单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。

莫达芬尼对48h睡眠剥夺时视听运动反应和疲劳感的影响

目的观察 48h睡眠剥夺 (sleepdeprivation ,SD)条件下正常人服用新型促醒剂莫达芬尼改善视听反应能力和疲劳感的效果。方法 6名健康男性青年志愿者 ,在 2次SD实验 (间隔 2周 )中交叉服用莫达芬尼和安慰剂 ,SD时间从第 1天 7∶0 0至第 3天 7∶0 0 ,于第 2天 0∶0 0、1 6∶0 0和第 3天 0∶0 0分别服用莫达芬尼 2 0 0mg或安慰剂 ,采用随机双盲给药 ,并在第 1天 2 1∶0 0及每次服药后 1h、3h、5h、7h各完成 1次测试 ,内容包括 :1 )声、光刺激运动反应时 ;2 )注意分配 ;3)临界闪光融合频率 (criticalflickerfusionfre quency ,CFF) ;4) .斯坦福嗜睡量表 (stanfordsleepinessscale ,SSS) ;5 )自认疲劳分级表 (ratingofper ceivedexertion ,RPE)。结果与安慰剂组比较 ,第 2、3次服用莫达芬尼后CFF值较安慰剂组明显升高 ,斯坦福量嗜睡表、RPE表分值较安慰剂组明显下降 ;声、光刺激运动反应时与注意分配无明显变化。

渗透促进剂对莫达芬尼透皮作用的影响

目的:研究10种渗透促进剂对莫达芬尼透皮吸收的影响。方法:采用改良的Franz扩散池,以40%PEG-400生理盐水溶液为接受介质,以大鼠离体腹部皮肤为透皮屏障,计算不同单元渗透促进剂作用下莫达芬尼累积渗透量Q、稳态流量JS及相关参数。结果:不同促渗剂对莫达芬尼有不同程度的促渗作用,氮酮、丁香油、月桂酸、薄荷醇对莫达芬尼促透作用比较显著,其增渗倍数分别是空白对照组的17.3850,16.3303,9.3297,8.7037倍。结论:此研究为莫达芬尼透皮吸收制剂处方的设计提供依据。

新型催醒药莫达芬尼片单次口服耐受性研究

目的 在中国健康成年男性志愿者中 ,评估单次口服新型催醒药莫达芬尼片的安全性、耐受性。方法 选择 30名 18岁～ 5 0岁健康成人 ,用区组随机化设计方法 ,将受试者随机分配至 5 0、10 0、2 0 0、30 0、4 0 0mg组 ,每组 6名受试者。观察指标为临床症状体征 ,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。严密观察并记录试验期间发生的不良反应事件。同时 ,观察药物对受试者睡眠的影响。结果 各组入选受试者各项指标测定值均在正常范围 ,条件均衡 ,具较好可比性。给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、实验室检查肾功能、电解质等未见有临床意义的改变。各剂量组受试者在给药后 ,均发现有不同程度的睡眠减少现象。试验中 ,未见严重的临床不良反应 ,仅发现三例轻度一过性不良反应 ,其中 2 0 0mg组一例 ,表现为GPT升高 ,4 0 0mg组二例 ,表现为体温升高。结论 30名健康受试者分组单次口服莫达芬尼片 ,最大剂量至4 0 0mg,比较安全、耐受性较好。

莫达芬尼酸在人体血浆中药动学研究

目的 :观察中国健康成年志愿者单次口服莫达芬尼片剂后 ,其代谢产物莫达芬尼酸血浆浓度 ,为Ⅱ期临床试验提供试验参数。方法 :9名受试者按拉丁方设计随机分组 ,分别依次单次口服 10 0mg、2 0 0mg、30 0mg 3个剂量的莫达芬尼片后 ,应用高效液相色谱法 (HPLC)测定各受试者血浆莫达芬尼酸浓度 ,采用 3P97软件计算药代动力学参数。结果 :10 0mg、2 0 0mg、30 0mg组莫达芬尼酸主要药代动力学参数分别为 :Cmax(1.78± 0 .79)mg·L 1、(3.17± 1.2 7)mg·L 1、(4 .13± 2 .32 )mg·L 1;Tmax1.8h、3.1h、2 .8h ;t1/2 β (2 .35± 1.97)h、(2 .4 5± 1.0 7)h、(1.95± 1.18)h ;AUC0 t(2 1.17± 16 .13)mg·h·L 1、(2 5 .74± 7.74 )mg·h·L 1、(4 1.38± 2 0 .72 )mg·h·L 1;CL (5 .79± 5 .19)L·h$C1、(7.80±3.4 2 )L·h$C 1、(7.95± 2 .97)L·h$C1;结论 :莫达芬尼酸药 时曲线符合二房室模型 ,高、中、低三个剂量的Cmax、AUC0 t随给药剂量加大而增加 ;t1/2 β、Tmax。

莫达芬尼对小鼠中枢兴奋作用的构效和时效关系的初步研究(英文)

