三氧化二砷对腹腔荷瘤裸鼠的抗恶病质效应

目的 :研究三氧化二砷 ( As2 O3)对腹腔荷瘤裸鼠的抗恶病质效应。 方法 :观察癌症恶病质裸鼠 As2 O3治疗后生理状况 (体质量、摄食量等 )的改变以及与癌症恶病质相关的血清细胞因子 TNF- α及 IL- 1的水平变化。 结果 :与生理盐水及顺铂化疗组荷瘤裸鼠相比 ,As2 O3治疗组癌症恶病质鼠体质量的下降明显受到抑制、摄食量增加、精神状态改善、血清细胞因子TNF- α及 IL- 1的水平也明显下降。结论 :As2 O3对腹腔荷瘤裸鼠具有抗恶病质效应 ,其作用机制可能与血清细胞因子 TNF- α及 IL-

^(125)I-抗鼻咽癌单克隆抗体在荷瘤裸鼠模型的实验研究

抗低分化的鼻咽癌单克隆抗体(BAS_s),经~125Ⅰ标记后,注入荷瘤裸鼠体内,于不同时间进行放射免疫显象(Rll),并测定实验裸鼠的肝脏等10种脏器组织与肿瘤组织的单位重量放射性比值(T/NT)及各个组织的摄取百分比,即每克组织摄取的放射性占注入总量的百分数(％ID/g)。结果表明,~125Ⅰ-BAC_s在24h后开始在肿瘤部位浓集,2～3 d后,肿瘤部位越来越呈现高度特异性的浓集。γ照相机照相结果和体内分布测定结果完全一致。

^(99)Tc^m-DTPA-DG的制备及其荷瘤裸鼠实验研究

目的进行99Tcm-DTPA脱氧葡萄糖(DG)的化学合成、标记物制备、质量控制及药理研究。方法合成的DTPADG用氯化亚锡作还原剂,与99TcmO-4混合,在25℃以上室温放置30min或沸水浴反应10min,用一步法进行99Tcm标记。丙酮和质量分数0.9%生理盐水作展开剂,用纸层析法鉴定99Tcm-DTPADG的放化纯、标记稳定性;进行乳腺癌MCF7裸鼠体内生物分布实验及显像研究。结果标记产物放化纯>99%。99Tcm-DTPADG荷瘤裸鼠生物分布显示,肿瘤血液比值1、2h分别为1.29、3.13,肿瘤肌肉比值1、2h分别为2.63、5.01。荷瘤裸鼠99Tcm-DTPADG显像显示肿瘤组织。结论99Tcm-DTPADG可能成为肿瘤葡萄糖代谢显像剂。

全反式维甲酸及胆酸钠对卵巢上皮性癌荷瘤裸鼠干预的实验研究

目的 探讨全反式维甲酸及胆酸钠对裸鼠卵巢上皮性癌动物模型干预后的正、副作用。方法 以CAOV3细胞株皮下接种BALB/C裸鼠 ,分组后分别给予不同的全反式维甲酸及胆酸钠方案用灌胃针给药进行干预 ,统一处死后留取裸鼠血、肿瘤及各重要脏器组织进行光镜、电镜及免疫组织化学检查 ,并于给药期间观察裸鼠体重及瘤体变化。结果 接种肿瘤细胞后早期行全反式维甲酸及胆酸钠干预 ,裸鼠最终肿瘤成瘤率低 ,即使成瘤需时也延长 ,肿瘤生长速度明显减慢 ;接种肿瘤细胞待成瘤后给予裸鼠行全反式维甲酸及胆酸钠干预 ,两组药物也有抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞分化作用 ,而对裸鼠血相无明显抑制作用 ,对重要脏器未见明显形态学改变。结论 全反式维甲酸及胆酸钠经灌胃针用药后对荷瘤裸鼠的肿瘤确有抑制作用 ,并以早期用药为佳 。

熊果酸对卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用

目的探讨熊果酸对于卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠耐药的逆转作用。方法选用人卵巢癌Skov3细胞通过无血清悬浮培养法富集干细胞,接种于裸鼠皮下,建立裸鼠人卵巢癌干细胞皮下移植瘤耐药模型。随机分为Skov3贴壁细胞组、干细胞组,熊果酸高、中、低剂量组,顺铂组,顺铂联合熊果酸组。连续给药14天,空白组给予0.9%Na Cl溶液。每天测量瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。给药结束后,取肿瘤组织,HE染色观察肿瘤细胞形态、结构,免疫组化检测ABCG2的表达,TUNEL法检测凋亡细胞。结果熊果酸可以抑制肿瘤组织生长,并且抑瘤率随剂量增加而上升,熊果酸与顺铂联用明显优于顺铂(P<0.01)。不同剂量的熊果酸干预后,ABCG2的表达下调,肿瘤干细胞凋亡增多,均具有剂量依赖性。并且熊果酸联合顺铂组较单用顺铂组,ABCG2的表达明显被抑制,细胞凋亡数明显升高。结论熊果酸可以抑制卵巢癌干细胞荷瘤裸鼠的瘤体生长,通过下调耐药指标ABCG2,促进细胞凋亡,提高顺铂诱导的细胞凋亡来达到逆转耐药的作用。

