miR-92b在神经胶质瘤裸鼠移植瘤模型中的作用

目的建立U251胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型,观察沉默miR-92b对U251神经胶质瘤裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法采用神经胶质瘤U251细胞株建立神经胶质瘤的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将shRNA-miR-92b表达的质粒稳定转染U251细胞,筛选稳转细胞采取多点注射的方法注入裸鼠皮下,以阴性质粒和PBS为阴性对照组(shRNA-miR-92b NC组)和空白对照(PBS组);检测裸鼠成瘤体积和重量;real-time PCR检测移植瘤中miR-92b、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的表达水平;western blot检测移植瘤中的IGFBP-3、β-链蛋白(β-catenin)和钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平;免疫组织化学技术检测移植瘤中IGFBP-3、β-catenin和E-cadherin表达水平。结果移植瘤形成过程中裸鼠未出现死亡,全部裸鼠均皮下成瘤,肿瘤体积检测后发现shRNA-miR-92b转入后显著抑制移植瘤的生长(P<0.05);转入shRNA-miR-92b后,移植瘤中的miR-92b表达水平降低,IGFBP-3的表达水平增加(P<0.05);western blot结果显示IGFBP-3和E-cadherin蛋白表达升高,β-catenin蛋白表达降低(P<0.05);免疫组化结果也显示IGFBP-3蛋白表达升高,β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。结论沉默miR-92b表达后可能通过上调IGFBP3、E-cadherin蛋白表达,下调β-catenin蛋白表达,从而抑制神经胶质瘤裸鼠皮下移植瘤的生长。

基于随机森林算法及人工神经网络的多形性胶质母细胞瘤诊断模型的构建

目的 基于随机森林算法及人工神经网络(ANN)构建多形性胶质母细胞瘤(GBM)的诊断模型。方法 从GEO数据库中下载GSE4290、GSE50161数据集作为训练集,下载GSE66354、GSE11650、GSE15824数据集作为验证集。使用R语言4.2.1软件筛选训练集中GBM脑组织样本及正常脑组织样本之间的差异表达基因(DEGs)。使用Metascape在线工具对DEGs进行聚类分析,使用R语言4.2.1软件对DEGs进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。基于DEGs应用随机森林算法筛选关键基因,再以关键基因构建诊断GBM的ANN模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分别利用训练集和验证集对ANN模型进行内部和外部验证。结果 共筛选出461个DEGs。聚类分析结果显示,DEGs主要富集于跨突触信号、神经元系统、调节化学突触传递等;GO功能富集分析结果显示,DEGs主要参与的生物过程包括调节跨突触信号、转运神经递质等,富集的细胞组分主要包括谷氨酸能突触、离子通道复合物等,主要涉及的分子功能包括γ-氨基丁酸(GABA)-A受体活性、GABA-门控氯离子通道活性等;KEGG通路富集分析结果显示,DEGs主要富集在调节化学突触传递、调节跨突触信号、运输神经递质等信号通路。筛选出6个关键基因,即KIAA0101、DnaJ(Hsp40)同源物亚家族C成员6(DNAJC6)、凝血因子Ⅱ凝血酶受体(F2R)、富含亮氨酸重复及免疫球蛋白结构域蛋白2(LINGO2)、微小染色体维持蛋白2(MCM2)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)。基于上述6个关键基因构建的ANN模型诊断GBM的曲线下面积为0.952~1.000。结论 与GBM相关的关键DEGs有6个,分别为KIAA0101、DNAJC6、F2R、LINGO2、MCM2、CRH,基于这些基因构建的ANN模型对GBM具有较高的诊断效能。

