治疗新型冠状病毒肺炎新药——莫努匹韦(molnupiravir)胶囊

2021年11月26日,世界卫生组织(WHO)召开紧急会议向全世界通报,一种令人担忧的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)变异株正在世界各地传播,各国亟需采取应对措施。WHO定性为最高级别的、值得关切的“变异株”(variants of concern,VOC),并命名为奥密克戎(omicron),距离该变异株被发现仅2 d时间。已观察到奥密克戎在支气管中感染速度和繁殖速度比SARS-CoV-2德尔塔变异株及SARS-CoV-2原始毒株快70倍,传播力为德尔塔的3~4倍。至2022年2月24日,时隔3个月,WHO最新实时统计指出,自SARS-CoV-2暴发以来,已扩散至全球各个角落,累计确诊新型冠状病毒肺炎病例4.30亿例,死亡近97万人,95%以上是由德尔塔和奥密克戎变异株感染引起的。全球范围内已有超过100多个国家发现奥密克戎新变异毒株BA.2,其传染性比奥密克戎高30%,患者临床症状更严重,成为危害全球人类身心健康的严重传染疾病的病原体,可使多种疫苗的防疫机制失效。美国当地时间2021年11月23日,美国食品药品管理局(FDA)紧急授权,批准美国默克制药集团公司(除美国和加拿大外,均称为默沙东制药公司)与美国Ridgeback公司合作开发的第3款治疗COVID-19新药:莫努匹韦(molnupiravir)胶囊上市,商品名lagevrio。根据Ⅲ期临床试验研究的中期分析,莫努匹韦胶囊治疗SARS-CoV-2轻至中度成人和≥12岁,体质量≥40 kg的儿科患者,及具有较高重症风险的住院人群,推荐剂量为每12小时口服莫努匹韦胶囊800 mg(4粒),连续服用5 d。可使住院率或死亡风险率减低约50%。该文对莫努匹韦(商品名:lagevrio)胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

口服小分子抗新冠药物莫努匹韦和帕罗韦德合成路线综述

自2020年初新冠肺炎暴发以来,科学家一直在积极寻找口服有效的防治药物。2021年11月初,默沙东的莫努匹韦在英国获批上市,并于11月30日获美国FDA紧急使用授权,这是全球首款抗新冠口服药。随后辉瑞宣布其新型口服抗新冠药帕罗韦德可将住院或死亡风险降低89%。本研究总结了这2个药物的合成方法:莫努匹韦的合成主要以尿苷或胞苷为起始原料,胞苷价格便宜而且路线短,操作简单高效;帕罗韦德的合成包含3个片段,其中最重要的是片段B(也是丙型肝炎药物波普瑞韦的关键中间体)的合成,主要有手性拆分以及酶催化2种方法,其中酶催化法收率高且立体选择性好。

口服新型冠状病毒肺炎治疗新药——莫努匹韦

莫努匹韦(molnupiravir)是默克公司研发的口服抗新型冠状病毒肺炎新药,是β-D-N4-羟基胞苷(NHC)的小分子核糖核苷前体药物,其作用机制是干扰严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的遗传编码从而阻止病毒复制。美国食品药品管理局于2021年12年23日紧急批准莫努匹韦用于治疗成人轻型和普通型新型冠状病毒肺炎。本综述从莫努匹韦药理作用与作用机制、临床研究现状及进展等多方面讨论莫努匹韦在新型冠状病毒肺炎管理中的潜在有益作用、长期疗效和安全性。

4种抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)药物在临床应用与分析

小分子抗病毒药物凭借使用简单方便、可及性好、依从性高的特点,成为目前全球抗击新型冠状病毒肺炎(COVID-19)最富有前景的关键手段之一。2022年主流的4种小分子抗病毒药物(瑞德西韦、莫努匹韦、奈玛特韦/利托那韦、S-217622)先后上市,本文从临床药理学视角结合4种药物的药代动力学、临床研究和安全性特征,对其临床应用予以解析和策略建议,以期为合理用药提供参考与借鉴。