新疆干旱半干旱农田应用0.2%莪术醇饵剂防治害鼠的效果

为了解0.2%莪术醇饵剂在新疆干旱半干旱农田应用的可行性,2022年4月至7月,在新疆博州温泉县进行了该药防治害鼠试验。施药在3个试验点(即3个重复)进行,在害鼠繁殖高峰期前施药,投放药饵后30、60 d和90 d调查防控效果。结果显示:3个试验区域的结果趋势相似,校正灭效基本维持在50%以上。与空白对照区相比,优势鼠种灰仓鼠与根田鼠试验投饵区的雌鼠怀孕率明显下降,小家鼠、灰仓鼠平均胎仔数明显降低,小家鼠、灰仓鼠和根田鼠施药区域的鼠类个体的亚成体比例与对照区域明显下降,说明该药剂对当地害鼠的繁殖具有明显的控制作用,可达到控制害鼠数量的目的,适口性也较好,可以在当地推广应用。

三七总皂苷与莪术醇联用对抗结肠癌细胞株HCT116和HT29的效果及机制研究

目的 探讨三七总皂苷、莪术醇联用对抗结肠癌细胞株HCT116和HT29的效果及其可能的机制。方法 采用体外培养HCT116及HT29结肠癌细胞系模型,分别给予三七总皂苷(50μmol/L)(三七总皂苷组)、莪术醇(50μmol/L)(莪术醇组)及联合用药(50μmol/L三七总皂苷+50μmol/L莪术醇)(联合组)进行处理,并将细胞培养24 h。以5-FU为阳性对照设置阳性对照组,同时设置空白对照组(只加细胞和培养液)。体外培养24、48 h后,统计细胞抑制率、细胞凋亡及细胞周期情况,采用免疫细胞化学法检测Ang-2和caspase-3蛋白的表达。结果 人结肠癌细胞经三七总皂苷、莪术醇以及联合处理后,细胞生长受到不同程度的抑制,联合组对HCT116和HT29的抑制率明显高于单药的应用,差异有统计学意义(P<0.05),且抑制程度随着时间的增加而增强;联合组干预48 h后人结肠癌HCT116和HT29细胞凋亡率明显高于各单用组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组干预24 h后,HCT116、HT-29细胞发生变化,G1期细胞数增加,S期细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);联合组干预24 h后,HCT116和HT29细胞中Ang-2的表达水平明显降低,caspase-3的表达水平则明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 三七总皂苷、莪术醇联用能显著增强抗结肠癌作用,其机制可能是通过抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡的双重作用。

莪术醇可能通过Notch信号通路影响角质形成细胞的增殖、迁移、凋亡

目的:探讨莪术醇对角质形成细胞增殖、迁移、凋亡的作用及其相关的分子机制。方法:体外分离培养银屑病角质形成细胞,使用浓度0、10、40、80 mg·L^(-1)莪术醇处理细胞,CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Notch 1、Hes 1蛋白表达水平;Transwell小室、伤口愈合实验检测细胞迁移。以0 mg·L^(-1)莪术醇作为对照,将80 mg·L^(-1)莪术醇、Notch信号通路抑制剂DAPT加入80 mg·L^(-1)莪术醇处理的细胞内,通过上述方法检测加入Notch通路抑制剂对银屑病角质形成细胞增殖、迁移和凋亡的影响。多组间比较通过单因素方差分析,组内间比较使用LSD-t检验。结果:莪术醇呈剂量效应降低银屑病角质形成细胞活性、迁移率、迁移细胞数和Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达,增加凋亡率和Bax、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9、Notch 1、Hes 1蛋白表达(P<0.05)。与莪术醇组比较,莪术醇+DAPT组细胞活性、迁移率、迁移细胞数和Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达增加,凋亡率和Bax、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:莪术醇可能通过激活Notch信号通路抑制银屑病角质形成细胞的增殖、迁移,并诱导细胞凋亡。