Survivin反义寡核苷酸对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究

目的探讨survivin反义寡核苷酸(ASODN)对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法3 0只裸鼠建立人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤动物模型。成瘤后动物随机分3组,每组1 0只。分别于瘤周及瘤体注射阳离子脂质体(lipofectin,Lip),ASODN/Lip及NODN/Lip,每5天1次,共3次。观察肿瘤抑制率、肿瘤体积和裸鼠体重的变化。用TUNEL法,透射电镜观察体内瘤体的细胞调亡情况;用W estern-blot检测各组肿瘤的survivin蛋白表达情况。结果成功建立了裸鼠皮下移植瘤模型。ASODN/Lip治疗组的肿瘤体积在治疗期内减少,抑瘤率达7 0.1 0%;而NODN/Lip治疗组和Lip对照组肿瘤体积增加。各组裸鼠体重无明显变化。ASODN/Lip组细胞凋亡率为3 8.6%明显高于其他两组,差异有显著性(P<0.0 5)。ASODN/Lip组肿瘤的survivin蛋白表达明显降低。结论survivin反义寡核苷酸可有效地抑制人乳腺癌裸鼠皮下肿瘤的生长速度,并促进诱导肿瘤细胞的凋亡。

雷公藤红素对荷瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

目的探讨雷公藤红素对荷SHG44胶质瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 34只SHG-44胶质瘤裸鼠随机分为空白对照组、顺铂组、4mg/kg雷公藤红素组、2mg/kg雷公藤红素组和1mg/kg雷公藤红素组,每周两次,共给药4周。定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积,计算抑瘤率。免疫组化染色检测移植瘤组织中的MVD、bFGF、VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达。结果 4mg/kg和2mg/kg的雷公藤红素能抑制肿瘤生长,下调移植瘤组织中VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达和降低微血管计数(MVD),4mg/kg的雷公藤红素还能下调荷瘤裸鼠移植瘤组织中bFGF的蛋白表达。结论雷公藤红素能明显抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠的移植瘤生长和血管生成,其机制可能与雷公藤红素下调肿瘤组织中bFGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达有关。

龙葵总碱对人骨髓瘤RPMI8226荷瘤裸鼠的抑瘤作用

目的:探讨龙葵总碱对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226荷瘤裸鼠的抑瘤作用,观察透射电镜下细胞超微结构变化,探索龙葵总碱抗骨髓瘤的相关机制。方法:传代培养人骨髓瘤细胞RPMI8226,将90只裸鼠随机分为空白组、模型组、硼替佐米组及龙葵总碱低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余各组采用刘瑜实验法制备多发性骨髓瘤小鼠模型,造模成功后连续分别灌胃龙葵总碱及皮下注射硼替佐米各14天,断颈处死裸鼠,取出瘤体组织,根据肿瘤质量计算抑瘤率。并进行组织细胞形态观察和透射电镜检测。结果:龙葵总碱能抑制人骨髓瘤细胞的增殖;龙葵总碱低、中、高剂量组和硼替佐米组裸鼠瘤重及瘤体积较对照组减轻、变小(P<0.05);透射电镜下不同剂量龙葵总碱干预的荷瘤裸鼠均出现胞质空泡样变,核固缩以及明显的凋亡小体,自噬小体数量明显升高,自噬活性可能被上调。结论:龙葵总碱对人多发性骨髓瘤荷瘤裸鼠具有抑瘤作用,其机制可能为龙葵总碱引起的强烈自噬减弱了骨髓瘤细胞的生存力。

用荷瘤裸鼠模型研制抗人肝癌单克隆抗体

1985年Watanabe等报道:用去胸腺载瘤小鼠的脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞SP 2/0融合获得抗结肠癌单克隆抗体之后,利用荷瘤裸鼠模型成功研制抗人肿瘤单抗的报道已相继出现:但所获单抗多为IgM,IgG类的单抗得率不高,本工作采用多次手术大部切除瘤块的方法延长荷瘤裸鼠的成活期,获得一株抗人肝癌IgG类单抗、其研制过程和结果报道如下。

