有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学

目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度。以DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析,MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天MPA的主要药动学参数t1/2分别为(6.93±6.51),(8.18±5.06)h(P>0.05);Cmax分别为(10.10±6.44),(17.26±11.67)mg·L^(-1)(P<0.05);AUC0-12 h分别为(32.47±15.53),(41.88±18.30)mg·h·L^(-1)(P<0.05)。观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4~12 h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点MPA血药浓度不能准确预测AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA血药浓度与AUC0-12 h的相关性后,综合考虑选择0,4,1.5,8 h 4个时间点的MPA血药浓度来估算AUC0-12 h,计算公式为AUC0-12 h=6.207+C0×6.881+C4×2.388+C1.5×0.541+C8×4.252(r2=0.888),其预测值与实测值有很好的相关性(r2=0.918),相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测MPA-AUC0-12 h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高麦考酚钠合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的。

有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积

目的建立有限采样法估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积(AUC)模型。方法重症感染患者静脉输注维持剂量卡泊芬净50 mg,每日1次,输注时间为0.5 h,达稳态后以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定给药前及给药后0.5,1,2,3,5,9,12,24 h时的血浆药物浓度。以梯形面积法计算AUC0-24,采用SPSS 22.0统计学软件,以多元逐步线性回归法建立有限采样模型。结果最终纳入24例患者的血药浓度数据,其AUC0-24为(167.81±46.03)μg/(mL·h);采集2~4个时间点血药浓度方案的回归方程预测能力优于单点采血;其中2个时间点C9,C24,3个时间点C0.5,C9,C24,4个时间点C0.5,C1,C9,C24方案的预测性能良好,调整相关系数(r2)分别为0.962,0.977,0.983;结合预测精准性及可操作性,推荐3点方案方程为7.911+2.606×C0.5+13.765×C9+4.662×C24。结论重症感染患者中卡泊芬净存在药动学差异,以给药后0.5,9,24 h时的卡泊芬净浓度可准确估算AUC0-24,为个体化给药提供基础。

万古霉素治疗药物监测的热点与进展

治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。

探讨接受BSA指导用药剂量的乳腺癌化疗患者个体间多西他赛药代动力学差异

目的:探索乳腺癌患者接受体表面积(BSA)指导用药剂量的多西他赛(DTX)化疗后患者体内药代动力学多态性,以揭示患者体内药物暴露的差异。方法:采用纳米增强免疫比浊法测定258例患者血浆中的DTX浓度,计算每位患者的关键药代动力学参数AUC,并进行DTX药物浓度监测。结果:258例患者个体间的AUC值分布在0.40~2.67 mg·h/L,变异系数40.6%。采用不同化疗方案的各组患者的AUC并未显示出显著的差异,<50岁以及50~70岁组患者的AUC显著低于>70岁组患者的AUC(P=0.007,P=0.012)。结论:采用BSA指导用药剂量的DTX化疗可导致个体患者间的疗效和毒副作用出现巨大差异,需优化现有的用药剂量制定方案以提高乳腺癌患者尤其是老年乳腺癌患者(>70岁)DTX药物有效性并降低毒副作用。

奈替米星的体内抗生素后效应

目的 :测定奈替米星体内PAE ,并探讨奈替米星AUC与PAE的相关性。方法 :用荧光偏振免疫分析仪检测病人血中奈替米星浓度并计算AUC ;用光密度法测定病人血中奈替米星对 9种受试菌的PAE。结果 :奈替米星对耐药菌PAE很短甚至没有 ,对标准菌及临床分离敏感菌产生较长的PAE ,12h体内累加PAE最大值达 36 .8h ,AUC与累加PAE相关良好。结论 :奈替米星对敏感菌可产生明显的体内PAE 。

卡铂按不同AUC给药对晚期卵巢上皮癌患者药动学参数的影响

目的:为指导卡铂的合理使用和个体化治疗提供参考。方法:采用高效液相色谱-紫外法。色谱柱为Kromasil C18柱,流动相为H2O,柱温为30℃,流速为1 ml/min,检测波长为230 nm,进样量为50μl。选择符合条件的晚期卵巢上皮癌患者10例,均分为两组,分别使用两种剂量卡铂(AUC=4或AUC=6)联合紫杉醇进行化疗;以尿苷为内标物,测定血浆中卡铂的质量浓度,绘制药-时曲线,计算两组药动学参数。结果:血浆中卡铂检测质量浓度在1.56～100μg/ml范围内同卡铂与内标物峰面积之比呈良好的线性关系(r=0.999 0);卡铂平均相对回收率为98.91%,RSD=3.96%(n=5);两种给药剂量下的单次给药计算出的卡铂的药动学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、VRT(0-t)、cmax差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立的体内卡铂血药浓度测定方法准确、快速、简便;卡铂药动学参数与剂量相关,AUC=6时卡铂在体循环中的血药浓度更高。

霉酚酸在临床器官移植中的治疗药物监测进展

目的介绍霉酚酸(MPA)在临床器官移植中的治疗药物监测进展。方法查阅近年来国内外MPA治疗药物监测的相关文献,并进行分析、归纳与总结。结果MPA在移植患者体内曲线下面积(AUC)的个体间差异超过10倍,而且其AUC与谷浓度的变化可以预测急性排斥反应的发生,因此许多研究者认为需要进行MPA的治疗药物监测,尤其是器官移植术后初期。结论进行MPA的治疗药物监测(TDM)具有重要的意义。

戊己丸不同配伍对代表成分吸收及肝脏摄取的影响

目的:从肠道吸收、肝脏摄取的角度解释戊己丸的配伍机制。方法:采用正交设计得到9个戊己丸复方,加上9个单味药,共18个复方为对象。建立单次肠肝灌流模型,于十二指肠给药后0、1、5、10、15、30、60、90、120min在门静脉、肝静脉插管处同时取样,LC-MS检测代表成分浓度,计算药-时曲线下面积(AUC)、肝脏摄取率,并对结果进行方差分析、极差分析。结果:吴茱萸与黄连代表成分小檗碱、巴马汀、白芍代表成分芍药苷吸收呈负相关,白芍与黄连代表成分小檗碱、巴马汀吸收呈正相关,而与吴茱萸代表成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱吸收呈负相关;吴茱萸吴茱萸碱、吴茱萸次碱与黄连代表成分小檗碱、巴马汀肝脏摄取呈正相关,黄连与白芍代表成分芍药苷肝脏摄取呈负相关,白芍与黄连代表成分小檗碱、巴马汀肝脏摄取呈负相关。并且得到了针对代表成分吸收、肝脏摄取的最优配伍比例。结论:吴茱萸抑制黄连、白芍代表成分的吸收;白芍促进黄连代表成分、抑制吴茱萸代表成分的吸收。吴茱萸促进黄连代表成分的肝脏摄取;黄连、白芍相互抑制其代表成分的肝脏摄取。