莪术醇通过调节lncRNA NR2F1-AS1/miR-145-5p表达抑制前列腺癌细胞增殖及转移

目的:探讨莪术醇对前列腺癌细胞增殖及转移的影响及其可能作用机制。方法:不同浓度的莪术醇处理人前列腺癌细胞LNCap,采用脂质体转染法将si-NC、si-lncRNA NR2F1-AS1分别转染至LNCap细胞,将pcDNA、pcDNA-lncRNA NR2F1-AS1分别转染至LNCap细胞后加入100μg/ml莪术醇处理;CCK-8法、平板克隆形成实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭;qRT-PCR检测lncRNA NR2F1-AS1、miR-145-5p表达量;双荧光素酶报告实验验证lncRNA NR2F1-AS1与miR-145-5p的靶向关系。结果:莪术醇可降低细胞存活率,并可降低lncRNA NR2F1-AS1表达量,克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少(P<0.05),而miR-145-5p表达量升高(P<0.05);lncRNA NR2F1-AS1可靶向调控miR-145-5p的表达(P<0.05);转染si-lncRNA NR2F1-AS1后细胞存活率降低(P<0.05),miR-145-5p表达量升高(P<0.05),克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少(P<0.05);转染pcDNA-lncRNA NR2F1-AS1可降低莪术醇对LNCap细胞增殖及转移的作用。结论:莪术醇可通过调节lncRNA NR2F1-AS1/miR-145-5p表达,抑制前列腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭。

莪术醇逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药:基于调节UTX/MGMT轴

目的探讨莪术醇在逆转胶质瘤原发性耐药方面的作用及其潜在机制。方法将胶质瘤细胞分为以下主要分组:以0、10、20、40μg/mL浓度莪术醇处理胶质瘤细胞,选择40μg/mL莪术醇处理;通过慢病毒转染构建UTX过表达的胶质瘤细胞,空白对照组、莪术醇组(40μg/mL)、UTX过表达组(UTX过表达细胞)、UTX过表达和莪术醇联合处理组(40μg/mL莪术醇处理UTX过表达细胞);空白对照组、莪术醇组(40μg/mL)、莫唑胺(TMZ)组(10μg/mL)、莪术醇(40μg/mL)和TMZ(10μg/mL)联合处理组。将16只裸鼠随机分为空白对照组、莪术醇组(20 mg/kg)、TMZ组(20 mg/kg)、莪术醇(20 mg/kg)和TMZ(20 mg/kg)联合处理组,4只/组,构建BALB/c裸鼠移植瘤模型。MTT法、细胞克隆形成实验检测细胞的活力和克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况(TMZ预处理10μg/mL);UTX活性试剂盒检测细胞内的UTX活性;ChiP-qPCR检测MGMT启动子区域的UTX、H3K27me3的富集程度;Westernblot和免疫组化检测胶质瘤细胞内的蛋白表达情况。结果莪术醇能显著抑制胶质瘤细胞的增殖能力(P<0.05,P<0.01),并促进胶质瘤细胞的凋亡(P<0.01)。莪术醇能抑制体内胶质瘤瘤体的生长增殖(P<0.01),而TMZ则无显著效果(P>0.05)。莪术醇能显著抑制胶质瘤细胞内的UTX活性(P<0.01),增加H3K27me3的蛋白表达水平。UTX过表达细胞系的UTX活性显著升高(P<0.01),UTX蛋白表达增加且H3K27me3蛋白表达减少,UTX过表达能显著逆转莪术醇抑制胶质瘤细胞增殖并促进其凋亡的作用(P<0.01)。莪术醇能降低UTX和H3K27me3在MGMT启动子区域的富集程度(P<0.05,P<0.01)。莪术醇能降低MGMT蛋白表达水平,UTX过表达则能逆转该作用。在体内和体外实验中,莪术醇与TMZ联用均能提高胶质瘤细胞内的H3K27me3蛋白表达水平,降低下游靶基因MGMT的表达,进而增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。结论莪术醇能够通过调控UTX/MGMT轴增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。

基于网络药理学和分子对接探讨莪术醇抗脑心肌炎病毒的作用机制

【目的】利用网络药理学和分子对接技术发现莪术醇抗脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus,EMCV)的作用靶点及机制。【方法】利用PharmMapper、GeneCards数据库获得莪术醇抗EMCV的相关靶点;通过Cytoscape 3.7.2软件、STRING和DAVID数据库构建靶蛋白互作(PPI)网络并筛选关键靶点,对靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并构建莪术醇抗EMCV靶点-通路网络;通过AutoDock Vina 1.1.2分析莪术醇与靶蛋白的结合能及结合模式。【结果】网络药理学分析结果显示,莪术醇抗EMCV的潜在靶点有9个,其中丝裂原活化激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、信号转导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、白蛋白(albumin,ALB)、白细胞介素2(interleukin 2,IL2)可能是莪术醇抗EMCV的核心靶点,所得靶点参与C型凝集素受体信号通路、神经营养素信号通路和JAK-STAT信号通路等代谢通路,功能涉及调节炎症反应细胞因子的产生、蛋白激酶活性和药物结合等;分子对接结果显示,4种核心靶蛋白与莪术醇之间存在较强的结合能,均存在疏水形式的结合,其中ALB、STAT1和IL2与莪术醇之间还存在氢键结合。【结论】本研究结果表明,MAPK14、STAT1、ALB和IL2是莪术醇发挥抗EMCV作用的潜在靶点,本研究为莪术醇作为抗EMCV药物的研发提供理论依据和线索。