人U87-MG脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立

目的应用不同数量U87-MG细胞接种裸鼠脑内,建立裸鼠脑胶质瘤模型,观察其生长特性。方法采用立体定向技术,分别将3.0×10^(10)·L^(-1)、4.0×10^(10)·L^(-1)、5.0×10^(10)·L^(-1)浓度的人脑胶质瘤细胞U87-MG单细胞悬液,接种于18只♂裸鼠的右侧尾状核区,每只接种体积为5μL,另取6只裸鼠作为对照,接种同体积Hanks液。观察不同接种量实验鼠的生存状态、成瘤情况及脏器转移灶、带瘤生存期,测量肿瘤的最大径,计算肿瘤体积,将获取的全脑标本制作病理切片,行HE染色和免疫组化检查。结果各接种量的实验组成瘤率均为100%,未见颅外转移病灶,3组裸鼠的平均生存时间分别为(46.50±3.27)d、(38.50±3.28)d、(30.67±3.51)d;病理学检查符合人脑胶质瘤细胞的形态学特征和免疫表型;免疫组化GFAP和S-100蛋白呈阳性表达。结论立体定向脑内定量注射U87-MG细胞制备的人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型成瘤率高、颅内生长稳定、颅外远隔部位转移率低,与人脑胶质瘤病理学及形态学特征相似,能为研究胶质瘤的发生、发病机制、生物学特性以及探寻有效的治疗措施提供可靠的动物模型。

裸鼠胶质瘤模型的建立及其病理

目的 建立裸鼠胶质瘤动物模型。方法 采用瘤细胞悬液接种法和瘤组织块接种法制作裸小鼠皮下移植瘤 ,并研究肿瘤的病理组织学特征。结果 两种方法所建肿瘤模型其成功率均为 10 0 % ,肿瘤生长状况良好 ,裸鼠无明显恶异质变化 ,肿瘤病理形态学检查符合胶质瘤细胞的形态学特征 ,免疫组化证实体外培养的胶质瘤细胞和体内胶质瘤组织胶质纤维酸性蛋白均高表达。结论 该方法所建裸鼠皮下移植瘤模型能作为研究胶质瘤发病机制。

快速建立裸鼠胶质瘤模型的实验研究

目的:探讨快速建立裸鼠C6型脑胶质瘤动物模型的方法及在科研实验中应用的可行性。方法:将C6型鼠胶质瘤细胞悬液分别接种至雌雄裸鼠皮下,或用瘤组织块行异体移植至雌雄裸鼠皮下,观察裸鼠皮下移植瘤长出时间,并研究肿瘤的病理组织学及免疫组织化学特征。结果:(1)两种方法所建肿瘤模型其成功率均为100%,肿瘤生长状况良好,肿瘤病理组织学及免疫组织化学检查均符合胶质瘤细胞的形态学特征;(2)采用细胞接种法建立裸鼠脑胶质瘤模型所需的时间长,在雌雄裸鼠皮下生长速度不一,差别有统计学意义,P<0.05;(3)采用瘤组织块行异体移植法建立的肿瘤模型,其所需时间均较细胞接种法明显缩短,雌雄裸鼠肿瘤组织块生长速度基本相同,差别没有统计学意义,P>0.05。结论:(1)利用肿瘤组织块移植的方法可快速建立裸鼠皮下移植瘤模型,并能作为研究胶质瘤发病机制、生物学特性以及基因治疗的可靠动物模型;(2)利用肿瘤组织块异体移植的方法,可以缩短肿瘤研究中用于建立动物模型的时间,节约经济成本。

人U87-MG脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立

目的建立成瘤率高、可靠稳定的人U87-MG脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型,为研究人脑胶质瘤的发病机制和治疗方法提供操作平台。方法采用立体定向技术,分别将2.5×105个/5μL体外培养的人脑胶质瘤细胞U87-MG单细胞悬液,接种于15只雄性裸鼠的右侧尾壳核区,另取6只裸鼠作为对照,接种同体积Hanks液。分别于接种后7,14,21,28 d行活体动物体内荧光成像和核磁共振扫描动态观察肿瘤大小,之后采用心脏灌注技术固定裸鼠脑组织,将获取的全脑标本制作病理切片,行HE染色和免疫组化检查。结果接种U87-MG的裸鼠均于造模后14 d开始脑内出现肿瘤,成瘤率100%,直至28 d肿瘤持续增长,35 d内该造模裸鼠全部死亡,平均生存时间(30.67±2.03)d;病理学检查符合人脑胶质瘤细胞的形态学特征和免疫表型;接种后14 d左右是利用该模型进行实验的最佳时机。结论立体定向脑内定量注射U87-MG细胞制作的人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型,简便易行、经济实用、成瘤率高、重复性好、颅外远隔部位转移率低、与人脑胶质瘤病理学及形态学特征相似,能为研究胶质瘤的发生、发病机制、生物学特性以及探寻有效的治疗措施提供可靠的动物模型。

