用高效液相色谱法测定莫雷西嗪及其代谢产物在血及尿中的浓度

应用高效液相色谱法测定人体血浆、尿液中莫雷西嗪及其亚砜、砜代谢产物的生物浓度。本法选用国产硅胶ＹＷＧ－Ｃ（１８）为固定相，甲醇、乙腈、水、三乙胺为流动相，检测波长２５４ｎｍ。采用离子对一步提取法提取样品。莫雷西嗪、莫雷西嗪亚砜和莫雷西嗪砜的最低血浆检测浓度为３０、８、１０ｎｇ／ｍｌ，绝对回收率大于８５％。方法简便、灵敏度高、特异性高，适用于该药及活性代谢产物的临床药理研究及治疗药物监测。

莫雷西嗪治疗小儿心律失常100例疗效观察

莫雷西嗪(Moracizine),又名乙吗西嗪(Ethmozine),是一种酚噻嗪衍生物,具有较强的抗心律失常作用,1986年国内开始应用。我院用国产莫雷西嗪治疗小儿心律失常100例,取得了较好的疗效,兹将结果报告如下。

液质联用测定健康人血浆中莫雷西嗪浓度及其药代动力学研究

目的 建立液质联用法并测定人血浆中莫雷西嗪浓度。方法 色谱条件 为Kromasil C18(150 mm×4．6mm,5μm),流动相:乙腈-10mmol·L-1醋酸铵 缓冲液-冰醋酸(50:50:0．45);质谱条件为离子源大气压化学电离源(APCI 源),定量分析离子分别为m／z 427．9(莫雷西嗪)和m／z 326．9(氯氮平)。结果 线性范围为10．0-4 000 ng·mL-1,萃取回收率在(72．74±3．61)％,日内、 日间的RSD皆<15％;用3P97计算主要药代动力学,经双因素方差分析:tmax为 (1．46±0．38)h;Cmax为(550．8±279．3)ng·mL-1;t1／2为(2．41±0．92)h;用 梯形法计算,AUC0-t和AUC0-∞分别为(1 529．4±726．7),(1 585．3±740．7)ng ·h·mL-1。结论 本方法适于测定血浆中莫雷西嗪浓度及其进行人体生物 等效性研究。

高压液相色谱法测定莫雷西嗪在家兔的血药浓度及药代动力学

建立了反相高效液相色谱法测定血浆中莫雷西嗪浓度。采用内标法。流动相为甲醇－水－0．065mol·L^-1醋酸铵－冰乙酸（75：24：1：0．015，v/v/v/v)，二氯甲烷提取。血药浓度在50－5000ng·mL^-1范围内呈线性关系，相关系数0．9997，血浆最低检测浓度4ng·mL^-1。方法回收率96－102％，日内、日间RSD为0．7－3．2％和2．3－4．0％。应用该法研究了兔静脉注射药动学，用二室模型拟合，消除相半衰期为6．35±2．23h。本法简便、回收率和灵敏度高、重复性好，分析周期短，适于临床药代动力学和药效学的研究。

莫雷西嗪联合美托洛尔治疗孤立性心房颤动的临床观察

60例孤立性心房颤动 (简称房颤 )患者随机分为单用组和合用组。前者口服莫雷西嗪 ,后者除莫雷西嗪外 ,口服美托洛尔。经 6个月随访 ,单用组和合用组有效率分别为 71.4 %和 75.0 % (P >0 .0 5) ,合用组房颤发作时的平均心室率较单用组明显降低 (P <0 .0 1) ,且不良反应轻微。结论 :莫雷西嗪合用美托洛尔治疗孤立性房颤疗效较好 ,安全性高。

稳心颗粒、普罗帕酮及莫雷西嗪治疗孤立性心房颤动的临床观察

目的 观察稳心颗粒、普罗帕酮(心律平)、莫雷西嗪对阵发性房颤(房颤)病人的疗效和安全性。方法 将90例房颤病人随机分组,稳心颗粒组、心律平组、莫雷西嗪组。稳心颗粒、心律平、莫雷西嗪的起始剂量分别为2 7g/d、45 0mg/d、45 0mg/d ,不超过5 4g/d ,90 0mg/d ,80 0mg/d ,随访期为6个月。结果 经治疗后评定稳心颗粒组的疗效为66.7% ,心律平组为73 .3 % ,莫雷西嗪组为60 .0 % ,随访期间未发生严重心脏事件。结论 稳心颗粒、心律平、莫雷西嗪均为较好的、安全的预防阵发性房颤的药物。

莫雷西嗪对心室肌细胞的电生理影响

应用微电极技术和膜片钳全细胞记录,研究莫雷西嗪(MRZ)对豚鼠心室肌细胞电生理影响.结果表明:(1)MRZ能降低正常心肌V_(max)和APA,缩短APD,其作用呈浓度和频率依赖,对静息电位无影响;(2)MRZ阻断心肌快钠流(I_(Na))和L型钙流(L-I_(Ca)),亦呈浓度依赖,对背景钾流(I_(K_1))无影响;(3)MRZ对I_(Na)、L-I_(Ca)通道的阻滞,主要作用于失活门控,使失活时间延长.提示MRZ基本属于I_B类药物,对细胞电生理影响通过对钠、钙通道阻滞而实现.

