3p、MAPK在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性分析

目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌EGFR酪氨酸澈酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药患者30例作为耐药组,非耐药患者32例为非耐药组。血清中miR-532-3p、MAPK水平分别采用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附法检测;χ^(2)检验分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与化疗客观有效率的关系;Kaplan-Meier法分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与5年生存期的关系;采用Cox回归模型分析影响非小细胞肺癌患者预后不良的因素。结果 耐药组患者的血清miR-532-3p水平为2.09±0.24,明显高于非耐药组的1.05±0.16,MAPK水平为(1.04±0.57) mg/L,明显低于非耐药组的(7.63±3.28) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,miR-532-3p低表达患者治疗有效率为62.50%,明显高于miR-532-3p高表达患者的33.33%,而MAPK低表达患者的治疗有效率为25.81%,明显低于MAPK高表达患者的70.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,血清miR-532-3p低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为84.4%,明显高于血清miR-532-3p高表达者的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05);血清MAPK低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为61.3%,略低于血清MAPK高表达者的74.2%,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素Cox回归模型分析结果显示,miR-532-3p高表达、MAPK低表达是非小细胞肺癌患者发生靶向治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论 miR-532-3p、MAPK与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药有关,检测两者表达可能为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。

地尔硫对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者，随机分成二组，分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ，ｔｉｄ），６ｄ，取血并留尿４８ｈ，间隔２周后交叉给药。ＨＰＬＣ法测定血浆ＡＰ浓度和尿液中ＡＰ、３羟甲基安替比林（３ＯＨＭＡＰ）、４羟基安替比林（４ＯＨＡＰ）、Ｎ去甲基安替比林（ＮｏｒＡＰ）的浓度。结果：加服ＤＺ后，ＡＰｔ１／２（Ｋｅ）从（１３．７９±３．１７）ｈ延长至（１８．５４±３．１４）ｈ（Ｐ＜０．０１），Ｃｌｓ从（４０．４２±７．６２）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（２８．６４±５．８４）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１），ｃｍａｘ和ＡＵＣ明显增加（Ｐ＜０．０５）。４ＯＨＡＰ尿清除率从（１２．９１±３．４０）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（３．５０±０．７８）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１），３ＯＨＭＡＰ和ＮｏｒＡＰ的尿清除率没有明显变化。结论：ＤＺ选择性地抑制了ＡＰ在人体肝脏中的４羟基化代谢途径，提示ＤＺ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。

浅谈不宜与茶碱合用的药物

茶碱为1.3—二甲黄嘌呤,与咖啡因同属嘌呤类药物。有利尿兴奋心脏和胃以及松驰平滑肌的作用,据认为后一作用是由于抑制磷酸二酯酶,使3′,5′—环磷酸腺甙的含量增加所致,主要适用于治疗气道阻塞及急性左心衰竭,还可用于治疗胆及尿道绞痛。茶碱在临床上应用比较广泛,主要用于平喘,由于其有效浓度为10～20毫克/升,安全范围窄、代谢的个体差异大,任何影响其浓度的因素均可影响其疗效,其中主要是受药物不良相互作用影响,可引起严重的不良反应,甚至造成死亡。目前临床常用的氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物。

影响甲苯磺丁脲作用的药物

目的 :了解影响甲苯磺丁脲 (以下简称 D86 0 )降血糖作用的药物 ,并掌握与其他药物配伍时血糖的变化规律。方法 :对近年来相关的文献资料进行分析、归纳。结果 :有 16种药物皆能不同程度地影响 D86 0 的作用。结论 :与 D86 0有协同降糖作用的药物有二甲双胍、拜糖平和胰岛素等。增强 D86 0 降血糖作用的药物有 :肝药酶抑制剂、哌唑嗪和苯那普利等。减弱 D86 0 降血糖作用的药物有 :普萘洛尔、氢氯噻嗪等。

不宜联合并用的临床几种常用药物

不宜联合并用的临床几种常用药物李美满，蔡翠英（中原化肥厂职工医院４５７０００）１．快速抑菌剂与繁殖期杀菌剂不宜并用：快速抑菌剂可抑制繁殖期杀菌剂的杀菌作用。故除特殊情况外，应尽量避免同用。必要时在完成繁殖期杀菌剂的治疗后接用快速抑菌剂。２．作用部位相...

