利用斑马鱼模型和网络药理学研究荷丹胶囊血管保护作用的主要活性成分

目的利用斑马鱼模型和网络药理学方法研究荷丹胶囊的血管保护作用主要活性成分,为后续深入研究提供科学依据。方法采用血管转基因标记的CZ55系斑马鱼为实验动物,评价荷丹胶囊对斑马鱼血管损伤的保护作用;通过中医药整合药理学研究平台TCMIP、TCMSP、Gencards数据库、String平台、Cytoscape软件构建荷丹胶囊中荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂的主要化学成分与作用靶点的相互作用网络,并筛选中药活性成分,同时利用分子对接进行成分与靶点结合能评价,然后采用斑马鱼模型对筛选的活性成分进行二次验证。结果斑马鱼实验结果显示荷丹胶囊具有显著保护血管内皮损伤的作用;网络药理学筛选和分子对接结果提示丹参酮ⅡA、荷叶碱、补骨脂异黄酮醛、槲皮素可能是荷丹胶囊发挥药效的重要物质基础;斑马鱼实验结果显示,丹参酮ⅡA、槲皮素具有明显的血管保护活性。结论荷丹胶囊中丹参酮ⅡA、槲皮素可能是发挥血管保护作用的重要物质基础,具有多靶点整合调节的作用特点。

荷丹胶囊联合阿托伐他汀钙对老年高血压合并高脂血症患者血脂、炎症因子的影响

目的探究荷丹胶囊联合阿托伐他汀钙对老年高血压合并高脂血症患者的治疗效果。方法选取2019年10月至2021年9月江西医学高等专科学校第一附属医院收治的92例老年高血压合并高脂血症患者为研究对象,按照计算机随机数字表法分为照组和观察组,每组46例。对照组行阿托伐他汀钙治疗,观察组则在对照组的基础上加用荷丹胶囊治疗。比较两组的临床疗效、血脂与炎症因子水平变化和不良反应情况。结果观察组总有效率高于对照组,且不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的血脂指标水平与炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论荷丹胶囊联合阿托伐他汀钙治疗老年高血压合并高脂血症患者,能有效缓解患者炎症因子水平和降低血脂水平,且可提高临床疗效和安全性,具有良好的应用价值,值得临床推广。

荷丹胶囊联合瑞舒伐他汀治疗老年高脂血症的临床研究

探讨老年高脂血症患者接受荷丹胶囊+瑞舒伐他汀治疗效果。方法 60例老年高脂血症患者为样本,时间2022年4月-2023年4月,随机分组。荷丹胶囊+瑞舒伐他汀纳入A组,瑞舒伐他汀纳入B组。结果 A组老年高脂血症患者血脂水平、不良反应等指标均优于B组,P<0.05。结论 老年高脂血症患者接受荷丹胶囊+瑞舒伐他汀治疗,可调控血脂,减少老年人群用药不良反应,高效可行。

荷丹片辅助治疗高脂血症有效性与安全性的meta分析

目的:系统评价荷丹片辅助治疗高脂血症的有效性与安全性。方法:全面检索中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed数据库和Cochrane图书馆,收集从建库至2022年6月发表的荷丹片联合西药治疗高脂血症的随机对照试验。由2名研究者独立筛选文献、提取资料。采用Cochrane系统推荐的偏倚风险评估工具评估纳入文献的偏倚风险,通过Review Manager 5.3软件进行meta分析。运用GRADE系统对结局指标进行证据质量评价。结果:纳入13篇中文文献,包含1 415例受试者;meta分析结果显示,与对照组相比,高脂血症患者在西药常规治疗基础上加用荷丹片后能进一步降低总胆固醇(total cholesterol, TC)[MD=-0.52,95%CI(-0.78,-0.26)]、甘油三酯(triglyceride, TG)[MD=-0.74,95%CI(-1.03,-0.45)]、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)[MD=-0.61,95%CI(-0.92,-0.29)]等,治疗组较对照组未增加不良反应发生率[RR=1.22,95%CI(0.85,1.76)],安全性良好。GRADE系统评价显示,荷丹片联合西药治疗高脂血症在降低TC、TG、LDL-C、不良反应方面证据质量评价为极低质量。结论:荷丹片联合西药治疗高脂血症安全有效,能明显改善患者血脂各项指标,且未增加不良反应。但受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更高质量研究进行验证。

