绝经前、绝经后及他莫西芬相关性子宫内膜息肉的研究进展

子宫内膜息肉(endometrial polyp,EP)是子宫内膜的常见病变,在临床上可分为绝经前EP、绝经后EP以及他莫西芬(Tamoxifen,TAM)相关性EP。不同类型的EP在临床特征及治疗等方面不尽相同。年龄的增长、绝经以及使用TAM是EP发病与恶变的高危因素。由于受女性体内激素水平等不同因素的影响,3种类型EP的甾体激素受体的表达也不同。绝经前EP通常呈现经典的EP病理特征,绝经后EP具有更丰富的间质,TAM相关性EP可伴有不典型增生和癌变。超声下绝经前EP通常为均匀的高回声团块,绝经后EP常可见大小不等的多发囊性灶,TAM相关性EP常可见密集分布的蜂窝状液性暗区。不同类型EP的治疗需根据患者是否绝经、有无症状、有无生育要求、有无恶变风险等进行个体化管理。

卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌与他莫西芬敏感性及MAPK、Akt活性和ER特异性位点磷酸化水平的关系

目的:分析比较4种常见的人上皮性卵巢癌细胞系(A2780、CAOV-3、SKOV-3和ES-2)IL-6、IL-8分泌与他莫西芬(TAM)敏感性及MAPK、Akt活性和雌激素受体(ER)特异性位点磷酸化水平的关系,探讨IL-6、IL-8诱导卵巢癌细胞对内分泌治疗产生耐药的机制。方法:RT-PCR及ELISA法检测IL-6、IL-8的表达,MTT法分析卵巢癌细胞对TAM的敏感性,免疫印迹法测定MAPK、Akt活性及ER特异性位点的磷酸化水平。结果:(1)4种卵巢癌细胞除A2780细胞外均组成性分泌IL-6和IL-8,二者转录水平与其蛋白水平基本一致;(2)4种卵巢癌细胞对TAM的敏感性不同,其中A2780细胞最敏感,CAOV-3、SKOV-3和ES-2细胞则有不同程度的耐药性,其耐药倍数分别为4.99、3.76和2.66;(3)4种卵巢癌细胞的MAPK、Akt活性存在差异,CAOV-3细胞的二者活性最强,SKOV-3细胞的MAPK活性弱于ES-2细胞,而其Akt活性则强于ES-2细胞,A2780细胞未检测到二者有活性;(4)ER的第167位丝氨酸(Ser167)在四种卵巢癌细胞中均存在不同程度的磷酸化,ER的第118位丝氨酸(Ser118)除A2780细胞外亦存在不同程度的磷酸化。结论:卵巢癌细胞IL-6、IL-8的自分泌水平与其对TAM的敏感性呈负相关,与其MAPK、Akt活性和ER特异性位点(Ser167、Ser118)的磷酸化水平相一致。

卵巢癌细胞IL-6、IL-8分泌与其他莫西芬敏感性及ER亚型及p160共激活因子表达关系的初步探讨

目的分析比较4种常见的人上皮性卵巢癌细胞系(A2780、CAOV-3、SKOV-3和ES-2)IL-6、IL-8分泌与其他莫西芬(Tamoxifen,TAM)敏感性及雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型及p160共激活因子表达的关系,为今后研究IL-6、IL-8诱导卵巢癌细胞对内分泌治疗产生耐药的机制奠定基础。方法 IL-6、IL-8的表达采用RT-PCR及ELISA法进行检测,卵巢癌细胞对TAM的敏感性采用MTT试验进行分析,ERα、ERβ及p160共激活因子的表达采用免疫印迹和RT-PCR技术进行检测。结果 4种卵巢癌细胞除A2780细胞外均组成性分泌IL-6和IL-8;4种细胞对TAM的敏感性不同,其中A2780细胞最敏感,CAOV-3、SKOV-3和ES-2细胞则有不同程度的耐药性(耐药倍数分别为4.98、3.75和2.66);这些细胞均不同程度地表达ERα,其中A2780细胞较低,CAOV-3和SKOV-3细胞较高,ES-2细胞居中;ERβ的表达情况则与ERα恰好相反;3种p160共激活因子mRNA的表达水平均以A2780细胞为最低,而ES-2、SKOV-3和CAOV-3细胞则依次升高。结论卵巢癌细胞IL-6、IL-8的自分泌水平与其对TAM的敏感性呈负相关,与其ERβ(而非ERα)及3种p160共激活因子的表达水平相一致。

