肝药酶诱导剂对暴发性肝衰竭的影响

目的:研究肝微粒体药物代谢酶(肝药酶)诱导剂苯巴比妥(PB)和利福平(RFP)对肝药酶和肝衰竭的影响。方法:观察PB和RFP对肝药酶细胞色素P450(P450)和细胞色素b5(Cyt.b5)的含量、苯胺羟化酶活性、肝切除暴发性肝衰竭死亡率和高血氨性肝昏迷存活期的影响。结果:PB和RFP能明显提高正常肝脏和部分肝切除后再生肝P450含量和苯胺羟化酶活性。在肝切除术后5h至9d内,经PB处置的小鼠暴发性肝衰竭死亡率低于空白对照组,分别为32.1%和49.2%。存活期也明显长于空白对照组,分别为(160.7±84.1)h和(128.9±92.6)h。此外,在肝切除小鼠中,PB和RFP组NH4Cl所致的高血氨性肝昏迷存活期分别为(60.8±22.5)h和(112.9±7.2)h,也明显长于空白对照组的(44.6±28.3)h。结论:PB和RFP能显著地诱导肝药酶,延长高血氨性肝昏迷的存活期。

利福喷丁对小鼠肝微粒体药酶的诱导作用

连续给小鼠口服利福喷丁40mg/kg或20mg/kg14日后,用药鼠的戊巴比妥钠催眠时间显著缩短,利福喷丁血浓下降,鼠肝重增加,而SGPT活性无改变。鼠肝细胞中细胞色素P-450和细胞色素B_b含量明显增加,表明利福喷丁有诱导小鼠肝药酶的作用。

抗癫痫药联用对肝药酶的诱导效应

目的通过对癫痫患者用药的实例分析,探讨有肝药酶诱导效应的常用抗癫痫药的合理应用问题。方法采用高效液相色谱法(HPLC法)监测苯妥英钠、卡马西平联合应用中的血药浓度动态变化。结果苯妥英钠、卡马西平联合应用时两者的血药浓度呈相反的改变,随着苯妥英钠血药浓度升高而使卡马西平的血药浓度降低。结论苯妥英钠、卡马西平酶诱导作用导致血药浓度波动,有必要监测用药后的血药动态变化,随时调整个体给药方案,提高合理用药水平。

苯巴比妥诱导下大鼠肝微粒体药酶活性与膜流动性变化的相关性

本文用ANS和DPH为荧光探剂,研究苯巴比妥(PB)诱导下大鼠肝微粒体膜脂区流动性与膜药酶活性变化的相关性。结果表明,经PB诱导后在增加肝微粒体蛋白质含量,P-450含量及NADPH-细胞色素C还原酶等酶活性的同时,肝微粒体膜流动性明显增大,且膜深层流动性的增大与膜氨基比林N-脱甲基酶、细胞色素C还原酶活性增加有明显的直线正相关。膜胆固醇/碑脂比值明显降低。此结果提示,肝微粒体膜流动性的适当增大与PB增加单胺氧化酶系统活性之间可能存在着某种联系。

药酶基因多态性与个体化给药

本文简明扼要地介绍了药物基因组学的基本概念及其与科学、合理用药的关系,这是21世纪解决用药安全的最关键的金钥匙。此外,掌握各种常用药物的代谢途径才能减少药物不良反应的发生。

黄芩苷对小鼠肝细胞色素P450的选择性诱导

目的 观察黄芩苷对小鼠肝细胞色素P45 0及其亚家族的影响。方法 用紫外分光光度法分别测定小鼠肝微粒体细胞色素P45 0与b5含量及氨基比林N 脱甲基酶 (ADM )、7 乙氧基香豆素O 脱乙基酶 (ECD)、苯并芘羟化酶 (AHH)活性。用蛋白印迹杂交技术鉴定细胞色素P45 0同功酶。结果 黄芩苷可使小鼠肝微粒体细胞色素P45 0含量显著增加 ,并使ADM ,ECD及AHH 3种酶活力显著增强。对 6种P45 0同功酶的鉴定结果显示 ,黄芩苷可选择性诱导 1A1,2B1及 2C113种同功酶 ,对细胞色素b5含量及 3A2 ,2D1和 2E13种同功酶无诱导作用。结论 黄芩苷对小鼠肝细胞色素P45 0有选择性诱导作用。

黄芩甙对小鼠肝细胞色素P_(450)及其亚家族的诱导

目的 :观察黄芩甙对小鼠肝细胞色素P4 50 及其亚家族的影响 ,深入探讨黄芩甙保肝作用的机理。方法 :采用分光光度法分别测定小鼠肝微粒体细胞色素P4 50 、b5含量及氨基比林N -脱甲基酶 (ADM)、7-乙氧基香豆素O -脱乙基酶 (ECD)、苯并芘羟化酶 (AHH)。采用蛋白印迹杂交技术鉴定细胞色素P4 50 同功酶。结果 :给小鼠黄芩甙 (10 0mg·kg-1·d-1)灌胃 ,连续 7d ,可使小鼠肝微粒体细胞色素P4 50 含量显著增加 ,并使ADM、ECD及AHH 3种酶活力显著增强。对 6种同功酶的鉴定结果显示 ,黄芩甙可诱导 1A1、2B1及 2C113种同功酶 ,对细胞色素b5含量及 3A2、2D1、2E13种同功酶无诱导作用。结论 :黄芩甙可显著诱导小鼠肝细胞色素P4 50 的含量和活性 ,对其亚家族的诱导以 1A1、2B1及 2C11为主。