人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型的建立

目的探讨人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立的技术方法。方法借助动物立体定向仪的引导,采用微注射方法将体外培养人脑胶质瘤细胞U87MG(悬浮于无血清RPMI 1640培养液中,细胞数为108/ml)接种于裸鼠(BALB/c)额叶白质区。接种后观察不同种实验鼠的生存状态,分别于接种后1 h至63 d的不同时间进行裸鼠脑肿瘤组织病理学检查和免疫组织化学分析。结果裸鼠脑内注射体外培养的人脑胶质瘤细胞U87MG的合适速率为0.05μl/min =1μl/20 min,细胞悬液体积1μl,细胞数105,注射时间20 min。按此方案注射U87MG细胞无沿针道返流,恰好在尾状核区形成近圆球形肿瘤体,成瘤率高(100%),肿瘤颅内生长稳定,组织病理学检查符合人脑胶质瘤形态特征,未见脑外转移。结论本研究的人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立方法精确可靠,重复性好。肿瘤符合人脑胶质瘤的生物学特性,该动物模型可作为研究人脑胶质瘤发生、生物学特性以及各种治疗评价的可靠动物模型。

人CHG-5胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立及其生物学特性分析

目的 建立人脑胶质瘤裸鼠脑内原位移植动物模型并探讨其生物学特性。方法 采用瘤细胞悬液接种法 ,将人脑CHG 5胶质瘤细胞接种于裸鼠大脑实质内。分别于接种后 8、14、19、2 4和 3 0d处死动物并行病理检查、胶质纤维酸性蛋白免疫组化、染色体核型分析及透射电镜检查。结果 肿瘤移植成瘤率为 10 0 % ,肿瘤生长稳定 ,肿瘤病理学检查符合人脑胶质瘤细胞的形态学特征和免疫表型。结论 本移植瘤模型能作为研究胶质瘤发生、生物学特性以及治疗研究的可靠动物模型。接种后

立体定向建立裸鼠人脑多形性胶质细胞瘤模型及生长特性研究

目的:体外原代培养人脑多形性胶质母细胞瘤细胞,应用不同细胞数量接种裸鼠脑内建立颅内胶质瘤实验动物模型,观察其生长特性。方法:采用酶消化法原代培养4例人脑多形性胶质细胞瘤,分别取生长状态良好的胶质瘤细胞悬液20μL,按1.0×105个/10μL,1.0×106个/10μL,1.0×107个/10μL立体定向接种于裸鼠脑右侧尾状核区。在整体、组织和细胞水平观察并记录肿瘤生长情况,于成瘤后第5wk处死荷瘤鼠检测是否存在肿瘤远处转移,同时对肿瘤组织行HE和免疫组织化学染色检测胶质瘤的病理学特征。结果:细胞悬液接种可成功获得多形性胶质细胞瘤模型,成功率较高,但潜伏期延长,各种接种量的实验组成瘤率均为100%,未见颅外转移病灶,在组织病理学上接近人脑胶质瘤。结论:多形性胶质细胞瘤细胞接种裸鼠建立脑胶质瘤动物模型,成瘤率高,颅内生长稳定,肿瘤组织病理学及形态学特性与人脑胶质瘤相似,可作为临床胶质瘤基础研究的理想模型。