莪术醇抑制VEGF诱导的新生血管生成的实验研究

目的:研究莪术醇对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的新生血管生成的作用及机制。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞,用50ng/mL VEGF和不同浓度莪术醇进行分组处理,采用CCK-8和EdU实验检测细胞增殖,Transwell实验分析细胞迁移能力,管腔形成实验分析内皮细胞血管生成能力,Western blot检测Akt/mTORC1通路变化。结果:CCK-8实验结果显示,400、800μmol/L莪术醇+VEGF组细胞OD450值明显低于VEGF组(均P<0.01)。EdU结果显示,400μmol/L莪术醇+VEGF组细胞增殖率明显低于VEGF组(P<0.001)。Transwell实验和管腔形成实验结果显示,与VEGF组比较,400μmol/L莪术醇+VEGF组迁移细胞数减少,管腔形成的分支数量和分支长度下降(均P<0.001)。Western blot结果显示,莪术醇可显著减少细胞中Akt/mTORC1下游靶点p-Akt和p-S6的表达。结论:莪术醇可抑制VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成,具有强的抑制血管生成的作用,可进一步用于眼底新生血管的治疗研究。

莪术醇抗肿瘤作用研究进展

莪术为广西特色道地药材,是“桂十味”之一。莪术醇是莪术挥发油中提取处理的倍半萜类化合物,是广西莪术药理作用的主要活性物质,具有抗炎、抗肿瘤、抗肝纤维化等药理活性。莪术醇对多种肿瘤细胞均有抑制作用,对前列腺癌、大肠癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌等均有显著抑制作用。莪术醇能够通过阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与迁移、逆转肿瘤细胞多药耐药、诱导肿瘤细胞自噬等发挥抗肿瘤等药理活性。基于国内外有关莪术醇抗肿瘤作用及机制的相关研究,对其抗肿瘤作用进行综述,以期为莪术醇抗肿瘤作用的进一步深入研究及新药开发提供一定有益参考。

莪术醇柔性脂质体雾化吸入剂的制备及体内外评价

目的制备雾化吸入的莪术醇柔性脂质体,优化其处方工艺,对其进行表征并测定其对细胞增殖的影响和肺部靶向性。方法以包封率为主要考察指标,筛选脂质体的制备方法,以微柱离心-气相法测定其包封率,研究药脂比、膜材比、旋蒸温度、水化温度等因素对脂质体包封率的影响;通过正交实验对处方和工艺进行优化,并进行质量评价。以TGF-β1诱导的A549上皮细胞为模型,通过IncuCyte平台进行细胞抑制率实验。采用雾化吸入的给药方式,测定莪术醇柔性脂质体的体内分布。结果采用薄膜水化法进行莪术醇柔性脂质体的制备,优化后的制备处方为药脂比1∶30,不加胆固醇,平均包封率为83.92%,平均粒径为0.116μm。体外释放研究表明,莪术醇柔性脂质体相比游离莪术醇具有缓释效果。细胞增殖实验表明莪术醇柔性脂质体对TGF-β1诱导的A549上皮细胞的抑制作用高于游离莪术醇。雾化吸入的莪术醇柔性脂质体具有更好的肺部靶向性。结论优选处方制备的莪术醇柔性脂质体包封率高、粒径小且均匀,具有良好的肺部靶向性。