利福平对附子急性毒性物质诱导降解的研究

目的:探究利福平对附子急性毒性物质的诱导降解效果。方法:建立附子诱导小鼠心律失常模型,通过分析心电图、血清乳酸脱氢酶同工酶1(lactate dehydrogenase isoenzyme,LDH1)活力和心肌组织切片比较不同浓度利福平诱导解毒的效果。结果:不同浓度的利福平溶液可以显著改善附子诱导的心脏损伤,部分逆转心动过速,减少心律失常的发生,降低心肌缺血发生率,抑制血浆心肌酶LDH1活性(P<0.001),组织病理切片结果提示利福平可以减轻口服生附片后心肌损伤坏死程度。结论:利福平作为肝药酶诱导剂可以显著减轻附子的急性毒性,该作用呈剂量依赖性。

浅谈不宜与茶碱合用的药物

茶碱为1.3—二甲黄嘌呤,与咖啡因同属嘌呤类药物。有利尿兴奋心脏和胃以及松驰平滑肌的作用,据认为后一作用是由于抑制磷酸二酯酶,使3′,5′—环磷酸腺甙的含量增加所致,主要适用于治疗气道阻塞及急性左心衰竭,还可用于治疗胆及尿道绞痛。茶碱在临床上应用比较广泛,主要用于平喘,由于其有效浓度为10～20毫克/升,安全范围窄、代谢的个体差异大,任何影响其浓度的因素均可影响其疗效,其中主要是受药物不良相互作用影响,可引起严重的不良反应,甚至造成死亡。目前临床常用的氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物。

服用哪些药物不能同时饮酒

服用药物的同时是不能饮酒的。原因非常复杂,最明显的原因是乙醇是一个肝药酶诱导剂,它有可能造成部分药物增效,也可能造成部分药物失效。其次是会导致某些生理指标发生变化。服用下列药物时不能饮酒。

理应进行氨茶碱血浓监测

氨茶碱是茶碱和乙二胺的复盐,是治疗支气管哮喘的一个主要的药物,但其治疗指数狭窄,有效血浓范围为10—20μg/ml,且其代谢可受多种因素的制约,个体差异较大,稍有不慎即可引起中毒。据统计,茶碱血浓在15—25μg/ml时中毒发生率为22％,

Effects of Diazepam,Phenobarbital,Propranolol,and Cimetidine on Diazepam Oxidizing Isoenzymes in Rat Liver Microsomes

研究地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔和西咪替丁对地西泮氧化代谢的影响及其药酶蛋白的初步分析，应用ＨＰＬＣ，ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳和薄层扫描测定地西泮及其代谢物，并对大鼠肝微粒体和酶蛋白进行分离和含量测定。结果表明地西泮、普萘洛尔和西咪替丁使肝微粒体中Ｐ４５０含量明显降低。地西泮和普萘洛尔明显抑制地西泮Ｃ３羟化活性，大剂量普萘洛尔尚能抑制地西泮Ｎ脱甲基。苯巴比妥明显诱导Ｐ４５０生成，增强地西泮Ｎ脱甲基和Ｃ３羟化酶活性及分子量为５１，０００和５９，０００的电泳蛋白带，而地西泮、普萘洛尔则呈抑制作用。并发现，地西泮Ｎ脱甲基酶活性和分子量为５９，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０５），而Ｃ３羟化酶活性则与５１，０００蛋白含量呈线性相关（Ｐ＜０．０１）。因此地西泮Ｃ３羟化代谢可能与５１，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关，而Ｎ脱甲基代谢则可能与５９，０００的Ｐ４５０酶蛋白有关。

安眠药会使避孕药失效吗

Q:这些年我一直服用避孕药,从未怀孕。前段时间,公司业务繁忙,我经常加班,深夜回家后就开始失眠。为了睡好觉,我有时服点儿安眠药。上个月我感觉不舒服,竟然是怀孕了。后来听说服用避孕药期间不能服安眠药,是这样吗?A:避孕药的主要成分是人工合成的甾体类激素——雌激素和孕激素。而安定、利眠宁、眠尔通等镇静药,能促使肝细胞的药物代谢酶增加,产生药酶诱导,从而加快避孕药的代谢速率,同时又会增加雌激素和孕激素与血液中球蛋白的结合,大大降低了避孕药在血液中的有效浓度,因此造成您避孕失败。

98例小儿病理性黄疸诊治体会

病理性黄疸是儿科常见病,其病因复杂,并可导致胆红素脑病或肝功能损害,应正确诊治,及时处理。现就2007年1月至2008年12月在我院收住的98例病理性黄疸患儿,诊治体会如下: 1资料与方法1.1一般资料98例病理性黄疸患儿中,男61例,