甲基莲心碱通过调节AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻慢性皮肤溃疡大鼠的炎症反应

目的:探讨甲基莲心碱(Nef)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对慢性皮肤溃疡(CSU)大鼠炎症反应的影响。方法:将90只大鼠随机分为空白对照组(NC组)、CSU组、Nef组、AMPK抑制剂(Compound C)组、Nef+Compound C组,每组18只大鼠。除NC组外的其他各组大鼠通过剪开创口注射氢化可的松以及喷洒金黄色葡萄球菌构建CSU大鼠模型。造模完成后,Nef组和Compound C组分别将20%Nef、10μmol·L^(-1) Compound C与50 mL的20%高渗盐水凝胶混合敷在伤口处,Nef+Compound C组将20%Nef和10μmol·L^(-1) Compound C一起添加到20%高渗盐水凝胶中敷在伤口处,持续治疗2周,NC组、CSU组用等量盐水凝胶处理伤口。观察大鼠皮肤创面愈合情况;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-8、TNF-α水平;水解法检测创面肉芽组织中羟脯氨酸(HyP)水平;HE染色检测肉芽组织病理学变化;Western blotting检测CCL4、CCL2、CXCL12以及AMPK/mTOR/NLRP3信号通路蛋白表达水平。结果:CSU组大鼠可看到新生肉芽组织,并且有大量炎症细胞浸润现象,CSU组较NC组IL-1β、IL-8、TNF-α含量显著升高(P<0.05);与CSU组相比,Nef组创面愈合率、HyP含量、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-8、TNF-α含量、CCL2、CXCL12、CCL4、mTOR、NLRP3蛋白水平显著下降(P<0.05),而Compound C组趋势相反(P<0.05);Compound C消除了Nef对CSU大鼠炎症反应的减轻作用。结论:Nef可能通过调控AMPK/mTOR/NLRP3信号通路减轻CSU大鼠炎症反应。

甲基莲心碱通过调节CCL2-CCR2信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响

目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子受体2(CCR2)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型组(Model组)、低剂量NEF组(NEF-L组,25 mg/kg NEF)、高剂量NEF组(NEF-H组,50mg/kgNEF)和高剂量NEF+CCR2拮抗剂组(NEF-H+RS102895组,50mg/kgNEF+10mg/kg RS102895)和假手术组(Sham组),每组15只。比较各组大鼠神经功能评分。伊文思蓝(EB)渗透法评价各组大鼠血脑屏障通透性。采用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定大鼠脑组织CCL2、CCR2 mRNA表达。Western blot检测大鼠脑组织CCL2、CCR2、ZO-1、Claudin-5蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠神经功能评分、右脑组织EB含量、含水量、脑组织CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),ZO-1、Claudin-5水平显著降低(P<0.05)。相较于Model组,NEF-H组神经功能评分、脑含水量、EB含量、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.05)。RS102895增强了NEF对IS大鼠血脑屏障的保护作用。结论:NEF可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路对IS大鼠血脑屏障起保护作用。

甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。

甲基莲心碱对避水应激大鼠结肠运动的影响及其机制

目的研究甲基莲心碱对避水应激大鼠结肠运动的影响和相关机制。方法建立避水应激大鼠模型,记录造模期间每组大鼠每日平均粪粒数,通过HE染色观察大鼠结肠病理改变。通过RM6240多通道生理信号系统记录造模大鼠体外结肠运动,以及不同浓度的甲基莲心碱对正常大鼠离体结肠肌条收缩活动的影响,通过Western blotting评估大鼠结肠神经元一氧化氮合成酶蛋白(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)的表达水平。结果甲基莲心碱明显抑制避水应激所导致的大鼠结肠运动亢进,同时在体外水平以浓度依赖性的方式降低环形肌条和纵行肌条的收缩幅度。Western blotting结果显示,与对照组相比,给药组大鼠的nNOS蛋白表达上调。结论甲基莲心碱能抑制避水应激导致的大鼠结肠运动亢进,并且这种作用可能是通过一氧化氮途径实现的。