血管紧张素转化酶抑制剂对高血压患者氧化应激水平及血管内皮功能的影响

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对不同程度高血压患者氧化应激水平及血管内皮功能的影响。方法 选取该院2016年10月至2017年10月收治的高血压患者240例,分为观察组与对照组(各120例),两组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级高血压患者各40例,观察组患者给予ACEI,对照组患者给予硝苯地平控释片,治疗28d。检测两组患者超氧化物歧化酶(SOD)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血清内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,并观察心血管事件发生情况。结果 同组Ⅲ级高血压患者血清SOD水平明显低于Ⅰ、Ⅱ级高血压患者(P<0.05),同组Ⅲ级高血压患者血清AOPP水平明显高于Ⅰ、Ⅱ级高血压患者(P<0.05);治疗后,观察组各级高血压患者血清SOD水平均高于对应的对照组患者,血清AOPP水平均低于对应的对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。同组Ⅲ级高血压患者血清ET-1、NO水平明显高于Ⅰ、Ⅱ级高血压患者(P <0.05);治疗后,观察组各级高血压患者血清ET-1、NO水平均低于对应的对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组心力衰竭、心绞痛发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论 ACEI有助于抑制高血压氧化应激,改善血管内皮功能。

Effects of Diazepam,Phenobarbital,Propranolol,and Cimetidine on Diazepam Oxidizing Isoenzymes in Rat Liver Microsomes

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用ＨＰＬＣ，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定。结果表明地西泮、普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中Ｐ４５０含量明显降低。地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮Ｃ３羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮Ｎ脱甲基。苯巴比妥明显诱导Ｐ４５０生成，增强地西泮Ｎ脱甲基和Ｃ３羟化酶活性及分子量为５１，０００和５９，０００的电泳蛋白带，而地西泮、普萘洛尔则呈抑制作用。并发现，地西泮Ｎ脱甲基酶活性和分子量为５９，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０５），而Ｃ３羟化酶活性则与５１，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０１）。因此地西泮Ｃ３羟化代谢可能与５１，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关，而Ｎ脱甲基代谢则可能与５９，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关。

高致病性H7N9禽流感病毒神经氨酸酶R292K、E119V突变型耐药株感染MDCK细胞转录组学研究

人感染高致病性H7N9禽流感病毒(Highly pathogenic avian influenza H7N9,HPAI H7N9)神经氨酸酶抑制剂(Neuraminidase inhibitors,NAIs)耐药株在哺乳动物细胞中适应性较好,是其导致病死率高的原因之一。本文研究HPAI H7N9耐药株对流感病毒敏感细胞MDCK细胞转录的影响。用0.1 MOI含NAIs耐药突变位点(NA R292K,E119V)的HPAI H7N9重组病毒及其敏感株感染MDCK细胞,于感染后0h、7h和24h取样,进行RNA测序并分析。结果三株病毒感染细胞0h和7h时,各组差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)较少。24h时敏感株、R292K株和E119V株感染后的DEGs均显著增加,数量相似,分别为10508、10663和10711,其中三者共同DEGs为83%~85%,每组特有DEGs为3%~8%。3株病毒感染细胞24 h时DEGs涉及的KEGG通路分类及各通路下基因个数及所占比例均较相似,且3者前20条KEGG通路中多数(11条)通路相同。结果说明,含R292K或E119V耐药突变位点的HPAI H7N9病毒与其敏感株相似地能在MDCK细胞中引起较强烈的转录改变并影响细胞代谢及免疫通路。

安定的药物代谢动力学研究

本文对40a以下、60a以上两组各4例男性做了po安定后的药代动力学指标测定。受试者均无肝功能损害．受试前1wk内未使用过安定炎药物．无肝药酶抑制剂、促进剂使用史．无胃肠功能异常等影响药物吸收的因素。药品为北京第三制药厂产品，以安定1mg·12kg^-1体重空腹po。

2019年北京地区HIV-1感染者传播性耐药情况

目的调查北京市1型艾滋病病毒(HIV-1)新发感染者的病毒毒株中反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂(PI)以及整合酶抑制剂(INTI)原发性耐药情况,为临床治疗提供参考依据。方法收集2019年214例未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者外周静脉血血浆,提取HIV-核糖核酸(RNA),通过巢式聚合酶链式反应扩增HIV-1的pol基因区进行序列测定,分析耐药突变位点以及抗病毒药物(ARV)耐药情况。结果214例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆成功扩增206例,包括A亚型、B亚型、C亚型、B+C亚型、CRF01_AE亚型、CRF07_BC亚型、以及CRF5501_B亚型,均为国内常见亚型。34例出现耐药突变位点,其中6例出现至少一种ARV低度及以上耐药的总体耐药率为2.9%(6/206)。核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、PI和INTI耐药位点突变频率分别为0例、23例、9例、2例,其中NNRTI耐药相关的突变位点为V179D/L、V179E、V106I、E138A、E138G、K103R。PI耐药相关的突变位点为Q58E,M46L和L33F。INTI耐药相关突变位点为E157Q和T97A。尚未在国内上市的新药多拉韦林(DOR)出现1例低度耐药,与V106I位点突变相关。结论北京地区整体HIV-1传播性耐药仍然处于世界卫生组织低警戒线水平,以NNRTI相关耐药为主,未在中国上市的NNRTI药物DOR也发现了耐药。