荷丹片治疗血脂异常的研究进展

综述荷丹片对血脂异常的防治效果及作用机制。血脂异常作为体内脂蛋白代谢异常疾病,与遗传及药毒作用等相关。荷丹片以荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂5药组方,可化痰降浊、活血化瘀,临床中常用于治疗血脂异常。荷丹片治疗血脂异常的作用研究机制主要涉及调节葡萄糖代谢、调节脂肪代谢、改善血液炎症反应、缓解氧化应激等。临床中荷丹片联合他汀类等西药效果较好,可显著改善血脂异常病人相关临床症状,能延缓病情,提高生存质量,并具有安全性高、副作用小等优势。

荷丹片对血脂异常患者血脂水平及炎症因子影响的meta分析

目的系统评价中成药荷丹片对血脂异常患者血脂水平及炎症因子的影响。方法检索PubMed、中国知网、维普网、万方数据库、中国生物医学文献服务系统建库至2022年3月收录的荷丹片治疗血脂异常的临床随机对照试验。通过Rev Man 5.3分析软件和Stata 16.0软件对纳入文献的研究结果进行meta分析。结果共纳入15项临床随机对照研究,包括1227例患者。meta分析结果显示,试验组临床总有效率高于对照组(OR=0.28,95%CI:0.19~0.44,P<0.00001)。与试验组比较,对照组血清总胆固醇(MD=0.65,95%CI:0.16~1.14,P=0.01)、甘油三酯(MD=0.84,95%CI:0.45~1.23,P<0.00001)、低密度脂蛋白胆固醇(MD=0.76,95%CI:0.08~1.44,P=0.03)、C反应蛋白(SMD=2.60,95%CI:0.50~4.69,P=0.02)水平更高,高密度脂蛋白胆固醇水平更低(MD=-0.41,95%CI:-0.70~-0.12,P<0.00001)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(OR=1.11,95%CI:0.71~1.72,P=0.65)。meta回归分析显示,发表时间、样本量大小、他汀种类和用药时间不影响荷丹片对血脂异常患者血脂水平及炎症因子的作用。敏感性分析结果显示meta分析结果稳定。漏斗图基本对称,无明显发表偏倚。结论荷丹片在改善血脂异常患者血脂及炎症反应指标方面优于单用西药,不增加不良反应,效果值得肯定。

基于网络药理学及分子对接技术研究荷丹片治疗代谢综合征的机制

目的:运用网络药理学和分子对接技术探究荷丹片治疗代谢综合征的机制。方法:通过检索TCMSP、Chemistry Database和ETCM数据库,获取荷丹片所含中药的活性成分;通过PubChem、SwissTargetPrediction、SEA和Batman-TCM数据库,获取荷丹片相关作用靶点;通过GeneCards、CTD和DisGeNET疾病数据库获取代谢综合征的靶点。将两者靶点取交集,得到药物-疾病交集靶点,并导入STRING平台进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析;通过Cytoscape软件构建网络模块及模块功能注释分析,导入Metascape平台进行基因本体论(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后采用AutoDockTools进行分子对接验证。结果:筛选出荷丹片治疗代谢综合征活性成分共129个,共同靶点80个;GO富集分析显示,荷丹片治疗代谢综合征与蛋白质二聚化活动、受体配体活动等分子功能有关,与质膜穴样内陷、分泌颗粒内腔等细胞组成有关,与活性氧代谢过程、有机氮化合物的细胞反应等生物过程相关。KEGG通路主要涉及非酒精性脂肪肝病、在糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End-products-Receptor for Advanced Glycation End Products,AGE-RAGE)信号通路和胰岛素抵抗等123条通路。分子对接结果显示,丹参酚醌I等活性成分与人前列腺素内过氧化物合酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)等关键靶点稳定结合。结论:荷丹片中丹参酚醌I、新隐丹参酮II、脱氧基新隐丹参酮、硬脂酸、甲基庚烯酮和十四碳烯酸甘油三酯等活性成分主要通过作用于PTGS2、11β-羟类固醇脱氢酶1型(11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1,HSD11B1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等靶点治疗代谢综合征,与非酒精性脂肪肝病、在糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路和胰岛素抵抗等关键通路有关。