蛇毒解聚素在裸鼠胶质瘤模型中的干预治疗作用研究

目的研究蛇毒解聚素(CN)对裸鼠人脑胶质瘤动物模型的治疗可行性,探讨蛇毒解聚素抑制U87胶质瘤裸鼠移植瘤生长的作用机制。方法建立BALB/c裸鼠U87胶质瘤移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为2组,采用间质内注射给药方法。蛇毒解聚素按40μg每次给药。定期观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。全部BALB/c裸鼠移植瘤石蜡标本用SP法免疫组化染色,检测移植瘤组织中的微血管计数(MVD),Ki-67标记指数以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。结果与溶媒对照组相比,蛇毒解聚素组均能抑制肿瘤生长(P<0.01),其体积抑瘤率为50%,并能明显降低肿瘤微血管密度、能下调移植瘤组织中bFGF的蛋白表达及Ki-67标记指数。结论蛇毒解聚素能明显抑制U87裸鼠移植瘤生长。

姜黄素-PLGA纳米粒对RG2大鼠神经胶质瘤模型的影响

目的评估姜黄素的PLGA-DSPE-PEG杂化纳米粒(Cur-NP)对大鼠神经胶质肿瘤(RG2)的影响。方法超声乳化法制备Cur-NP,Malvern Zetasizer Nano测量纳米粒的粒径,高效液相色谱(HPLC)法测定药物包载量,透析法考察其体外释药特性;对42只成年雌性Wistar大鼠(250~300g)诱导RG2肿瘤模型,通过磁共振成像和组织病理学评估肿瘤体积的变化。结果瘤内注射Cur-NP 5 d后,肿瘤由(66.6±44.6)mm减小至(34.9±21.7)mm(P=0.028),非处理对照组肿瘤体积由(33.9±21.3)mm增加至(123.7±41.1)mm(P=0.036),其他组差异无统计学意义(P>0.05)。结论在体内实验模型中,肿瘤原位给药Cur-NP对胶质母细胞瘤有明显疗效,提示其可能在胶质母细胞瘤的化学疗法中具有潜在应用。

裸鼠皮下脑胶质瘤模型的复制与生长特性的观察

目的建立裸鼠皮下C6脑胶质瘤模型,了解其生长特性。方法将C6脑胶质细胞的培养悬液注射于裸鼠左侧腋下区皮下。观察接种区皮下肿瘤的生长状况,测量肿瘤直径并计算肿瘤体积,绘制肿瘤体积-时间生长曲线。HE染色和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色观察肿瘤细胞的生长及转移状况。结果瘤细胞接种后第7天,裸鼠腋下区开始出现肿瘤,并呈加速生长。20d后,皮下肿瘤呈快速的近指数生长。裸鼠生存期为22～48d。光镜下见瘤体边界清晰,瘤内血管丰富,存在大量GFAP阳性细胞。结论将体外培养的C6脑胶质瘤细胞植入裸鼠皮下,可建立重复性好的脑胶质瘤动物模型。

一种新的神经胶质瘤原位移植模型的建立

目的:建立一种新的可动态观察肿瘤细胞生长的大鼠神经胶质瘤原位移植瘤模型。方法:利用脂质体将含有强化绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescence protein,EGFP)基因的真核表达质粒pEGFP-N1转染大鼠神经胶质瘤C6细胞,经G418筛选及亚克隆,获取稳定表达EGFP的细胞系C6-gfp。采用CCK-8试剂盒检测C6及C6-gfp细胞增殖情况;将C6-gfp细胞接种于Wistar大鼠颅内,通过B超、大体标本、荧光体视镜、H-E染色和免疫组化观察颅内成瘤情况及瘤组织中绿色荧光蛋白的表达。结果:流式细胞术分析体外培养的C6-gfp细胞97.7%产生绿色荧光;C6-gfp细胞与亲代C6细胞相比,生长曲线无明显不同(P>0.05)。C6-gfp接种于颅内3周后成瘤率达70%;利用B超可动态观察肿瘤生长,利用荧光体视镜可见肿瘤组织发出绿色荧光,可与周围正常组织区别。H-E染色可见肿瘤细胞核大,染色深,核分裂明显,瘤内有很多新生血管。免疫组化可见GFP阳性细胞染色深浅不一。结论:成功构建了能稳定高水平表达EGFP的大鼠神经胶质瘤C6-gfp细胞株,其生物学行为未发生改变,能在同系大鼠颅内成瘤。该模型为神经胶质瘤防治研究提供了良好的基础。

