抗新冠病毒药物莫诺拉韦真实世界安全信号的挖掘与评价

目的挖掘与评价抗新冠病毒药莫诺拉韦上市后的安全信号,获取真实世界ADE发生情况,对其安全性进行再评价,以期为临床合理用药提供参考。方法借助美国食品药品监督管理局药品不良事件报告系统(FAERS数据库),采用报告比值比法(ROR)挖掘莫诺拉韦安全信号,并对数据进行计算与筛选,对有效风险信号进行再评价。结果收集到截至2022年度莫诺拉韦ADE报告共2118例,男女比例为0.83∶1;年龄大于65岁者占比最高(56.47%);大多疑似ADE报告由医疗保健专业人员提交;报告最多的ADE信号为COVID-19、腹泻、恶心、皮疹、呕吐以及头晕。结论研究发现莫诺拉韦Ⅲ期临床试验外少数潜在和新的不良反应信号,如吞咽困难、黑便、心力衰竭、意识丧失、晕厥等,临床应个体化给药并加强监测,及时采取相应预防和干预措施,降低药害事件的发生。

莫诺拉韦治疗COVID-19有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价莫诺拉韦治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的疗效与安全性。方法计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Epistemonikos COVID-19 L OVE数据库,搜集莫诺拉韦治疗COVID-19的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2023年7月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入9个RCT,包括30675例患者。Meta分析结果显示,两组患者的28~29天住院率、28~29天死亡率、14~15天PCR检测结果转阴率和不良事件发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。莫诺拉韦组显著增加4类系统性器官疾病的不良事件发生率。结论当前证据显示,莫诺拉韦的安全性和对伴有进展为重症高风险COVID-19患者的益处尚不明确。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

基于FAERS数据的莫诺拉韦安全性风险信号研究

目的基于上市后的药物警戒数据挖掘新型抗病毒药物莫诺拉韦相关不良事件的风险信号,为用药安全提供参考。方法收集2022年1季度至3季度美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中的莫诺拉韦相关药品不良事件(ADE)报告,采用《国际医学用语词典》(MedDRA)的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行归纳、分析,利用报告比值比法及英国药品和保健品管理局的综合标准法挖掘莫诺拉韦安全性风险信号。结果从FAERS数据库中筛选出以莫诺拉韦为怀疑药物的报告共1968份,其中1743份报告含有不良事件,年龄主要分布于≥60岁(58.29%),报告者大部分为医疗专业人员(82.62%);共挖掘出66个PT层面的风险信号,涉及17个SOC。报告数排前6的PT均为莫诺拉韦说明书已提示,分别为腹泻、皮疹、恶心、呕吐、头晕、荨麻疹。皮肤及皮下组织类疾病中的大疱性皮炎、胃肠系统疾病中的出血和各类神经系统疾病中的晕厥、意识丧失等信号,未在莫诺拉韦说明书提示,目前证据尚不能完全排除和莫诺拉韦的关联性。未挖掘到致突变性、影响软骨和骨骼生长等较为关注的风险信号。结论莫诺拉韦安全性较好,挖掘到的排名靠前的风险信号大多为说明书中已知不良反应或肺炎的相关症状,建议临床使用莫诺拉韦时注意大疱性皮炎、胃肠道出血、晕厥、意识丧失等风险。

抗新型冠状病毒口服药:莫诺拉韦

作为一种新型小分子药物,莫诺拉韦可能成为对抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的重要手段。临床前研究显示莫诺拉韦对冠状病毒具有广谱的抗病毒活性,临床研究显示早期使用可降低处于危险中、未接种疫苗的新型冠状病毒肺炎成人患者的住院或死亡风险。然而,目前临床证据仍不充分,需要更多研究来评估其疗效和安全性。

基于JADER的莫诺拉韦不良事件信号检测与分析

目的 基于日本药物不良事件报告(JADER)数据库对莫诺拉韦有关药品不良事件(ADE)信号进行检测,为莫诺拉韦的临床安全使用提供参考。方法 采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对JADER数据库中自2004年4月—2023年3月的莫诺拉韦相关ADE报告进行数据挖掘。结果 共筛选得到莫诺拉韦ADE报告550份。其中,女性占比43.09%,男性占比为48.73%,男女性别比1.13∶1,55岁及以上人群占比为81.82%。共发现ADE信号32个,涉及12个系统器官分类(SOC)。ADE信号主要集中在感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和各类检查等。其中COVID-19肺炎、COVID-19、单侧耳聋和误吸等ADE信号较强。结论 本研究新发现的ADE信号对药品说明书中现有的安全性信息提供了有益补充,提示医务人员应加强对相关ADE的监测、干预和临床救治,保障患者用药安全。

新型冠状病毒肺炎口服药物莫诺拉韦及其对比分析

目的:综述莫诺拉韦药物作用机制、药动学、有效性、安全性、相互作用等,为临床用药提供依据。方法:系统检索中国临床试验注册中心、clinicaltrials.gov、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库中莫诺拉韦相关文献并综述相关信息。结果与结论:莫诺拉韦是全球首个用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的小分子口服药物,目前已在40多个国家获批或获得紧急使用授权。莫诺拉韦是抗病毒核糖核苷类似物,可通过病毒RNA聚合酶导致RNA产物突变,中止病毒复制。临床数据显示莫诺拉韦可降低轻、中症COVID-19患者的住院率及病死率,并对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)突变株可能有效。该药物具有较好的安全性和耐受性,为未来COVID-19治疗提供参考。