基于网络药理学和体外实验分析莪术醇抗胶质瘤的作用机制

目的:通过网络药理学和体外实验研究莪术醇抗胶质瘤的潜在靶点和作用机制,为其临床应用及科研提供理论依据。方法:利用TCMSP数据库和Swiss数据库筛选莪术醇潜在作用靶点;通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取胶质瘤相关靶点,获得“莪术醇-胶质瘤”的交集靶点并绘制韦恩图,使用STRING数据库构建PPI网络并筛选出核心靶点,使用Metascape数据库进行GO与KEGG富集分析,进一步挖掘莪术醇抗胶质瘤的药理作用机制。最后,采用MTT法检测莪术醇对胶质瘤U87细胞的增殖影响及利用Western blot技术检测PI3K,p-AKT,AKT蛋白表达水平,进一步证实网络药理学分析的结果。结果:从莪术醇预测102个潜在作用靶点,获取胶质瘤疾病靶点4821个,莪术醇与胶质瘤一共有67个交集作用靶点,主要核心靶点为MAPK1、EGFR、MAPK8、MAPK14、JAK3。GO富集分析得到1003个生物过程,其中BF为854个、MF为72个、CC为77个,KEGG分析得到136条信号通路,其中PI3K/AKT通路等可能在抗胶质瘤中起关键作用。分子对接结果发现莪术醇与EGFR、JKA3、MAPK1、MAPK8、MAPK结合较好,且均具有能够自发结合成较为稳定的构像。实验证明随着浓度的增加,莪术醇对胶质瘤U87细胞增殖抑制活性明显增强,呈时间浓度依赖性。Western blot结果显示莪术醇能降低胶质瘤U87细胞的p-AKT蛋白的表达从而抑制PI3K/AKT通路(P<0.01)。结论:莪术醇治疗恶性胶质瘤具有多靶点、多通路的特点,其机制可能与调控p-AKT的蛋白表达有关。

莪术醇片剂的制备及大鼠在体肠吸收研究

目的探索莪术醇片剂的处方及其在大鼠体内的小肠动力学特征。方法采用湿法制粒压片法制备莪术醇片剂,通过单因素实验筛选处方,并测定体外累计溶出度,考察药物释放情况;通过大鼠在体肠循环实验,比较莪术醇原料药和片剂在大鼠小肠中的吸收情况。结果筛选出莪术醇片剂的适宜处方为莪术醇2 g、羟丙甲纤维素0.225 g、玉米淀粉1.5 g、硬脂酸镁0.225 g、一水合乳糖11.05 g。片剂在溶出介质中60 min的溶出度大于80%。莪术醇片剂在大鼠小肠中的吸收速率高于莪术醇原料药。结论莪术醇片剂组成合理,工艺简单,体外累计溶出速率符合要求。与莪术醇原料药相比,莪术醇片剂能改善大鼠的小肠吸收。

甘草次酸修饰的莪术醇-芍药苷共载纳米脂质体的制备及表征

目的优选甘草次酸修饰的莪术醇-芍药苷共载纳米脂质体(GA-Cur-PF-Lips)的制备工艺,并对其理化性质进行表征。方法采用乙醇注入法制备GA-Cur-PF-Lips,通过单因素考察和Box-Behnken响应面优化法优选其制备工艺;利用透射电镜观察其显微形态,采用马尔文激光粒径仪测定其粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)及Zeta电位,并对其体外释放度、溶血性进行考察。结果最佳工艺:脂质量85.19 mg,胆脂比1∶9.74,总投药量4.5 mg,导脂比1∶40,超声时间6.4 min(工作2 s、停2 s)。制得的GA-Cur-PF-Lips外观澄清并伴有淡蓝色乳光,透射电镜下观察呈类球形;其平均粒径为(101.1±0.25)nm,PDI为0.170±0.011,Zeta电位为(0.333±0.060)mV,莪术醇包封率为86.65%±1.11%,芍药苷包封率为47.85%±1.02%,总载药量为1.233%±0.022%;体外释放呈现缓释特征,且无明显的溶血作用。结论优化后的GA-Cur-PF-Lips包封率高、粒径小且分布均匀,无溶血性,且具有一定的缓释作用,可为GA-Cur-PF-Lips进一步研发为低毒高效的抗肝癌新药奠定基础。