荷丹片治疗冠心病临床随机对照试验的Meta分析

目的系统评价荷丹片治疗冠心病的有效性及安全性。方法两名研究者系统检索荷丹片治疗冠心病的文献,包括中国知网、中国学术期刊数据库(CSPD)、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中文科技期刊数据库(CCD)、The Cochrane Library、PubMed数据库中有关荷丹片治疗冠心病的临床随机对照试验,两名研究者独立地整理文献并评价文献质量,检索时间为2022年9月前。结果共纳入9项符合要求研究,纳入研究涉及837例患者。Meta分析结果显示治疗前后的有效性、血脂水平及炎性因子水平治疗组均优于对照组,有1项研究提及了不良反应。结论荷丹片治疗冠心病患者的临床疗效优于常规治疗组。荷丹片可以降低冠心病患者的血脂水平,对冠心病患者的TNF-a、IL-6、hs-CRP等炎性因子指标都有调节作用。

荷丹片中莲碱的UHPLC测定方法研究

采用UHPLC法建立中药荷丹片中莲碱的含量测定方法。色谱柱为Poroshell 120 EC-C18(3.0 mm×150 mm,2.7μm),流动相为水-乙腈-三乙胺-冰乙酸(68.1∶30∶1.6∶0.3),以0.6 mL·min^(-1)流速等度洗脱,波长272 nm。结果表明:方法的专属性良好,莲碱在0.004~0.04µg范围内的绝对进样量与峰面积间具有良好的线性关系,稳定性、重复性、精密度、加样回收率的RSD均在3%以内。所建立的UHPLC法快速、准确、稳定、可靠,可作为荷丹片中莲碱的含量测定方法。

荷丹胶囊致药物性肝损伤1例

1例65岁女性患者因高胆固醇血症口服普伐他汀钠胶囊和荷丹胶囊,第65天肝功能异常,停用普伐他汀钠胶囊但仍应用荷丹胶囊,第132天肝功能损伤加重,于是住院治疗,经降酶保肝治疗23天后肝功能基本正常出院,出院诊为药物性肝损伤。经文献检索和关联分析,怀疑该例药物性肝损伤与荷丹胶囊有关,因此临床应用荷丹胶囊时应关注患者肝功能变化,重视药学监护。

荷丹片对冠心病合并2型糖尿病患者血脂、炎症因子及氧化应激水平的影响

目的:探究荷丹片对冠心病合并2型糖尿病患者血脂、炎症因子及氧化应激水平的影响及安全性。方法:收集2013年7月-2015年11月我院收治的冠心病合并2型糖尿病患者118例,按随机数字表法分为观察组(63例)和对照组(55例)。对照组患者给予控制血糖、调节血脂、扩张血管、抗凝等常规治疗;观察组患者在对照组基础上餐前口服荷丹片1.46 g,tid。两组患者均连续治疗6个月。比较两组患者治疗前后血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血清炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、血清氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)]水平及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者血脂、炎症因子及氧化应激指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、hs-CRP、MDA水平显著降低,IL-10、SOD、NO水平显著升高,且观察组上述指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:荷丹片能有效改善冠心病合并2型糖尿病患者血脂及血清炎症因子水平,减轻炎性损伤,降低氧自由基水平,增强机体抗氧化能力,减轻氧化应激损伤,且安全性较高。