基于网络药理学和分子对接探讨甲基莲心碱治疗帕金森病作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接探讨甲基莲心碱治疗帕金森病的作用机制。方法:在SwissTargetPrediction数据库、ETCM数据库和PubChem数据库筛选甲基莲心碱作用靶点。在GeneCards数据库、TTD数据库、OMIM数据库和DisGeNET数据库检索帕金森病的疾病靶点。将帕金森病相关靶点和甲基莲心碱作用靶点取交集,绘制韦恩图。构建成分-靶点-疾病调控网络,并建立成分-疾病靶点蛋白相互作用网络、筛选核心基因。构建蛋白互作网络(PPI),进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析,最终构建成分-靶点-通路-疾病调控网络。结果:共获得甲基莲心碱靶点199个,帕金森病靶点10516个,取交集后得到141个成分-疾病靶点。共获得关键蛋白10个,主要包括白细胞介素-6、胱天蛋白酶3、肿瘤坏死因子、胰岛素、酪氨酸激酶src、白介素1 beta、膜联蛋白A5重组蛋白、血管内皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和表皮细胞生长因子。GO功能富集分析结果显示,共同靶点涉及的细胞组分包括PI3K通路、细胞凋亡过程的负调控、应激反应、神经元细胞体、神经元投射、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等。KEGG通路富集分析结果显示,共同靶点可以通过癌症信号通路、神经活性配体-受体相互作用、动脉粥样硬化、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路和TNF信号通路等多条信号通路发挥作用。分子对接结果表明甲基莲心碱与关键靶点对接良好。结论:甲基莲心碱通过多靶点、多途径发挥其治疗帕金森病的作用。

甲基莲心碱可抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡

背景:细胞凋亡参与了关节退行性疾病的形成过程,因此抗软骨细胞凋亡可能是治疗骨关节炎的有效途径。甲基莲心碱具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性,其对软骨细胞凋亡的影响尚不明确。目的:探讨甲基莲心碱对白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡的影响,阐明可能的作用机制。方法:(1)取对数生长期大鼠软骨细胞,分5组干预:对照组常规培养,模型组加入白细胞介素1β处理2 h后常规培养24 h,低、中、高浓度药物组加入白细胞介素1β处理2 h后分别加入5,10,20μmol/L甲基莲心碱培养24 h。培养结束后,检测细胞凋亡、细胞上清中软骨糖蛋白39及Ⅱ型胶原水平、凋亡相关蛋白的m RNA与蛋白表达、PERK/ATF4信号通路相关蛋白的m RNA与蛋白表达。(2)取对数生长期大鼠软骨细胞,分4组干预:对照组与模型组干预同上,药物组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱培养24 h,激活剂组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱、PERK/ATF4信号通路激活剂CCT020312培养24 h。培养结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,凋亡相关蛋白与PERK/ATF4信号通路相关蛋白的m RNA与蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞凋亡率增加(P<0.05)、增殖活性降低(P<0.05),软骨糖蛋白39水平升高(P<0.05),Ⅱ型胶原水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白的m RNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bax蛋白的m RNA与蛋白表达、caspase-3 m RNA表达、Cleaved-caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),PERK、ATF4、CHOP m RNA表达升高(P<0.05),p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比,甲基莲心碱可逆转白细胞介素1β对软骨细胞的上述影响,并且呈现浓度依赖性;(2)与药物组比较,激活剂组细胞凋亡率增加(P<0.05)、增殖活性降低(P<0.05),caspase-3、ATF4、CHOP m RNA表达升高(P<0.05),Cleaved-caspase-3、ATF4、CHOP蛋白表达均升高(P<0.05);(3)结果表明,甲基莲心碱可抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡、提高细胞增殖活性,作用机制可能与阻断内质网PERK/ATF4信号通路有关。