目的初步探讨莫达芬尼 (Mod)中枢兴奋作用的构效和时效关系特征以利于此类药物的设计开发和合理使用。方法以小鼠为实验对象 ,比较Mod及两种衍生物中枢兴奋作用的量效 ( 60、1 2 0、2 4 0mg/kg)和时效特征 ;观察Mod ( 1 2 0mg/kg)昼夜给药兴奋作用的差异。结果Mod可剂量相关地提高小鼠自主活动 ,以 1 2 0mg/kg效果最佳 ;氯化有增强其作用的趋势、而甲基化使作用降低。昼夜给予Mod的兴奋作用无明显差别。结论Mod中枢兴奋作用具有明显的量效时效特征 ,氯化有增强其作用的趋势。

莫达芬尼酸及莫达芬尼砜的核磁共振波谱研究

目的 :对莫达芬尼酸和莫达芬尼砜进行核磁共振波谱 (NMR)研究。方法 :采用 1D NMR(1H、13 C NMR、DEPT)和 2D NMR(1H 1HCOSY、HMQC、HMBC)等现代核磁技术检测莫达芬尼酸和莫达尼酸的结构。结果 :归属了莫达芬尼酸和莫达芬尼砜的H、C谱线。结论 :首次报道了莫达芬尼酸和莫达芬尼砜的碳谱数据。

莫达芬尼对48h睡眠剥夺军校学员警觉性及心理健康状况的影响

目的 探讨新型中枢兴奋性药物莫达芬尼对睡眠剥夺（SD）条件下警觉性及心理健康状况的影响。方法 实验对象为某军队院校18名健康男性学员，随机分为实验组（莫达芬尼组）和对照组（安慰剂组），睡眠剥夺共48h。SD期间进行字母划销测验，记录每分钟正确划销字母数。并在SD前后采用症状自评量表（SCL-90），焦虑自评量表（SAS），抑郁自评量表（SDS）进行心理健康评估。结果 实验组在sD32h、SD44h、SD48h三个时间点的每分钟正确划销字母数（CCNM）显著高于对照组[分别为（52、52±6．13）个VS（45．87±5．68）个；（49．69±5．68）个VS（40．64±4．59）个；（49．53±5．73）个VS（41、74±5．60）个，均P〈0．05]；实验后实验组SCL-90中的躯体化、人际、抑郁、焦虑、SAS总分、SDS总分显著低于对照组。结论 莫达芬尼可以减弱SD不良影响，提高SD下的警觉性；同时维持SD下的心理健康水平。

睡眠剥夺条件下服用莫达芬尼对正常男性青年认知能力的影响

目的 观察 48h睡眠剥夺 (SD)条件下正常人服用新型中枢兴奋药莫达芬尼对提高认知能力的效果 ,为此药在我军飞行人员的进一步应用提供有关的试验依据。 方法 6名健康男性青年志愿者 ,在两次 SD试验 (间隔两周 )中交叉服用莫达芬尼和安慰剂 ,SD时间从第 1日 8:0 0至第 3日 8:0 0 ,于第 2日 0 :0 0、16:0 0和第 3日 0 :0 0分别服用莫达芬尼 2 0 0 mg或安慰剂 ,采用随机双盲设计给药 ,并在第 1日 2 1:0 0及每次服药后第 1h、3 h、5 h和 7h各完成 1次认知能力测试 :14数连加 :计算 4个个位数相加的正确率 ;2心理运动 :观察通过操纵杆控制计算机模拟的飞机飞行姿态的能力 ;3两者复合的双重任务。每阶段的试验数据用重复测量的两因素方差分析方法 ,分析各次服药后药物的主效应 ;再用两因素方差分析比较各个时间点药物与安慰剂的差别。 结果 与安慰剂组比较 ,莫达芬尼能明显提高第 2次服药后单、双重任务 4数连加正确率 ,第 3次服药后各项指标均较安慰剂组有显著提高 (P<0 .0 5 )。 结论 莫达芬尼对 SD条件下人体认知能力有明显的改善作用 ,使持续

睡眠剥夺条件下服用莫达芬尼对正常人认知能力的影响

由中华医学会航空航天医学分会主办的全国第六次航空航天医学学术会议将于 2 0 0 2年 6月 2 6～2 9日在浙江宁波市召开。本次会议共收到应征论文 2 1 9篇 ,经专家评审组采用双向多重盲法 (作者与审者间双盲、审者间互盲 )审稿方式初选后 ,再集中会审 ,充分保证了公平、优质地录选稿件。最终录用 1 2 9篇 ,其中英语专题会交流 9篇 ,大会交流 1 7篇 ,专题会交流 1 0 3篇。现将这次会议入选论文以摘要形式在本刊预先发表。为了方便检索与学术交流 ,我们在每篇摘要前加了顺序编号 ,并标注了关键词 ;英语专题会交流论文摘要以中英文对照形式刊发 ;中文摘要加注了中国图书馆分类法分类号。

莫达芬尼的作用机制及其军事航空医学应用展望

莫达芬尼(modafinil)是一种新型中枢神经兴奋药物,由法国Lafon公司合成。化学结构为[2-(二苯甲基)-亚硫酰基)乙酰胺。1994年首先在法国上市,主要用于发作性睡病和自发性睡眠过度的治疗。由于它良好的促醒作用和较小的副作用,受到了法国军方的高度重视,现已在北约国家军队推广使用。1 主要作用机制1.1 中枢α1肾上腺素受体激动作用 实验证明莫达芬尼引起的小鼠活动增加可被中枢α1受体阻滞剂哌唑嗪、酚苄明阻断。