荷丹片对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响

目的观察荷丹片对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、荷丹片高、中、低剂量干预组及辛伐他汀组。正常组给予普通鼠饲料喂养,其余各组使用高脂饲料配合腹腔注射VD3造模。12周后取各组大鼠腹主动脉,光学显微镜下观察主动脉形态学变化;腹静脉取血测定各组大鼠血脂、空腹胰岛素及空腹血糖含量。结果荷丹片高、中剂量组降低血清TC、LDL水平,升高血清HDL水平,降低终末体质量、胰岛素抵抗指数,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。荷丹片高剂量组降低体质量增长百分率、Lee's指数,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。结论高剂量荷丹片通过调节血脂、改善肥胖状态及胰岛素抵抗发挥其抗动脉粥样硬化的作用。

他汀类药物联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的有效性和安全性

目的探讨瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄的疗效和安全性。方法将78例纳入研究的病例随机分组,对照组(40例)予瑞舒伐他汀治疗;观察组(38例)加用荷丹片口服治疗,观察治疗前后内中膜厚度(IMT),斑块面积,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的改善情况;观察治疗过程中是否出现不良反应。结果患者IMT、斑块面积及血脂水平的改善情况均优于对照组(P<0.05);两组均有肌肉痛、肝功能异常、胃肠道不适等不良反应,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗老年脑梗死患者颈动脉中重度狭窄疗效显著。

荷丹片对中老年高血脂症患者血脂及血管内皮功能影响的临床研究

目的观察荷丹片对高血脂症患者血脂、血管内皮功能及炎症因子的影响。方法将115例高血脂症患者随机分为2组,饮食控制组35例给予指南推荐的低盐低脂饮食,研究组42例给予荷丹片1.46 g口服每天3次,对照组38例给予瑞舒伐他汀钙10 mg每晚1次口服,观察3组患者治疗前、治疗4周、治疗8周后血脂、NO、ET-1、CRP变化情况。结果治疗前3组患者血脂、NO、ET-1、CRP比较无显著性差异(P均>0.05),治疗4周、8周后,研究组和对照组TG、TC、LDL-C、ET-1、CRP水平比饮食控制组显著降低(P均<0.05),HDL-C、NO显著升高(P均<0.05),研究组和对照组血脂水平、ET-1、CRP水平比较无显著性差异(P均>0.05)。结论荷丹片能明显降低高血脂症患者血脂水平,改善血管内皮功能,降低机体炎性水平。

荷丹片致严重肝损害个案报道

目的通过1例荷丹片致严重肝损害的个案报道,为临床安全用药提供参考。方法通过文献检索,分析荷丹片致肝损害的可能原因,探索预防该药致肝损害的方法。结果该患者有药物性肝损害病史,本次单用荷丹片出现严重肝损害,可能与荷丹片中所含成分番泻叶、补骨脂、丹参及个体代谢差异有关。结论临床上使用该药过程中,应注意询问肝病史及监测肝功能,严重肝损害者应立即停药并对症治疗。

荷丹片对APOE^(-/-)小鼠血脂、炎症因子及形态学变化的影响

目的研究荷丹片(荷叶,丹参,山楂,番泻叶,补骨脂)对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠的血脂、脂联素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和形态学变化的影响。方法将50只APOE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组。对照组普通饲料喂养,其余各组高胆固醇饲料喂养。12周后,取血清测血脂,ELISA法测脂联素、TNF-α、hs-CRP水平;取同部位主动脉HE染色光镜下观察形态学变化。结果与对照组相比,模型组血脂、TNF-α、hs-CRP水平明显升高(P<0.01),脂联素水平明显降低(P<0.01),主动脉形态学病变加重。与模型组相比,荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组的血脂、TNF-α、hs-CRP水平明显降低(P<0.01),脂联素水平明显升高(P<0.05),主动脉形态学病变有所减轻。结论荷丹片可降低APOE-/-小鼠血脂和TNF-α、hs-CRP水平,升高脂联素水平,从而抑制动脉粥样硬化的发生、发展。