单核细胞趋化蛋白-1对膀胱肿瘤荷瘤裸鼠的作用

目的 :探讨不同浓度单核细胞趋化因子 (MCP - 1)对EJ荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法 :用EJ细胞接种于 2 0只裸鼠 (BALB/c -nu/nu) ,2 1至 2 8天后接种成功 ,随机对照分组 ,用MCP - 1腹腔连续注射 11天观察MCP- 1对荷瘤裸鼠的作用。结果 :用MCP - 10 5ng/ml及MCP - 15ng/ml腹腔连续注射 11天 ,每天 1次 ,1次 0 2ml。与生理盐水对照组相对比肿瘤体积和肿瘤重量以及单核细胞密度有显著差异 ,肿瘤重量抑制率分别为 4 0 %与4 2 % ,肿瘤体积抑制率分别为 4 8%与 5 0 % ,病理切片单核细胞密度高于对照组 (P <0 0 1) ,但用药两组间对比无显著差异。结论 :在裸鼠动物实验中 ,MCP - 1可抑制肿瘤的生长 。

赫赛汀对鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长影响的实验研究

目的探讨赫赛汀(Herceptin)对HER-2/neu基因蛋白高表达的鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响。方法用鼻咽癌CNE-2Z细胞株接种于裸小鼠右腋下建立HER-2/neu基因蛋白高表达的裸鼠移植瘤模型。将已构建模型的裸鼠24只随机分为4组,每组6只,分别设阴性和阳性对照两组,Herceptin10mg/kg和20mg/kg两实验组,以观察Herceptin对移植瘤体内生长的影响。结果用Herceptin处理后的裸鼠移植瘤肿瘤体积均低于阴性对照组,其中10mg/kg剂量组与阴性对照组相比有统计学差异(P<0.05),但无量效关系;瘤重抑制率Herceptin10mg/kg和20mg/kg分别为33.7%和23.3%,均未达到阳性标准;对裸小鼠生长无明显影响。结论Herceptin对HER-2/neu基因过表达的鼻咽癌细胞株移植的荷瘤裸鼠肿瘤体内的生长具有一定的抑制作用,但效果并不满意。

树舌多糖GF对人肝癌细胞MHCC97H荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响

目的：探讨树舌多糖GF对人肝癌细胞MHCC97H荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响及机制。方法：人肝癌细胞株MHCC97H接种4~5周鼠龄的雄性BALB/c-nu裸鼠背部2周,建立裸鼠皮下瘤模型。30只荷瘤裸鼠随机分为3组：对照组、生理盐水组及树舌多糖GF组,每组10只。对照组未做处理;生理盐水组腹腔注射生理盐水（0.15ml/只）,连续14天;树舌多糖GF组按50mg/kg,0.15ml/只腹腔注射树舌多糖GF,连续14天。于末次给药24h,处死全部裸鼠,解剖瘤体,比较各组肿瘤体积及重量。Western blot检测各组瘤体Notch细胞信号的胞内段（Notch intracecellar domain,NICD）蛋白的表达情况。结果：给药14天后,树舌多糖GF组的瘤体及瘤重分别为（81.21±25.68）mm3和（1.39±0.41）g,与对照组（1022.14±164.71）mm3和（2.30±0.46）g,以及生理盐水组（983.19±114.27）mm3和（2.11±0.58）g相比较均有统计学差异（P〈0.05）,树舌多糖GF可抑制肿瘤生长及减少瘤重;Western blot结果显示相比对照组及生理盐水组,树舌多糖GF组NICD表达降低。结论：树舌多糖GF抑制人肝癌细胞MHCC97H荷瘤裸鼠肿瘤生长,其抗肿瘤的作用靶点之一可能为Notch细胞信号。

小飞蓬活性成分对乳腺癌MCF-7荷瘤裸鼠的体内抑制作用

目的探讨小飞蓬活性成分对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法将人乳腺癌MCF-7细胞接种于16只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型,将裸鼠随机分为3组,其中生理盐水组5只,小飞蓬组6只,5-FU组5只;接种细胞24h后进行腹腔注射给药治疗,检测各组荷瘤裸鼠体重变化,绘制肿瘤体积生长曲线,待第一只正常死亡裸鼠出现时处死所有裸鼠,检测肿瘤的体积和重量。应用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-3)的表达情况。结果①各治疗组荷瘤裸鼠的生长较对照组均有不同程度的抑制(P<0.01);治疗后各组肿瘤重量和抑瘤率相互比较,差异均有统计学意义(P<0.05);②各组肿瘤组织中PCNA表达水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而Caspase-3表达明显高于对照组、差异有统计学意义(P<0.05)。结论小飞蓬体内可抑制荷瘤裸鼠人乳腺癌的生长。