复方玄驹胶囊联合他莫西芬治疗特发性少精子症的临床研究

目的:评估复方玄驹胶囊联合他莫西芬对特发性少精子症的精液参数的影响。方法:120例特发性少精子症患者随机分为试验组(复方玄驹胶囊联合他莫西芬组)、对照组(他莫西芬组),每组各60例。每组服药3个月,观察治疗前后精子浓度及总数的变化,评估不同自然不育时间(年)对疗效的影响。结果:两组治疗后都能使精子浓度和总数提高(P<0.05),但试验组优于对照组(P<0.05)。自然不育时间≤3年者疗效优于>3年者(P<0.05)。结论:复方玄驹胶囊联合他莫西芬治疗特发性少精子症的临床疗效满意,可以作为特发性少精子症的常规治疗方法。

基于四重iTRAQ标记结合LC-MALDI-TOF-TOF方法分析雌二醇和它莫西芬对MCF-7乳腺癌细胞内蛋白质含量影响的研究

应用体外iTRAQ标记结合LC-MALDI-TOF-TOF方法对雌二醇刺激、雌二醇与它莫西芬共同处理,将它莫西芬处理与正常培养的MCF-7乳腺癌细胞内蛋白质表达的差异进行了比较分析。结果表明:各实验组与对照组之间存在数种上调或下调1倍以上的差异表达蛋白质,雌二醇可显著改变74种蛋白质的含量,雌二醇与它莫西芬共同处理引起26种蛋白质水平的显著变化,它莫西芬引起18种蛋白质表达的明显改变。各组之间既有变化趋势相同的蛋白质,也有变化趋势相反的蛋白质。

他莫西芬与子宫内膜癌——关于他莫西芬治疗的乳腺癌患者发生子宫内膜癌的回顾性研究

研究他莫西芬（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）治疗乳腺癌而发生子宫内膜癌的危险性及其病理特征。根据统计中心提供资料，查阅病历确认日本国立癌中心中央病院自１９６２年５月开院至１９９５年１２月间收治的２５例发生于乳腺癌后的子宫内膜癌病例。２５例中１３例因乳腺癌接受过ＴＡＭ治疗。１９９０年前２５年间仅发生９例，占同期收治子宫内膜癌总数的２．１％，而１９９０年后的５年中发生１６例，占同期收治的子宫内膜癌总数的７％，其中１３例接受过ＴＡＭ治疗。ＴＡＭ组中组织学８４．６％属低度恶性（ｇｒａｄｅ１～２），与非ＴＡＭ组中８３．３％相近。闭经后或有恶性肿瘤家族史者易受ＴＡＭ作用发生子宫内膜癌。ＴＡＭ增加了子宫内膜癌的发病危险。

绝经后服用他莫西芬的乳腺癌患者子宫内膜中PTEN的表达

目的探讨他莫西芬对绝经后妇女子宫内膜腺细胞PTEN表达的影响,从分子生物学上研究绝经后乳腺癌术后妇女应用他莫西芬有否引起子宫内膜癌的可能。方法应用免疫组织化学LSAB二步法,检测PTEN在绝经后妇女服用2年他莫西芬后子宫内膜中及绝经后子宫内膜腺癌中的表达,以脱垂子宫的子宫内膜为对照。结果他莫西芬组与对照脱垂组、子宫内膜腺癌组与对照脱垂组之间差异具有统计学意义(P<0.01);他莫西芬组与子宫内膜癌组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论绝经后每日服用他莫西芬40mg延续2年以上的患者,由于他莫西芬对低雌激素水平的子宫内膜起到弱雌激素样作用,导致子宫内膜腺细胞中PTEN存在严重减少或缺失,可能是他莫西芬导致子宫内膜癌的早期的分子学水平的重要事件。

他莫西芬对去势大鼠骨生物力学性能的影响

目的评价他莫西芬对雌激素缺乏引起的骨生物力学性能下降的预防作用。方法采用4月龄Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠切除卵巢作动物模型,术后给予他莫西芬治疗连续12周。结果与假手术组相比去势组骨密度、股骨生物力学性质、腰椎骨形态计量指标均有显著差异;他莫西芬处理组与去势组比较,股骨骨密度、股骨最大载荷、桡度、最大应力、弹性模量显著升高,骨形态计量参数的改变均有显著性。结论他莫西芬能抑制去势引起的SD大鼠骨生物力学性能下降。

它莫西芬对子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨乳腺癌术后服用它莫西芬后子宫内膜的分子生物学变化。方法用免疫组织化学LSAB法检测血管内皮生长因子(VEGF)在服用它莫西芬2年以上绝经后乳腺癌患者的子宫内膜组织和子宫内膜腺癌组织的表达变化,以脱垂子宫的子宫内膜为对照组。结果服用它莫西芬后绝经后乳腺癌患者VEGF的表达在子宫内膜与子宫内膜腺癌组织差异无统计学意义(P<0.05),但与脱垂组子宫内膜比差异有统计学意义(P<0.05);服用它莫西芬后子宫内膜VEGF免疫组化染色较深。结论它莫西芬对绝经后子宫内膜的弱雌激素作用可上调子宫内膜VEGF的表达,影响子宫内膜的微血管生成,可能与子宫内膜病理学改变有关。