甲基莲心碱调控cGAS-STING信号通路对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响

目的分析甲基莲心碱对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响,并分析其对cGAS-STING信号通路的作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲基莲心碱低(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组、甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组(40 mg/kg甲基莲心碱+500μg/kg 2′3′-cGAMP)。除对照组外,其余各组均构建哮喘模型,按照上述条件给药,测定大鼠支气管肺泡灌洗液中CysLTs、CysLTR1水平,对大鼠肺组织进行HE染色与PAS染色以评估大鼠支气管周围、血管周围炎性浸润以及杯状细胞的生成;ELISA试剂盒测定大鼠肺组织IL-4、IFN-γ水平,Western blot法测定大鼠肺组织cGAS-STING通路相关蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血管内壁与支气管可见大量炎性细胞浸润,杯状细胞增生明显;甲基莲心碱低、高剂量组大鼠气道炎症减轻;与甲基莲心碱高剂量组比较,甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组大鼠气道炎症加重。与对照组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中CysLTs水平、CysLTR1水平、肺组织炎症评分、黏液评分、IL-4水平、cGAS蛋白表达、STING蛋白表达升高,肺组织IFN-γ水平降低(P<0.05);与模型组比较,甲基莲心碱低剂量组、甲基莲心碱高剂量组大鼠上述改变均被逆转,且呈剂量依赖性;与甲基莲心碱高剂量组比较,甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组大鼠肺组织炎症评分、黏液评分、IL-4水平、cGAS、STING蛋白表达、肺泡灌洗液中CysLTs、CysLTR1水平升高,肺组织IFN-γ水平降低(P<0.05)。结论甲基莲心碱可能通过抑制cGASSTING通路活化缓解新生哮喘大鼠气道炎症。

莲心生物碱的提取工艺优化

莲心是睡莲科植物莲的绿色胚芽及胚根,其有效成分为生物碱,包括莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱等,具有舒心降压之功效。采用乙醇热回流法提取莲心生物碱,并采用电位滴定的方法测定生物碱含量。通过正交试验优化莲心生物碱提取工艺。在料液比1∶30、提取时间2 h、乙醇浓度80%的条件下,生物碱提取率为21.10%。

基于PI3K/Akt信号通路探讨甲基莲心碱对HeLa细胞的影响

目的探讨甲基莲心碱对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响。方法以不同质量浓度甲基莲心碱(0、10、15、20、25、30μg/mL)处理HeLa细胞,CCK-8法检测细胞活性,在光学显微镜下观察细胞形态,TUNEL法和流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。建立裸鼠HeLa细胞移植瘤模型,随机分为对照组、顺铂组和甲基莲心碱低、高剂量组,观察各组移植瘤生长情况,HE染色观察肿瘤组织细胞形态变化,Western blot法检测肿瘤组织蛋白表达。结果随着甲基莲心碱干预剂量的增加,HeLa细胞逐渐失去正常形态,细胞变圆,贴壁能力降低,透光性增加。与对照组比较,甲基莲心碱组细胞活性降低(P<0.05),细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并呈时间和剂量依赖性;细胞PI3K、Akt蛋白表达无明显变化(P>0.05)。与对照组比较,甲基莲心碱组裸鼠肿瘤生长受到抑制(P<0.05),肿瘤组织Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低(P<0.05),Bax、cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。结论甲基莲心碱可促进宫颈癌HeLa细胞凋亡,其可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥作用。

RP-HPLC同时测定莲心总碱中的3种生物碱含量

目的：建立同时测定莲子心中莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱含量的反相高效液相色谱法。方法：以Hypsil C18（4．6mm×250mm，5μm）为固定相，甲醇-磷酸盐缓冲液（73：27，pH9．0）为流动相，检测波长为286nm及230nm，流速1mL·min^-1。结果：3种生物碱分离良好，在20～700μg·mL^-1。线性关系良好，日内、日间RSD在0．24％～4．83％，3种生物碱的加样回收率分别为97．9％，98．4％，98．1％。利用该方法测定了不同批次不同方法提取的莲心总碱中3种生物碱含量，结果显示莲心总碱的甲醇提取方法优于乙醇提取方法。结论：本法简单、快捷、适合于测定莲子心中莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱的含量。