荷丹片对非糖尿病代谢综合征患者胰岛素抵抗、血脂及炎症因子的影响

目的探讨荷丹片对非糖尿病代谢综合征患者胰岛素抵抗、血脂及炎症因子的影响。方法采用随机对照的方法,将98例非糖尿病代谢综合征患者分为2组,分别给予荷丹片和罗格列酮治疗12周,观察2组治疗后WC、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CRP、TNF-α、FIB的变化。结果2组治疗后FINS、HOMA-IR、CRP、FIB水平均降低,且组间比较无显著性差异;荷丹片组治疗后WC、BMI、TC、TG明显下降,HDL-C明显升高,且较罗格列酮组更显著。结论荷丹片可有效改善非糖尿病代谢综合征患者血脂水平,减轻胰岛素抵抗、肥胖和炎症状态。

荷丹片对动脉粥样硬化大鼠氧化应激的影响

目的:观察不同剂量荷丹片对动脉粥样硬化大鼠氧化应激的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,荷丹片高(3g·kg-1·d-1)、中(1.5g·kg-1·d-1)、低(0.5g·kg-1·d-1)剂量组及辛伐他汀组,每组8只。正常组给予普通鼠饲料喂养,其余各组使用高脂饲料造模。12周后取各组大鼠腹主动脉电子显微镜下观察主动脉形态学变化;腹静脉取血测定各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及NO含量。结果:高剂量荷丹片可以升高血清SOD、NO水平,降低血清MDA水平,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。荷丹片高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。荷丹片组镜下表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻。结论:高剂量荷丹片通过减轻AS大鼠氧化应激发挥其抗动脉粥样硬化的作用。

高效液相色谱法同时测定荷丹片中荷叶碱丹参酮Ⅱ_A补骨脂素和异补骨脂素的含量

目的采用高效液相色谱法同时测定荷丹片中荷叶碱、丹参酮ⅡA、补骨脂素和异补骨脂素的含量。方法采用50%乙醇超声提取,在色谱柱Agilent SB-Aq C18(4.6 mm×250 mm,5μm)上进行分离,柱温为25℃,流动相:A相为水-乙腈-三乙胺-冰醋酸(355∶30∶9∶3.9);B相:乙腈,梯度洗脱:0~11 min,30%B^20%B,11~18 min,20%B^20%B,18~30min,20%B^70%B,30~40 min,70%B^70%B,流速:1ml/min,双波长检测:245 nm(检测补骨脂素和异补骨脂素),270 nm(检测荷叶碱和丹参酮ⅡA)。结果样品中4种成分得到良好分离,荷叶碱在13.028~103.28μg/ml(r=0.9999)、丹参酮ⅡA在1.124~11.24μg/ml(r=0.9999)、补骨脂素在6.630~66.30μg/ml(r=0.9999)、异补骨脂素在6.385~63.85μg/ml(r=0.9999)范围内都呈良好线性关系;荷叶碱、丹参酮ⅡA、补骨脂素和异补骨脂素的回收率分别为95.13%、100.14%、99.76%、101.41%;RSD分别为1.07%、1.84%、1.80%、1.86%,样品溶液在12 h内稳定。结论该方法简单准确,专属性强,重复性好,可作为复方荷丹片的常规质量控制方法。

瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死及对Copeptin、NT-proBNP水平变化研究

目的：研究瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死的临床疗效及其对Copeptin、N端脑钠肽原（NT- proBNP）水平的影响。方法选取2013年3月-2015年4月于该院接受治疗的急性脑梗死患者93例。根据随机数字表分为对照组和治疗组，对照组给予瑞舒伐他汀片治疗，治疗组口服瑞舒伐他汀，同时服用荷丹片。结果两组患者治疗总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=2.461，=0.117）。治疗后治疗组患者低密度脂蛋白（LDL- C）水平低于对照组，差异有统计学意义（=2.318，=0.023），治疗组患者高密度脂蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（=2.784，=0.007）。治疗组LDL- C水平达标率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.301，=0.038）；对照组不良反应总发生率高于治疗组，差异有统计学意义（χ2=4.301，=0.038）。治疗后，治疗组患者Copeptin和NT- proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀联合荷丹片对急性脑梗死的临床疗效与大剂量瑞舒伐他汀相当，但不良反应发生率降低，安全性更高。同时可能有利于改善急性脑梗死患者的预后。