孕酮、他莫西芬对子宫内膜癌细胞增殖及雌激素受体相关受体表达的影响

目的探讨孕酮及他莫西芬（tamoxifen,TAM）对子宫内膜癌细胞生长的影响及其对雌激素受体相关受体（ERRα）表达的影响。方法体外培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,采用MTT法检测不同浓度孕酮及TAM对子宫内膜癌细胞生长的影响,同时采用Western Blot方法检测细胞中ERRα蛋白水平的变化。结果不同浓度孕酮对Ishikawa细胞体外增殖具有抑制作用,呈剂量-时间依赖性。TAM对Ishikawa细胞体外增殖具有双向作用,在×10-9~×10-7mol/L TAM作用下促进细胞增殖,并呈剂量-时间依赖性;在×10-5mol/L TAM作用下抑制细胞增殖。×10-9~10-6mol/L TAM作用后下调细胞中ERRα蛋白表达,×10-5mol/L TAM及孕酮作用后上调ERRα蛋白表达。结论孕酮及高浓度他莫西芬（×10-5mol/L）可抑制子宫内膜癌细胞的增殖,这种抑制作用可能通过调控细胞中ERRα表达实现;而低浓度他莫西芬则促进子宫内膜癌细胞的增殖。

他莫西芬联合胰激肽原酶治疗少、弱精子症的疗效观察

目的:观察他莫西芬联合胰激肽原酶治疗少、弱精子症患者的疗效。方法:采用随机对照的临床研究,将确诊的130例患者随机分为对照组(60例)和治疗组(70例)。对照组服用Vit E,100mg/次,2次/d;治疗组服用他莫西芬治疗,每次10mg,2次/d,同时联合胰激肽原酶口服,每次120U,3次/d。两组治疗3个月后,分别检测精液质量(精液量、精子浓度、前向运动精子、精浆MDA和SOD)及妊娠率。结果:治疗组在精液量、精子浓度、前向运动精子、精浆MDA和SOD方面较用药前均有显著改善(P<0.05),并在改善精子浓度、前向运动精子、精浆MDA和SOD方面,疗效优于对照组(P<0.05)。结论:他莫西芬联合胰激肽原酶可通过改善氧化应激损伤,进而提高少、弱精子症患者的精子数量和质量,可以作为临床治疗男性不育症的方案。

服用他莫西芬发生子宫内膜癌的临床特点及雌激素受体表达

目的:研究因乳腺癌服用他莫西芬(tamoxifen,TAM)而发生子宫内膜癌的临床特征及雌激素受体的表达,并探讨其发病机制。方法:回顾性分析33例因乳腺癌服用他莫西芬发生子宫内膜癌患者的临床资料,设为研究组(TAMET组),将同期普通子宫内膜癌患者50例设为对照组(ET组)。免疫组化法检测癌组织雌激素受体ERα、ERβ的表达。结果:TAMET组多为高分化腺癌,组织学分化好,病理分期早;绝经前期2组ERα、ERβ表达差异无统计学意义,绝经期TAMET组ERα、ERβ表达高于ET组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:绝经期2组内膜癌的发生机制不同,TAM可能主要是ERβ参与TAMET的形成。

他莫西芬联合十一酸睾酮治疗特发性少精及弱精子症的临床观察

目的探讨他莫西芬和十一酸睾酮联合应用对男性特发性少精、弱精症精液参数及生殖激素水平的影响。方法将60例特发性少弱精症患者随机分成Tc组、Tu组及TT组,各20例。分别接受他莫西芬、十一酸睾酮、他莫西芬和十一酸睾酮联合应用,于1个月、3个月取患者精液分别进行精子形态学分析,检测精子数量(密度)、精子活力(a+b百分率)及血清中FSH、LH、T水平。结果治疗1个月后,他莫西芬和十一酸睾酮联合应用组(TT组)精子的数量、活力及功能明显改善,血清中FSH、LH水平升高,T水平变化不大;3个月后,精子的数量,活力及功能等显著提高,血清中FSH、LH、T水平明显升高,均显著优于Tc组及Tu组(P<0.01或P<0.05)。结论他莫西芬与十一酸睾酮联合应用能够显著提高特发性少弱精症患者精液主要参数,改善生殖激素水平。