基于TGF-β1/Smad2/3信号通路研究莲心碱对高血压小鼠肾间质纤维化的保护作用

目的 探究莲心碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的高血压小鼠肾间质纤维化的影响和作用机制。方法 将18只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和莲心碱组各6只。模型组和莲心碱组使用AngⅡ微量缓释泵持续28 d构建高血压小鼠模型,出现收缩压(SBP)>120 mm Hg提示建模成功;对照组使用等体积PBS灌注微量缓释泵。造模后第2天开始干预,莲心碱组按5 mg/(kg·d)腹腔注射150μL莲心碱溶液,对照组、模型组腹腔注射同等体积生理盐水,均连续干预4周。每周应用无创鼠尾血压仪对小鼠进行血压测量。观察3组小鼠肾脏大小;天狼星红染色观察肾组织胶原纤维分布;Western blot检测肾组织中TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达量。结果 与对照组比较,模型组造模第7、14、21、28天SBP、DBP及MAP均明显提高(P<0.05);与模型组比较,莲心碱组造模第14、21、28天SBP、DBP及MAP均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组肾脏重量明显提高(P<0.05);天狼星红染色示肾间质可见大面积呈红色或黄色的Ⅰ型胶原纤维,并伴有部分绿色Ⅲ型胶原纤维;肾脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1蛋白表达量和p-Smad2/3/Smad2/3比值均明显提高(P均<0.05);与模型组比较,莲心碱组肾脏重量明显降低(P<0.05);天狼星红染色示肾间质纤维化程度较模型组明显下降;肾脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1蛋白表达量和p-Smad2/3/Smad2/3比值均明显降低(P均<0.05)。结论 莲心碱能抑制高血压所致的肾脏组织纤维化,减轻肾脏胶原沉积,其可能通过TGF-β1/Smad2/3信号通路发挥作用。

莲心碱与莲心季铵碱对肾性高血压大鼠左室肥厚逆转作用的比较

目的探讨中药莲子心中2种异喹啉生物碱——莲心碱(Liensinine,Lien)和莲心季铵碱(Lotusine,Lot)的降压效果以及对肾性高血压大鼠(RHR)左室肥厚(LVH)的逆转作用。方法二肾一夹造成RHR模型,口服给予Lien和Lot治疗10周,观察治疗前后血压变化情况,并以左室质量与体质量比(LVW/BW)和左室结构参数为指标测定药物对RHR的LVH的逆转情况。结果Lien和Lot均能对肾性高血压大鼠有效地进行降压,且使RHR增高之LVW/BW值、左室壁(LVW)厚度和室中隔(SI)厚度均得到显著回降。结论Lien和Lot对RHR大鼠左室肥厚具有一定的逆转作用。

薄层扫描法测定莲子心中甲基莲心碱及莲心碱含量

目的 :建立测定莲子心中甲基莲心碱及莲心碱含量的方法。方法 :超声提取莲子心中有效成分 ,用薄层扫描法测定其主要成分含量。结果 :甲基莲心碱及莲心碱回收率分别为97 91 %、99 28 % ;相关系数分别为0 996和0 999。结论 :方法简单可靠、重现性好 ,具有良好的线性关系 ,可用于莲子心或其它复方制剂中甲基莲心碱及莲心碱的定量分析。

双波长薄层扫描法测定莲心碱注射液含量

应用薄层扫描法测定莲心碱注射液中莲心碱的含量。结果证明,本方法结果可靠,可作为莲心碱注射液的质量控制方法。

莲心碱及莲心碱高氯酸盐初步稳定性考察及莲子心不同部位中莲心碱的含量测定

目的 考察了莲心碱及莲心碱高氯酸盐的稳定性 ;并测定了莲子心不同部位 (幼叶和胚根 )中莲心碱的含量。方法 采用反相离子对 HPL C法 ,通过两种不同流动相 ,确证了莲心碱及莲心碱高氯酸盐的纯度并考察了莲心碱及莲心碱高氯酸盐的稳定性。采用甲醇 -水 -冰醋酸 -辛烷磺酸钠 -乙酸钠 (5 5∶ 4 5∶ 0 .6∶ 10 m mol/ L∶ 5mm ol/ L)为流动相 ,以莲心碱高氯酸盐为对照品测定了莲子心不同部位 (幼叶和胚根 )中莲心碱的含量。结果 莲心碱在各种条件下均不稳定 ,对光照尤其敏感。而莲心碱高氯酸盐除对光照稍显不稳定外 ,在其他各种条件下均较稳定。莲子心幼叶中莲心碱的含量约为胚根中莲心碱的含量的 4～ 5倍。结论 在含量测定时应采用莲心碱高氯酸盐作对照品 ;

