莪术微乳凝胶的药效学研究

目的初步研究莪术微乳凝胶对小鼠的药效作用。方法设计二甲基苯蒽致小鼠皮肤癌动物模型进行抗肿瘤试验,以二甲苯所致小鼠耳肿胀模型进行抗炎试验,以醋酸致小鼠扭体反应模型进行镇痛试验。结果莪术微乳凝胶对二甲基苯蒽致小鼠皮肤癌动物模型的抑瘤效果较好;对二甲苯所致小鼠耳肿胀有一定抑制作用,其炎症抑制因子对皮肤癌的治疗有促进作用;对醋酸致小鼠扭体反应有一定镇痛作用,对皮肤癌的治疗有一定促进作用。结论莪术微乳凝胶的疗效与剂量相关,局部用药即可发挥治疗作用,且中剂量即可起到较好的药效。

莪术微乳凝胶药代动力学研究

目的建立HPLC检测家兔血浆中=牛儿酮浓度的方法。方法运用HPLC研究并比较了经皮给药以及注射给药后=牛儿酮在家兔体内的药物动力学过程。结果其中经皮给药Tmax为(7.333±1.633)h,Cmax为(100.233±53.360)ng/ml,t1/2为(10.209±2.393)h,而注射给药后,Tmax为0 h后,Cmax为(273.45±137.189)ng/ml,t1/2为(14.867±10.138)h。结论经皮给药药物代谢较完全,与注射给药相比,具有毒副作用小,且能达到持效、长效的目的 。

莪术微乳凝胶的制备工艺设计与优化

目的:设计与优化莪术微乳凝胶的制备工艺。方法:本实验中莪术微乳凝胶以成型效果及失水率为指标,运用正交设计-效应面优化法以及体外透皮实验等考察处方辅料,优选制备工艺。结果卡波姆水凝胶最佳基质配比为50 mL水,4 mL甘油,1.2 gCMC-Na,失水率测定表明前三天成型效果较好;通过透皮实验选择卡波姆凝胶-980作为载体凝胶;测得莪术微乳凝胶中牻牛儿酮的含量是3.247 mg/g。结论:本制备工艺设计与优化合理、可行。

莪术微乳凝胶在家兔体内的组织分布研究

目的研究莪术微乳凝胶在家兔体内的组织分布。方法运用HPLC法研究并比较了经皮给药以及注射给药后牻牛儿酮在家兔体内的组织分布。结果家兔各器官组织中药物浓度有显著差异,其中肝脏分布最多,经皮给药分布依次是肺、肾、脾、心,注射给药分布依次是肾、心、肺、脾。结论利用这些特点把药物运送到以上靶器官,可达到治疗以及辅助治疗的作用。

莪术微乳凝胶的成型工艺研究

目的研究莪术微乳凝胶的成型工艺。方法绘制伪三元图并考察理化指标,确定莪术微乳的处方和成型工艺。以失水率及成型效果为指标,优选卡波姆水凝胶基质,载药凝胶通过体外透皮实验筛选处方,优选成型工艺。结果成型工艺为:在空白凝胶的基础上,用三乙醇胺调pH,120r·min-1搅拌15min,边搅拌边加入莪术微乳及氯化钠,超声脱气30min,均匀涂布,冷后于-15℃冷冻24h,再解冻即得。结论所制莪术微乳凝胶弹性好,柔软舒适,应用方便简单。

转相超声乳化技术制备莪术油亚微乳的理化性质研究

目的考察转相超声乳化技术制备的莪术油亚微乳理化性质,并与高压乳匀法制备的莪术油亚微乳进行比较。方法分别采用转相超声乳化技术和高压乳匀法制备莪术油亚微乳,比较其形态和粒径分布,HPLC法测定了其含药量,并进行稳定性比较。结果转相超声乳化技术和高压乳匀法制得的亚微乳平均粒径分别为188.14、277.78nm,含药量分别为9.2401、8.7436mg/mL。转相超声乳化技术制备的亚微乳的稳定性和粒径分布有了显著提高。结论转相超声乳化技术制备的莪术油亚微乳平均粒径更小,粒径分布更窄,含药量更高,稳定性更好,而且制备工艺设备简便,对改进亚微乳生产工艺具有重大参考价值。

高效液相色谱法测定复方莪术油微乳凝胶中牻牛儿酮含量

目的建立高效液相色谱法测定复方莪术油微乳凝胶中牻牛儿酮的含量。方法采用依利特BDS-C18柱(4.6 mm×200 mm,5μm);以乙腈-水(70:30,v/v)为流动相;流速1.0 mL min-1;柱温35℃;检测波长210 nm;进样量20μL。结果在该色谱条件下,阴性样品对测定无干扰,牻牛儿酮在0.169 6～0.848μg与峰面积线性关系良好(r=0.999 5);平均回收率为99.4%(n=9),RSD=1.1%。结论本法简便、快速、准确、专属性好,可用于复方莪术油微乳凝胶中牻牛儿酮含量测定。

稳定性筛选莪术油亚微乳及体外溶血性评价

确定一种高稳定性、低溶血风险的莪术油亚微乳注射液处方。以离心稳定常数(K e)为评价指标,通过正交试验对处方进行优化,筛选泊洛沙姆188(poloxamer 188,F68)/海藻酸钠(sodium alginate,SA)/吐温-80(Tween-80)/聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)莪术油亚微乳,并对最佳处方莪术油亚微乳的稳定性、pH值、粒径、载药量等性质进行考察,同时采用紫外-可见分光光度法将其与市售型莪术油注射液对比进行体外溶血性评价。莪术油亚微乳最佳处方质量比为莪术油∶SA∶Tween-80∶F68∶PEG=10∶21∶6∶3∶10;离心稳定常数为(5.42±0.47)%;莪术油载药量(2.1889±0.043)g·L^-1;粒径为(0.306±0.203)μm。相比于市售型莪术油注射液的溶血率,药物浓度在0.024 g·L^-1急剧增加(从0.62%增加至11.40%)且超过安全阈值(5%),在同药物浓度(0.008~0.040)g·L^-1条件下,本处方亚微乳溶血率较低(0.79%~1.47%),且随浓度变化增长率低,远低于安全阈值。本处方制备的莪术油亚微乳,具有较高的稳定性、较低的溶血性风险,为扩大莪术油亚微乳中药注射液在临床应用提供基础依据。