国产莫雷西嗪抑制电诱发折返性室上性心动过速及其临床意义

提要１７例折返性室上性心动过速（ＲＳＶＴ）口服莫雷西嗪６００ｍｇ／ｄ后，经食管心房调搏证实：该药对ＲＳＶＴ电诱发的总抑制率为８８．２％（１５／１７例）。１例出现致心律失常作用；非心源性副作用轻微，发生率低。结果提示，莫雷西嗪可试用于预防ＲＳＶＴ的发作。

莫雷西嗪与慢心律合用治疗室性早搏的临床观察

目的：通过口服莫雷西嗪慢性律和单独口服慢心律对照观察了解室性早搏的临床效果。方法：实验组21例室早，口服莫雷西嗪100mg，每天三次，慢心律100mg，每天三次。对照组30例室早，单独口服慢心律200mg，每天三次。结果：联合用药组比单独用药临床疗效显著提高，副作用减低。结论：冠心病和心功能不全者采用此法是临床治疗首选方法。

莫雷西嗪合用倍他乐克治疗良性室性早搏的疗效和安全性

目的 :评价莫雷西嗪合用倍他乐克治疗良性室性期前收缩 (室早 )的疗效和安全性。方法 :选择 80例无器质性心脏病变的良性室早患者 ,随机分为两组 ,38例为莫雷西嗪组 (单用组 ) ,4 2例为莫雷西嗪合用倍他乐克组 (合用组 )。分析两组的疗效和不良反应。结果 :单用组和合用组治疗良性室早的有效率分别为 74 %和 81% ,不良反应发生率分别为 37%和 33% ;两组间均无显著性差异。结论 :莫雷西嗪合用倍他乐克是治疗良性室早的一种安全、有效的方法。

莫雷西嗪对功能低下窦房结的电生理作用

单剂静注莫雷西嗓５０ｍｇ或２５ｍｇ对功能低下窦房结有抑制作用（Ｐ＜０．０５），呈非量效关系。本实验提示：单剂静注莫雷西嗪５０ｍｇ或２５ｍｇ治疗具有窦房结功能低下病人的心律失常时，可能导致严重的窦性心动过缓或窦性停搏。

莫雷西嗪在人体内的药动学及其生物等效性研究

目的观察18名健康志愿者单剂量po两种莫雷西嗪片后血药浓度的经时过程,并评价其生物等效性。方法采用HPLC法测定受试者血浆中莫雷西嗪的浓度,计算其药物动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果采用3p97计算两制剂的主要药动学参数,Cm ax分别为1.499±0.173、1.537±0.174 mg.L-1;Tm ax分别为1.417±0.192、1.333±0.243 h;t1/2分别为2.671±0.677、2.653±0.625 h;用梯形法计算,AUC0→t分别为6.081±0.995、6.130±0.918 mg.h.L-1;AUC0→∞分别为6.991±1.947、7.210±1.604 mg.h.L-1。结论两种莫雷西嗪片剂具有生物等效性。

三交叉设计莫雷西嗪两剂型的药代动力学及人体生物等效性研究

莫雷西嗪（moricizine）,化学名为10-（3-吗啉丙酰基）-吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯盐酸盐,为Ic类抗心律失常药。其主要作用是加速复极的第2、3相,从而缩短动作电位时间和相对延长有效不应期。临床用于治疗房性和室性早博、阵发性心动过速、心房颤动或扑动，可长期使用。笔者采用高效液相色谱法研究18名健康男性志愿者单次口服盐酸莫雷西嗪片和胶囊后的血药浓度，并计算主要药代动力学参数，旨在为临床血药浓度的监测和生物等效性研究提供测定方法。

甲壳胺对盐酸莫雷西嗪片剂药代动力学和生物利用度的影响

目的:探讨甲壳胺对盐酸莫雷西嗪片剂药代动力学和生物利用度的影响。方法:采用高效液相色谱法研究18例健康志愿者随机单剂量口服200mg以甲壳胺为片剂辅料的盐酸莫雷西嗪片剂和市售盐酸莫雷西嗪片后,药物在体内的经时过程并计算药代动力学参数。结果:以甲壳胺为片剂辅料的盐酸莫雷西嗪片剂和市售盐酸莫雷西嗪片的Cmax分别为(2.369±0.173)和(1.507±0.174)mg/L;Tmax分别为(1.417±0.192)和(1.533±0.243)h;t1/2分别为(2.671±0.677)和(2.653±0.625)h;AUC0-t分别为(9.781±0.995)和(6.130±0.918)μg·h-1·mL-1;AUC0-∞分别为(10.391±1.947)和(7.210±1.604)μg·h-·1mL-1。其中Cmax及AUC差异有统计学意义(均P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。其相对生物利用度为159.6%。结论:甲壳胺可显著提高盐酸莫雷西嗪片的生物利用度,明显改善药物的吸收。