莪术醇对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞生长、增殖的影响及机制研究

目的观察莪术醇对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞生长、增殖的影响,并初步探讨其机制。方法对数期人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,噻唑兰(MTT)法检测不同莪术醇干预浓度下细胞生长曲线;另分为对照组、A组、B组、C组、P组,每组3个复孔,A、B、C组分别用终浓度分别为2.5、5、10mg·mL^(-1)的莪术醇干预;P组给予5μmol·L^(-1)顺铂。观察干预48 h后细胞形态学变化;采用台盼蓝染色法检测干预48 h后细胞计数及细胞群体倍增时间(TD);采用MTT法检测并对比A、B、C组及P组干预24、48、72 h时细胞增殖抑制率,平皿克隆形成实验观察各组细胞生长情况;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应法和蛋白印迹法检测并对比干预48 h时增殖细胞抗原(PCNA)和细胞周期蛋白激酶抑制因子(p27)mRNA和蛋白表达情况。结果2.5~10mg·mL^(-1)的莪术醇干预下细胞增殖抑制率呈升高改变,但20~80mg·mL^(-1)的莪术醇干预下细胞增殖抑制率无明显变化;倒置相差显微镜下观察,对照组细胞形态、贴壁生长状况均正常,A、B、C组及P组细胞明显团缩,细胞间隙增大,贴壁细胞不同程度脱落,C组脱落最为明显;A、B、C组及P组细胞内空泡增多,部分可见细胞质染色加深,细胞核浓缩深染呈凋亡形态,C组最严重。48 h细胞计数及TD比较差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,A、B、C组及P组48 h细胞计数均较少,TD均延长(P<0.05);与A组相比,B、C组及P组48 h细胞计数均较少,TD均延长(P<0.05);与B组相比,C组48 h细胞计数较少(P<0.05),TD延长(P<0.05),P组与B组差异均无统计学意义(P>0.05)。24 h细胞增殖抑制率比较差异无统计学意义(P>0.05),48h、72h组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且C组>B组/P组>A组,各组细胞增殖抑制率均随着时间的延长呈增高趋势(P<0.05);平皿克隆形成实验显示C组细胞克隆数目明显少于其余各组(P<0.05),且莪术醇对细胞的半数抑制浓度(IC50)值为9.85mg·mL^(-1);PCNA、p27 mRNA和蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,A、B、C组及P组PCNA mRNA和蛋白相对表达量较低(P<0.05),p27 mRNA和蛋白相对表达量较高(P<0.05);与A组相比,B、C组及P组PCNA mRNA和蛋白相对表达量较低(P<0.05),p27 mRNA和蛋白相对表达量较高(P<0.05);与B组相比,C组PCNA mRNA和蛋白相对表达量较低(P<0.05),p27 mRNA和蛋白相对表达量较高(P<0.05),P组与B组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论莪术醇可抑制人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞生长、增殖,可能与下调PCNA mRNA和蛋白表达、上调p27 mRNA和蛋白表达有关。

0.24%莪术醇对高原鼠兔防控效果研究

对不同药剂量梯度的0.24%莪术醇进行了高原鼠兔防控效果野外试验,在投药10 d、30 d和90 d后分别调查了控鼠效果和不育效果。结果显示:在投药10 d、30 d后,控鼠效果A3试验区(4 950 g/hm^(2))好于A1(1 275 g/hm^(2))和A2(2 475 g/hm^(2))试验区,且校正洞口减退率差异显著,A1和A2试验区间控鼠效果差异不显著,最大防控效果为49.03%,3种剂量的0.24%莪术醇防控效果均不理想;投药30 d和90 d后,共捕获雌性成鼠53只,其中1只未怀孕,平均胎仔下降率不明显,不育效果不明显。

鼠用0.2%莪术醇饵剂防治农田森林草地鼠害示范药效试验

为验证鼠用0.2%莪术醇饵剂防治害鼠的抗生育效果和使用安全性,在吉林省农田、森林、草地鼠害防治示范区投药1.5 kg/hm^(2),药后1个月用鼠夹夹夜法,调查害鼠种类、数量(此后每隔1个月调查1次,共调查3次),对雌性鼠进行生理解剖,观察怀孕各项指标,计算捕获率和控制效果。结果显示:雌体怀胎率、胎子数降低、亚成体占比下降;对种群密度的控制作用随着时间的推移效果在增加;未发现天敌及非靶动物、人、畜、禽、鸟类出现异常现象。该药剂使用安全,抗生育效果显著,对农、林、牧鼠害防治有明显效果,可以大面积推广应用。