HPLC同时测定莲子心中莲心碱和甲基莲心碱的含量

用ＨＰＬＣ法同时测定了莲子心中莲心碱和甲基莲心碱的含量。色谱系统流动相为二氯甲烷－异丙醇－二乙胺（７５∶２５∶０．２），紫外检测波长２８２ｎｍ，方法的平均回收率分别为９９．６％和１０１．２％，ＲＳＤ分别为０．８０、１．５８％。

甲基莲心碱和异莲心碱对5α-还原酶抑制作用的研究

目的:观察甲基莲心碱和异莲心碱对5α-还原酶的抑制作用,为开发5α-还原酶抑制药提供参考依据。方法:设置不同反应管和对照管,将肝脏匀浆液、还原性辅酶Ⅱ(NADPH)、睾酮、待测样品、阳性对照药及缓冲液分别加入到96孔板中,借助酶标仪,测定340 nm处1 h内NADPH的吸光度变化值,空白对照组与实验组比较,计算受试药物对5α-还原酶的抑制率大小。结果:在实验设定的6个浓度梯度(2~40 mg·ml^(-1))中,甲基莲心碱和异莲心碱最佳的抑制作用浓度均为10 mg·ml^(-1),抑制率分别为(25.00±1.030)%和(29.90±2.410)%;与空白组相比,甲基莲心碱和异莲心碱表现出明显的5α-还原酶抑制作用(P<0.05);同浓度(10 mg·ml^(-1))下,甲基莲心碱和异莲心碱对5α-还原酶抑制作用低于阳性对照组(P<0.05);与甲基莲心碱相比,异莲心碱对5α-还原酶抑制作用更显著(P<0.05)。结论:甲基莲心碱和异莲心碱对5α-还原酶有较强抑制作用,在治疗良性前列腺增生疾病方面,有一定的应用前景。

莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的药动学研究

采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的血药浓度,并对2种生物碱的药动学及体内分布进行研究,比较2种生物碱在大鼠体内的药动学和组织分布差异。结果表明:建立的RP-HPLC适用于2种生物碱的体内药物浓度分析;莲心碱静脉注射给药后在大鼠血浆中的药物浓度-时间曲线符合二室模型;2种生物碱静脉注射给药后,均主要分布于大鼠的心、肝、脾、肺和肾,浓度依次为肾>肺>心>肝>脾,而在脑组织中均未检测到两种生物碱。本实验所建立的大鼠血浆和组织中莲心碱与甲基莲心碱含量的HPLC法具有专属、准确、简单及灵敏度等特点,适用于大鼠体内的药动学和组织分布学研究;静脉注射给药后,2种生物碱在大鼠体内均符合二室模型代谢;组织分布学研究表明,2种生物碱给药后均能分布于心、肝、脾、肺和肾等主要脏器但不能穿透血脑屏障。

甲基莲心碱对兔离体脑基底动脉收缩的影响

为了研究甲基莲心碱对兔离体脑基底动脉收缩的影响及与血管内皮的关系 ,采用离体家兔脑基底动脉环实验方法 ,以苯肾上腺素为兔脑基底动脉环的预收缩剂 ,测定血管张力变化 ,观察甲基莲心碱对血管收缩张力的影响 ;测定血管内皮完整组和去血管内皮组的张力变化 ,观察甲基莲心碱对血管收缩张力的影响是否为血管内皮依赖性的作用。结果发现 :甲基莲心碱抑制苯肾上腺素引起的兔脑基底动脉环收缩的作用与生理盐水对照组比较差异显著 (P <0 .0 0 1 ) ;甲基莲心碱对内皮完整组和对去内皮组血管环的最大舒张百分值分别为 38.4 %± 9.1 %和33.4 %± 1 1 .5 % ,差异无显著性统计学意义 (P >0 .0 5 )。提示甲基莲心碱能抗苯肾上腺素诱导的兔离体脑基底动脉收缩 。