清热消积方通过PD-1/PD-L1途径调控荷Lewis肺癌移植瘤小鼠免疫功能的实验研究

清热消积方基于肿瘤患者"正气虚损、阴阳失衡、脏腑功能失调,痰、瘀、热、毒互结"的病机而组方。已有研究证实该复方具有较好的抗肿瘤效果,但其是否通过调控免疫功能进而发挥抗肿瘤作用尚不清楚。本研究采用荷瘤Lewis肺癌小鼠移植瘤作为研究对象,观察其对肿瘤组织PD-1/PD-L1蛋白及相关细胞因子的影响,对其抗肿瘤机理进一步探讨。

三叶青黄酮对荷Lewis肺癌小鼠脾脏单个核细胞PGE2、COX-2表达的影响

目的研究三叶青黄酮对荷Lewis肺癌小鼠脾脏单个核细胞前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法皮下接种法建立Lewis肺癌小鼠动物模型,接种14天后取脾脏,分离单个核细胞培养,以转化生长因子β1(TGF-β1)刺激为模型组,塞来昔布(SC58635)为阳性对照,设三叶青黄酮低、中、高浓度组,无TGF-β1及药物为空白对照组。ELISA法测定单个核细胞分泌PGE2、COX-2浓度。结果 TGF-β1刺激24h后,与空白对照组PGE2(99.31±3.82)pg/m L、COX-2(290.49±5.37)pg/m L比较,其余五组PGE2、COX-2均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组脾脏单个核细胞体外分泌PGE2[(138.18±4.00)pg/m L]、COX-2[(331.58±5.78)pg/m L]含量最高。与模型组比较,给药组PGE2、COX-2含量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。PGE2含量依次为塞来昔布组(110.13±2.38)pg/m L<三叶青黄酮高剂量组(118.18±1.96)pg/m L<中剂量组(121.62±4.44)pg/m L<低剂量组(128.90±4.24)pg/m L。COX-2含量依次为塞来昔布组(309.51±2.85)pg/m L<三叶青黄酮高剂量组(319.64±2.29)pg/m L<中剂量组(323.92±2.61)pg/m L<低剂量组(327.07±4.53)pg/m L。给药组组间差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论三叶青黄酮在体外可能通过影响PGE2、COX-2表达水平,改善肿瘤微环境,起到抗肿瘤作用,其作用与剂量呈正比。

双参颗粒对肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞的抑制作用

目的:验证双参颗粒抑制肺癌的有效性并探讨其机制。方法:构建荷Lewis肺癌小鼠模型,分为双参颗粒组、模型对照组,每组10只;构建KrasG12D自发肺癌小鼠模型,分为双参颗粒组、模型对照组,每组10只。分别给予双参颗粒、纯净水灌胃干预。观察荷Lewis肺癌小鼠的移植瘤质量,脾脏T淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)比例;KrasG12D自发肺癌小鼠肺组织micro-CT影像表现、肺组织病理改变、脾脏T淋巴细胞、TAM细胞比例,肺组织全转录组基因测序分析。结果:双参颗粒组移植瘤的瘤体质量显著低于模型对照组(P<0.01),双参颗粒组荷Lewis小鼠的脾脏CD_(3)^(+)CD_(4)^(+)T淋巴细胞比例与CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)T淋巴细胞比例显著高于模型对照组(P<0.05),F4/80^(+)CD_(206)^(+)TAM细胞比例显著低于模型对照组(P<0.01)。模型对照组KrasG12D自发肺癌小鼠经micro-CT可以观察到肺部结节与占位,肺组织经HE染色进行病理学观察确定为肿瘤形成,与造模前正常小鼠肺组织比较,提示模型构建成功。双参颗粒组KrasG12D自发肺癌小鼠micro-CT扫描未观察到明确的肺部占位,经病理学观察无肿瘤形成。对两组KrasG12D自发肺癌小鼠进行全转录组测序分析提示,TAM相关的非编码基因miR-21a、miR-155、miR-146b表达存在差异。结论:双参颗粒能够抑制肺癌生长及形成,其作用机制可能与调节TAM细胞相关。

新型2-胺基-1,3,4-噻二唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性的研究

设计合成了一系列新型的N1-(5-取代基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N3-取代苯基-脲类化合物,并测定了它们的抗肿瘤活性.标题化合物对肿瘤转移的生物活性实验是以荷Lewis肺癌小鼠为模型的.生物活性表明部分标题化合物对肿瘤的转移和肿瘤生长具有较好的抑制作用.其结构经元素分析、红外光谱及1H NMR确证.