他莫西芬-十一酸睾酮联合治疗严重少(弱)精子症、分泌型无精子症

目的结合近来的文献报道以及临床材料,探讨生精障碍的药物治疗方案。方法 12例生精阻滞患者中分泌型无精子症4例,严重少(弱)精子症8例。采用他莫西芬-十一酸睾酮联合治疗,时间1～3月。结果治疗前后比较,患者精液体积无统计学差异,精子密度(少精子症)或精子数量(无精子症)具有统计学意义;血清FSH、LHT治疗后水平较治疗前提高,睾酮浓度无统计学差异。LSD-t检验显示,少精子症患者中,治疗后2月精子密度较治疗前明显提高(P=0.018);a级精子比例在治疗后1月(P=0.01)、治疗后2月(P=0.02)较治疗前明显升高。结论他莫西芬-十一酸睾酮联合应用,能提高精子数量,可以采用他莫西芬-十一酸睾酮联合治疗精子发生障碍。

孕激素与他莫西芬合用降低子宫内膜癌的风险

他莫西芬由于其本身的优势仍是激素依赖型转移性乳腺癌的一线治疗用药,也是雌激素受体阳性、原发性早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗的首选药物。乳腺癌患者在长时间服用他莫西芬后,可增加发生子宫内膜癌的危险性。孕激素不仅可以治疗乳腺癌,而且在口服避孕药、雌孕激素替代疗法中,孕激素有保护子宫内膜的作用。该文意在探讨长期口服他莫西芬治疗的乳腺癌患者加服小剂量孕激素降低子宫内膜异常的风险。

1,25二羟维生素D_3联合他莫西芬对转染VDRE-Tk-ERα表达载体的MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响

目的构建受1,25二羟维生素D3调控的雌激素受体α真核表达载体(VDRE-Tk-ERα),并观察其对雌激素受体阴性乳腺癌细胞的细胞周期相分布和凋亡的影响。方法利用PCR法体外构建得到含有4个拷贝VDRE和Tk启动子的VDRE-Tk-ERα表达载体,并将其和空载体质粒分别转染入MDA-MB-231细胞中,通过流式细胞仪检测乳腺癌细胞周期相的分布,用TUNEL法检测细胞凋亡的发生。结果1,25二羟维生素D3和他莫西芬联合作用较对照组和单独作用组能够显著抑制乳腺癌细胞的周期进程,并能有效诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论利用1,25二羟维生素D3靶控雌激素受体α表达载体联合他莫西芬可以阻止雌激素受体α阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞的周期进程并诱导其发生凋亡,从而使原本对他莫西芬耐受的乳腺癌细胞恢复对其的化疗敏感性。

乳腺癌他莫西芬治疗中失眠的中药干预临床观察

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一,在多数发达国家,乳腺癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的首位。乳腺癌患者中60%～70%多为激素依赖性肿瘤,体内的激素水平影响着受体阳性乳腺癌的发生发展。随着人们对内分泌治疗机制的深入研究,如今内分泌治疗已经成为治疗乳腺癌的一种重要的治疗手段。目前认为乳腺癌激素受体[雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）]阳性者在放化疗结束后,应接受内分泌治疗.

他莫西芬对去卵巢骨质疏松大鼠影响的实验研究

目的 探讨选择性雌激素受体调节剂他莫西芬对去卵巢造成的骨质疏松大鼠性激素及骨密度的影响。方法 通过切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型 ,观察他莫西芬对骨质疏松大鼠血清雌二醇 (E2 )、卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、泌乳素 (PRL)、孕酮 (PROG)、皮质醇 (COR)、睾酮(T)及骨密度 (BMD)的影响 ,并与尼尔雌醇 (nilestrial)做阳性对照。结果 他莫西芬治疗的去卵巢骨质疏松大鼠血清E2 水平高于病理对照组 (P <0 0 5 ) ,LH水平低于病理对照组 (P <0 0 5 ) ,左侧后腿股骨胫骨及平均骨密度均高于模型组 (P <0 0 1,P <0 1,P <0 0 5 )。结论 他莫西芬能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度 。

曼月乐治疗他莫西芬所致的子宫内膜增生1例并文献复习

目的:研究左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对服用他莫西芬(TAM)的乳腺癌患者的子宫内膜保护的有效性及安全性。方法:通过报道一例40岁T2N1M0(IIb期)乳腺癌,服用TAM后出现内膜增生,宫内放置LNG-IUS治疗成功,同时复习文献,分析在服用TAM的乳腺癌患者中,LNG-IUS对子宫内膜病变(子宫内膜增生、息肉、内膜癌)的预防作用及带来的风险。结果:文献报道均支持宫内放置LNG-IUS能降低内膜息肉的发生,但对内膜增生及内膜癌是否有预防作用尚无明确的证据支持;LNG-IUS是否诱发乳腺癌或增加乳腺癌的复发,文献报道不一。结论:LNG-IUS对TAM导致的内膜息肉有一定的保护作用,但其对内膜增生及内膜癌的预防、是否增加乳腺癌发病/复发风险还需要进一步的研究证实。