紫外/二氯异氰尿酸盐体系对水中抗病毒药物降解路径及降解产物毒性分析

紫外/二氯异氰尿酸盐体系(UV/NaDCC)是一种新兴的高级氧化工艺,通过产生羟基自由基(·OH)和含氯自由基(Cl·,ClO·和Cl_(2)·^(−))等活性物质降解水中持久性有机污染物.莫诺拉韦和巴瑞替尼是用于治疗新冠肺炎等的抗病毒类药物,大量生产和使用导致其通过各环境介质排放进入天然水体,威胁水环境和水质安全.因此,迫切需要探索高效绿色降解莫诺拉韦和巴瑞替尼的新技术.本研究采用密度泛函理论,通过福井函数、简缩双描述符预测了UV/NaDCC体系中莫诺拉韦和巴瑞替尼易发生反应的位点及其降解路径;通过ECOSAR和T.E.S.T程序预测降解产物毒性变化.结果表明,莫诺拉韦中O21、N20及巴瑞替尼中C20、C21更易受到UV/NaDCC产生的含氯自由基和·OH攻击.ECOSAR预测结果显示,部分降解产物表现出比母体物质更高的毒性水平,因此在UV/NaDCC实际应用于抗病毒药物的降解中应关注有毒中间产物的去除.T.E.S.T预测结果表明,多数降解产物生物蓄积性和发育毒性均有所降低.研究成果对UV/NaDCC高级氧化技术对水中抗病毒药物的无害化去除机制和实际应用提供理论依据.

新型口服小分子抗新型冠状病毒感染药物的快速遴选评价实践

目的:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)对新型口服小分子抗新型冠状病毒感染(COVID-19)药物进行快速遴选评价,为医疗机构合理引进药物提供参考。方法:基于指南制定的百分制评估体系,参照药品说明书、疾病诊治指南,并检索中国知网、万方数据库、PubMed等数据库中的文献,从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性5个方面对奈玛特韦片/利托那韦片、莫诺拉韦胶囊、阿兹夫定片进行卫生技术评估,并依据评分结果推荐各种药品的引进级别。结果:经量化评分,阿兹夫定片、奈玛特韦片/利托那韦片和莫诺拉韦胶囊的最终得分分别为75.00、71.78和73.36分。上述3药均为早期治疗轻、中型COVID-19患者的一线药物。阿兹夫定片适用人群更广泛,价格便宜,但腹泻、头晕等不良反应发生率略高。奈玛特韦片/利托那韦片、莫诺拉韦胶囊仅限于有发展为重型风险因素的成人患者使用,奈玛特韦片/利托那韦片的疗效优于莫诺拉韦胶囊,但不良药物相互作用较多,且价格昂贵。莫诺拉韦胶囊用于肝肾功异常患者时无需调整剂量,无不良药物相互作用,轻中度不良反应发生率最低。上述3药的总分均>70分,属强推荐范畴,医疗机构可根据用药群体特点酌情选择1~2种引进。结论:本次卫生技术评估可为医疗机构开展药品遴选评价提供实践经验,同时为临床合理使用抗COVID-19药物提供循证依据。

抗新冠病毒药莫诺匹拉韦合成新方法研究

莫诺匹拉韦是已被英美等国批准使用的抗SARS-CoV-2感染的口服药物.目前报道的莫诺匹拉韦合成方法存在诸多不足,如反应步骤多、反应收率低、成本高等.报道了以价格低廉的胞嘧啶核苷为起始物,直接酰化高效率合成莫诺匹拉韦的路线.研究发现,在不同比例的水/四氢呋喃溶液中依次通过胞苷的羟基选择性异丁酰化和选择性2’,3’位脱异丁酰基反应,可以顺利得到5’-O-异丁酰基胞嘧啶核苷,再通过N~4-羟基化反应即可得到目标产物.该方法操作简单、反应选择性高,最终以总收率82%制备了抗新冠病毒原料药莫诺匹拉韦.

重视应急附条件获批治疗新型冠状病毒感染药物的安全管理

目前,我国应急附条件批准(CMA)3种抗新型冠状病毒药物,包括莫诺拉韦、奈玛特韦/利托那韦和阿兹夫定。这些药物存在临床有效性和安全性数据相对不足的现状。莫诺拉韦不是主要的药物代谢酶或转运体的抑制剂或诱导剂,发生药物相互作用的可能性较小,对需要长期药物治疗的慢性病患者可能更有利。Paxlovid中的利托那韦是药物代谢关键酶—CYP3A4强抑制剂,可与众多治疗心律失常、糖尿病、神经系统疾病等的药物发生相互作用,导致治疗基础疾病的药物安全风险增加。阿兹夫定药品说明书记载的生殖和遗传毒性令人担忧。实现对3种药物的安全管理需要我国政府、医院管理者、临床医师和药师等的共同努力,包括完善药物CMA相关管理法规,加强对这些药物有效性、安全性监测,进行真实世界临床研究,监测病毒的变异及其耐药等。

黑龙江省新型冠状病毒感染合理用药专家共识(西药抗病毒药物部分)

目前,新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID-19)对人类健康和生命造成的威胁已不容忽视。针对冠状病毒3CL蛋白酶、RNA依赖的RNA聚合酶等靶点的药物已在国内上市。为促进抗新冠病毒药物的合理使用,黑龙江省内呼吸及药学专家制定了本共识,详细地阐述了抗新冠病毒药物的适应症、禁忌症、用法用量、不良反应及注意事项等内容,为临床医师规范用药提供参考和建议。