5-氨基乙酰丙酸光动力疗法调控P53/Caspase9通路抑制乳腺癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的作用观察

目的观察5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)光动力疗法调控肿瘤抑制因子(P53)/半胱氨酸蛋白酶9(Caspase9)通路抑制乳腺癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的作用。方法取40只裸小鼠,背部接种乳腺癌细胞株MCF-7制作荷瘤鼠模型,建模成功后随机分为5组,模型组(A组)、单纯激光照射组(B组)、低剂量5-ALA+激光照射组(C组)、中剂量5-ALA+激光照射组(D组)、高剂量5-ALA+激光照射组(E组)。C组、D组、E组分别给予瘤内注射10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg的5-ALA生理盐水溶液,A组、B组给予瘤内注射无菌生理盐水溶液,2 h后,B组、C组、D组、E组应用半导体激光治疗仪局部照射瘤体治疗。对比各组干预前、干预14 d时肿瘤体积,并比较B组、C组、D组、E组抑瘤率;苏木精-伊红染色法(HE)观察各组肿瘤组织病理学变化;采用原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)检测并对比各组肿瘤细胞凋亡率,分别采用实时荧光定量-聚合酶链反应法和蛋白免疫印迹法检测并对比肿瘤组织中P53、Caspase9 mRNA和蛋白表达情况。结果干预前各组肿瘤体积比较,差异均无统计学意义(P>0. 05),干预14 d各组肿瘤体积与干预前比较均显著较高(P <0. 05),干预14 d后肿瘤体积从小至大依次如下,E组、D组、C组、B组、A组,每两组间比较差异均有统计学意义(P <0. 05);抑瘤率从高至低依次如下,E组、D组、C组、B组,每两组间比较差异均有统计学意义(P <0. 05);组织病理学观察发现,A组瘤细胞丰富、排列拥挤呈条索状、血供丰富,细胞大小不一、核大而深染伴有核分裂相,C～E组肿瘤细胞数量较A组明显减少,细胞排列紊乱,且细胞核固缩、染色质淡染,其中E组变化最为明显,B组变化不明显;肿瘤细胞凋亡率、P53、Caspase9 mRNA和蛋白相对表达量从高至低依次如下,E组、D组、C组、B组、A组,每两组间比较差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论 5-ALA光动力疗法可显著抑制乳腺癌荷瘤裸鼠肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡,其中20 mg/kg效果最佳,可能与上调P53、Caspase9 mRNA和蛋白表达、激活P53/Caspase9信号通路有关。

一种新型分子探针——荷瘤裸鼠体内实验显像

目的通过荷瘤裸鼠体内实验研究验证hTERT反义分子探针(99mTc-hTERT ASON)作为新型分子显像剂的可行性,探讨其在整体动物水平上的应用价值。方法以双功能螯合剂法制备放射性核素99mTc标记的反义分子探针(99mTc-hTERT ASON)。建立荷MCF-7乳腺癌动物模型,进行体内生物分布与显像实验。所有结果通过统计学软件SPSS12.0进行分析。结果99mTc-hTERT ASON标记率达到76%±5%(n=5),放射性化学纯度达到96%以上,比活度为1850kBq/μg。99mTc-hTERT ASON主要分布在肾脏与肝脏组织;99mTc-hTERT ASON的肿瘤摄取率与肿瘤/非肿瘤比值(T/NT)均高于对照组(P<0.05);6h时99mTc-hTERT ASON的肿瘤/血液比值(T/B)与肿瘤/肌肉比值(T/M)分别为2.02与8.85。在注射99mTc-hTERT ASON后4～8h,荷瘤裸鼠肿瘤部位出现明显放射性浓聚。结论99mTc-hTERT ASON能特异性地聚集于肿瘤组织中,且T/NT比值较高,有望应用于肿瘤的基因显像研究。

粗壮女贞水提物在荷瘤裸鼠体内安全性的研究

目的研究粗壮女贞水提物在荷瘤裸鼠体内的安全性。方法建立裸鼠荷瘤模型,腹腔注射粗壮女贞或磷酸盐缓冲液(PBS)后,观察裸鼠体质量、精神行为、肢体活动变化;处死裸鼠后,采用脏器百分比和HE染色评价裸鼠脏器大小及其组织病理学改变;并进行血清超氧化物歧化酶(SOD)活性检测。结果各组裸鼠未发现精神行为和肢体活动异常;体质量及脏器百分比与对照组比较,差异无统计学意义(P<0.05);HE染色显示各组裸鼠脏器组织结构均正常。与对照组比较,粗壮女贞组裸鼠血清SOD活性明显增高(P<0.05)。结论粗壮女贞水提物在荷瘤裸鼠体内具有较好的安全性,能提高其抗氧化能力。