白细胞介素24和替尼泊苷联合抑制裸鼠人胶质瘤模型肿瘤生长的机制研究

目的观察白细胞介素24(IL-24)与替尼泊苷(VM-26)对裸鼠人胶质瘤模型肿瘤生长的抑制作用是否相互协同增效。方法先建立人胶质瘤动物模型,随机分组,瘤内注射Ad5F35-IL-24,腹腔注射VM-26,观察肿瘤生长情况;再用Western blot分析IL-24蛋白表达情况。接着用免疫组织化学染色检测各组肿瘤组织的血管密度(MVD)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果 Ad5F35-IL-24感染胶质瘤组织后IL-24蛋白高表达,Ad5F35-IL-24+VM-26组的胶质瘤的生长受到抑制最明显,Ad5F35-IL-24+VM-26组的微血管生成明显减少(P<0.05),且其VEGF和bFGF表达也明显减少(P<0.05)。结论 IL-24和VM-26对裸鼠人胶质瘤模型肿瘤生长的抑制作用相互协同增效,其机制可能与IL-24诱导胶质瘤组织中VEGF和bFGF表达的减少,抑制胶质瘤微血管生成有关。

人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立的实验研究(英文)

目的:探讨人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立的技术方法。方法:借助动物立体定向仪的引导,采用微注射方法将体外培养人脑胶质瘤细胞U87MG(悬浮于无血清RPMI1640培养液中,细胞数为108/ml)接种于裸鼠(BALB/c)额叶白质区。接种后观察不同实验鼠的生存情况,分别于接种后1h至63d的不同时间进行裸鼠脑肿瘤组织病理学检查和免疫组织化学分析。结果:裸鼠脑内注射体外培养的人脑胶质瘤细胞U87MG的合适速率为0.05μl/min=1μl/20min,细胞悬液体积1ul,细胞数105,注射时间20min。按此方案注射U87MG细胞无沿针道返流,恰好在尾状核区形成近圆球形肿瘤体,成瘤率高(100%),肿瘤颅内生长稳定,组织病理学检查符合人脑胶质瘤形态特征,未见脑外转移。结论:本研究的人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立方法精确可靠,重复性好,该模型可作为研究人脑胶质瘤发生、生物学特性以及治疗研究的可靠动物模型。

Weibull参数模型在神经胶质瘤生存分析中的应用

目的 :探讨神经胶质瘤患者术后生存规律及其影响因素 ,并预测患者术后生存情况。方法 :以图解法拟合患者术后生存时间的概率分布型 ,选择符合其分布的Weibull全参数模型分析影响患者术后生存的危险因素 ,通过残差分析检验所得到Weibull全参数模型 ,并用该模型预测患者的术后生存情况。结果 :Weibull全参数模型显示性别、年龄、癫痫病史、肿瘤类型、肿瘤密度、手术方式、手术次数和术后治疗等 8项因素是影响神经胶质瘤患者术后生存期的危险因素。根据患者预测值 (PV)大小将患者分为三类 ,第Ⅰ类患者 1年生存率不足 5 0 % ,第Ⅱ类患者 5年生存率接近 5 0 % ,第Ⅲ类患者 5年生存率为 80 %左右。结论 :患者术后生存时间服从Weibull分布 ,利用Weibull模型可以预测患者术后生存情况。