莪术醇对胃癌AGS细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的探讨莪术醇对胃癌AGS细胞增殖、凋亡的影响,并探寻可能的信号通路机制。方法选取生长状态良好且无污染的胃癌AGS细胞进行实验,分别设空白对照组、莪术醇低浓度组(12.5μg/mL)、莪术醇中浓度组(25μg/mL)、莪术醇高浓度组(50μg/mL)和阳性对照组。细胞贴壁后用药物莪术醇分别干预24、48小时,干预时间结束后采用CCK-8法检测胃癌AGS细胞的增殖抑制率;应用Annexin V-FITC流式细胞术检测药物对胃癌AGS细胞凋亡和周期分布的影响;细胞划痕实验动态观察药物对胃癌AGS细胞迁移能力的影响;蛋白免疫印迹法检测磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phospho-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X,Bax)等蛋白的相对表达水平。结果经莪术醇干预后胃癌AGS细胞的增殖抑制率和凋亡率有良好的量效-时效关系;同时能减缓胃癌AGS细胞的迁移和修复能力,诱导胃癌AGS细胞发生G0/G1、G2/M期阻滞,药物干预期间细胞数量减少,形态发生改变。莪术醇作用于胃癌AGS细胞48小时后,PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的相对表达水平降低,同时Caspase-3和Bax的相对表达也上调,但Bcl-2的相对表达下调,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论莪术醇能够很好地抑制胃癌AGS细胞的增殖,诱导胃癌AGS细胞发生周期阻滞,促进细胞凋亡,其作用的实现可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。

中药莪术中抗肿瘤成分莪术醇人工抗原的合成与鉴定

目的合成莪术醇全抗原并加以鉴定。方法先用莪术醇与琥珀酸酐为原料,以三氯甲烷为溶剂,4-二甲基氨基吡啶(DMAP)作催化剂,反应合成半抗原莪术醇琥珀酸单酯,然后,用1-乙基-3(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺法将莪术醇琥珀酸单酯偶联到牛血清白蛋白,合成了莪术醇的人工抗原,并用激光解析飞行质谱(MALDI-TOF-MS)进行了鉴定,利用质谱特征求得了偶联物中莪术醇与牛血清白蛋白的量,计算出结合比。结果成功地合成了莪术醇人工抗原,其结合比为19.6。结论用1-乙基-3(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺偶联法可合成莪术醇的完全抗原。

莪术醇通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的自噬抑制乳腺癌细胞的增殖活性

目的探讨莪术醇对乳腺癌细胞增殖的影响及可能作用机制。方法MTT法检测不同浓度莪术醇对MCF-7细胞增殖的影响,计算半数抑制浓度(IC50);细胞分为对照组、莪术醇组、740Y-P组和莪术醇+740Y-P组,检测细胞克隆形成能力、细胞凋亡情况、细胞自噬情况及相关蛋白表达。结果莪术醇可抑制MCF-7细胞增殖,IC50为50.63μmol/L。与对照组比较,740Y-P组细胞克隆形成数、p62、脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达升高,凋亡率、Beclin1蛋白、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/LCⅠ降低,莪术醇组上述指标与740Y-P组趋势相反;而莪术醇+740Y-P能逆转莪术醇对细胞的抑制作用。结论莪术醇可抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活自噬有关。

天然药物莪术醇抑制肿瘤细胞生长及RNA合成影响的初步研究

目的探索莪术之有效活性成分莪术醇对部分肿瘤细胞生长抑制及对RNA合成的影响。方法采用MTT及提取检测RNA等方法,研究天然药物单体莪术醇对13种妇科肿瘤细胞和2种正常乳腺细胞生长抑制及其RNA含量的影响。结果天然药物莪术醇明显抑制MCF7、OV-UL-2、MM231、HeLa细胞的生长(P＜0．05)；莪术醇抑制肿瘤细胞生长的最佳抑制浓度为50μg／mL；莪术醇能明显抑制MCF7、MM231、HeLa肿瘤细胞RNA的合成(P＜0．05)；天然药物莪术醇对正常乳腺细胞MCF12a、MCF10a生长无影响。结论莪术醇在体外能抑制MCF7、MM231、HeLa、OV-UL-2细胞的增殖,并能阻止MCF7、MM231、HeLa细胞RNA的合成。

4种姜黄属药材挥发油中莪术醇含量比较

目的 建立准确测定姜黄属 4种中药材挥发油中莪术醇含量。方法 以高效毛细管柱程序升温气相色谱法测定莪术醇的含量。结果 本法能准确地测定莪术醇的含量 ,回收率为 10 1.4 % ,RSD为 0 .4 % ,还测定了 4种姜黄属药材 (温郁金 ,姜黄 ,桂莪术 ,蓬莪术 )中莪术醇的含量 ,发现 4种药材中莪术醇的含量差异显著。结论 为姜黄属药材质量的分析控制提供可行的含量测定方法。