联用沙棘和莫雷西嗪治疗缺血性快速性室性心律失常疗效观察

目的：观察沙棘抗缺血性快速性室性心动过速（室速）的疗效。方法：将１０２例合并室速的冠心病患者随机分为２组，治疗组（４６例）应用莫雷西嗪（ＭＣＺ）加沙棘，对照组（５６例）单用ＭＣＺ。治疗３周。结果：治疗组对室性早搏（室早）、室速显效率６５．２％，有效率２６．１％，总有效率９１．３％，明显高于对照组（４２．９％，１７．９％和６０．７％，Ｐ均＜０．０１）。结论：沙棘能增强ＭＣＺ的抗室性心律失常作用，并有显著改善血液流变性、降低血脂、调理血脂蛋白及改善临床症状的作用，尤其适用于缺血性心脏病伴快速性室性心律失常患者。

莫雷西嗪转复非瓣膜病心房纤颤67例

目的:观察莫雷西嗪对非瓣膜病房颤转律并维持窦律的作用。方法:67例非瓣膜病房颤口服盐酸莫雷西嗪片450～750mg/d,分3次,服药至4周,复律成功患者,服维持量300～450mg/d,分3次,并随访1年。结果:67例房颤患者41例恢复窦性心律(61.19%),随访1年,维持窦性心律28例(68.29%)。结论:莫雷西嗪对非瓣膜病房颤转律并维持窦性心律疗效较高,毒副作用低。

莫雷西嗪的临床药理研究进展

莫雷西嗪的临床药理研究进展陈秋潮，杨春芹，李志善（上海医科大学附属中山医院２０００３２）莫雷西嗪（Ｍｏｒｉｃｉｚｉｎｅ，Ｍｚ）又名乙吗噻嗪（Ｅｔｈｍｏｚｉｎｅ）是酚噻嗪的衍生物，１９６４年由苏联合成，近年已被美国ＦＤＡ批准用于治疗室性快速性心律失常，...

莫雷西嗪预防近期阵发性心房颤动的随机对照研究

目的:开放随机对照观察莫雷西嗪在预防近期阵发性房颤(AF)发作的临床疗效。方法:103例近期起病的阵发性心房颤动(房颤)患者(病程≤7天),入选时无器质性心脏病或有高血压但不伴心力衰竭。患者随机分为三组:安慰剂组30例,莫雷西嗪组36例,普罗帕酮组37例,口服剂量均为600mg/d。观察2周,对初始药物预防无效患者交叉用药,Ⅱ组11例莫雷西嗪治疗无效者改服普罗帕酮;Ⅲ组20例普罗帕酮治疗无效者改服莫雷西嗪。结果:(1)72小时内未出现房颤者,莫雷西嗪组24例(66.7％),明显高于普罗帕酮组的14例(37.8％)(P<0.01);安慰剂组仅5例(16.7％)。(2)3天后至2周内未出现房颤者,莫雷西嗪组25例(69.4％),普罗帕酮组22例(59.5％)(P>0.05);安慰剂组仅6例(16.7％)。(3)初始药物治疗2周无效患者,Ⅱ组和Ⅲ组交叉用药3周。2周后未出现房颤者,改服普罗帕酮的Ⅱ组5例(45.5％);改服莫雷西嗪的Ⅲ组11例(55.0％)(P>0.05);安慰剂组仅6例(16.7％)。结论:口服莫雷西嗪能有效预防近期阵发性房颤的发作,3天内效果明显优于口服普罗帕酮600mg/d,3天后至4周两组间无明显差异,但均显著优于安慰剂组。莫雷西嗪给药方便,副作用少,患者可在门诊接受治疗。

HPLC法测定健康人血浆中莫雷西嗪浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中莫雷西嗪(抗心律失常药)浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱HypersilODS(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺(70∶30∶0.4,pH6.8);检测波长:268nm;氯氮平作为内标,用HPLC法测定人血浆中的莫雷西嗪浓度。结果莫雷西嗪浓度线性范围为0.04～4μg.mL-1,回归方程Y=11.42X+1.44,γ=0.9992;回收率>85%,日内和日间RSD均<15%。结论本方法简便、快速、准确,适用于莫雷西嗪药代动力学研究及血药浓度监测。

用放射核素、血液动力学方法评价莫雷西嗪对心功能的影响

本实验应用放射核素和血流动力学方法初步观察莫雷西嗪对心功能的影响。13例心律失常患者po莫雷西嗪(11.6±2.1mg/kg)的有效率为71％,治疗前后放射核素LVEF分别为48％±16％、56％±18％。8例心律失常患者iv 100mg该药后,其心排血量、心排指数、肺毛压、肺动脉压、右心房压及右心室压均无变化。