U87胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型建立

目的建立U87胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型,观察肿瘤温度变化情况。方法将U87胶质瘤细胞接种到Balb/c裸鼠右侧背部靠右后肢皮下处,建立10只雌性裸鼠皮下移植瘤胶质瘤模型。测量肿瘤的体积,并绘制肿瘤生长曲线。观察神经胶质瘤的生长,监测肿瘤温度的变化情况。接种第36天处死裸鼠,取出肿瘤组织观察肿瘤标本的病理性特征和GFAP免疫组化的阳性表达情况。结果胶质瘤裸鼠模型建立成功。病理学检查显示,肿瘤细胞符合胶质瘤细胞的形态学特征,GFAP阳性表达。在成瘤初期,肿瘤温度随时间增加而逐渐增加,到接种第15天,肿瘤温度上升至最高,在肿瘤生长后期,肿瘤温度随着时间增加而降低。接种第36天裸鼠肿瘤温度与接种第6天裸鼠肿瘤温度相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论有效建立U87胶质瘤裸鼠皮下移植瘤模型,在胶质瘤治疗方面有广泛的用途。

两种不同方法建立脑胶质瘤裸鼠移植模型及组织学特征分析

采用C6型鼠胶质瘤细胞悬液接种至裸鼠皮下,同时用瘤组织块异体移植至裸鼠皮下,建立脑胶质瘤细胞裸鼠移植动物模型,分别观察裸鼠皮下移植瘤长出时间,并分析肿瘤的病理组织学及免疫组织化学特征。结果两种方法所建肿瘤模型其成功率均为100%,均符合胶质瘤细胞的形态学特征。采用瘤组织块异体移植法建立的肿瘤模型,所需时间均明显短于细胞接种法,裸鼠肿瘤组织块生长速度基本相同。认为利用肿瘤组织块移植的方法可快速建立裸鼠皮下移植瘤模型,并能作为研究胶质瘤发病机制、生物学特性以及基因治疗的可靠动物模型。

白藜芦醇对裸鼠胶质瘤模型肿瘤生长的抑制作用

目的探讨白藜芦醇(RES)不同途径给药对裸鼠胶质瘤模型肿瘤生长的抑制效果。方法取80只雄性无胸腺裸鼠(BALB/c-nu;21~27日龄,体重10~12g),采用U87细胞建立人裸鼠脑胶质瘤原位移植模型,采用随机数字表法分为RES干预组(造模后10d,开始给药,1次/d,40mg/kg)和溶剂对照组(造模后10d,开始给药,1次/d,10mg/kg;溶剂为0.5%羧甲基纤维素钠),根据给药途径,RES干预组又分为RES灌胃组和RES经鼻组,溶剂对照组又分为溶剂灌胃组和溶剂经鼻组,每组20只。经鼻给药采用经鼻滴入法。采用Kaplan-Meier法分析生存曲线;造模后14、21、28、35d测定肿瘤体积;采用CD31标记胶质瘤血管内皮细胞并计算微血管密度(MVD),采用免疫组化方法检测胶质瘤血管内皮生长因子(VEGF)以及Ki-67表达,采用TUNEL法检测胶质瘤细胞凋亡。结果与溶剂对照组相比,RES干预组裸鼠生存时间明显延长(P<0.05),造模后28、35d肿瘤体积明显缩小(P<0.05),肿瘤组织MVD明显减小(P<0.05),肿瘤组织VEGF和Ki-67表达水平明显降低(P<0.05),肿瘤细胞凋亡率明显增加(P<0.05),而且,RES经鼻给药较灌胃给药作用更明显(P<0.05)。结论RES可有效抑制裸鼠胶质瘤模型肿瘤生长,机制可能与抑制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡有关。与灌胃给药相比,经鼻给药肿瘤抑制效果更好。

浅谈人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型的近期研究进展

建立人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型在研究人脑胶质瘤的病理特征及进行疗效观察等方面具有重要的意义。以前,人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型因受到动物本身免疫性的影响,其肿瘤的成瘤率较低,并且肿瘤的生长环境不在原位,不能全面复制亲本肿瘤的生物学特征。近年来,一些建立人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型的新方法得到了推广应用。本文将对关于人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型的近期研究进展做一综述。