莲心总碱抗心律失常的实验研究

目的探讨莲心总碱对实验性心律失常的影响。方法采用乌头碱、毒毛花苷G、氯化钙、氯仿等4种药物诱发的动物心律失常及电刺激诱发家兔心室颤动(室颤)模型,运用在体心电图记录方法,观察莲心总碱的抗实验性心律失常作用。结果莲心总碱对药物及电刺激诱发的动物心律失常有明显对抗作用,可提高药物引起动物出现室性期前收缩、室性动过速、室颤的剂量,降低室颤发生率及死亡率。结论莲心总碱有较好的抗多种实验性心律失常作用,可能与其阻滞Na+、Ca2+内流,阻断折返作用有关。

莲心总碱在大鼠体内的血药浓度及组织分布

目的研究大鼠灌胃及静脉注射莲心总碱(Total alkaloids of Lianzixin,TAL)的血药浓度和组织分布。方法给予TAL后,采用反相高效液相色谱法检测各时间点血浆和组织药物浓度,用DAS(drug and statistics)程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果静脉注射TAL 20 mg/kg,药时曲线符合三室模型,其主要药代动力学参数为:分布t1/2α为0.367 min,消除t1/2γ为841.597 min,血浆清除率(CL)为2.336 L/min,曲线下面积AUC0-1080和AUC0-∞分别为639.392和823.754(mg.min)/L,MRT0-∞为866.354 min;灌胃TAL 20 mg/kg,曲线下面积AUC0-1080和AUC0-∞分别为508.578和787.035(mg.min)/L,MRT0-∞为1466.040 min。计算所得TAL的绝对生物利用度为80%。TAL 20mg/kg灌胃后,迅速分布至各主要器官组织,其中以肝浓度最高;肺、心次之,脑组织最低。肝浓度在30 min有一谷值,而此时其他各组织的浓度则有所上升。与灌胃不同,静脉注射TAL以肺中浓度最高,其次为心、肾。5 min时,心、肺、肾组织各出现一浓度峰值,随后下降,4 h时又可见药物浓度回升。结论TAL吸收迅速,分布广泛,Vc较大,t1/2γ较长。除脑分布较少外,其他脏器的浓度均远高于血浆药物浓度。

莲心总碱的提取分离及其抗氧化性研究

采用醇提法从莲子心中提取莲心总碱,考察乙醇浓度、体积和提取时间对回流提取率的影响,并经正交实验确定了该法提取的最佳工艺条件:采用90%乙醇回流提取两次,固液比1∶10,提取时间分别为60、45min,得到总生物碱量为87.28mg/g。对获得的莲心总碱以微分脉冲伏安法测试其氧化还原性能,研究它对羟基自由基的清除能力:在0～0.5V区间内,峰电位Ep在0.27V有氧化和还原峰,峰电流随莲心总碱浓度的增大呈线性变化;当浓度达到1.0mg/mL时,对羟自由基(·OH)的清除率接近90%。

莲心总碱对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导急性肝衰竭小鼠肝脏炎症反应的缓解作用

目的:观察莲心总碱(total alkaloids from the seed embryo of Nelumbo nucifera,TAENN)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-氨基半乳糖(D-galactosamine,Gal N)诱导急性肝衰竭小鼠肝脏炎症反应的影响。方法:将昆明小鼠40只随机分为4组(正常对照组、模型组和TAENN高、低剂量组),每组10只。TAENN高、低剂量组的给药剂量分别为100、30 mg/kg,给药途径为灌胃,每日给药1次。正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水。给药结束后,模型组和TAENN高、低剂量组小鼠腹腔注射LPS/Gal N建立小鼠急性肝衰竭模型。用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和前列腺素E2(prostaglandine E2,PGE2)水平。用Griess法检测肝组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量。用实时聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测小鼠肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的mRNA的表达水平。用免疫印迹法检测小鼠肝组织中iNOS、COX-2蛋白表达和核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)p65亚基磷酸化水平。结果:与模型组相比,TAENN组小鼠血清与肝脏中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.01)。肝脏中炎症介质NO和PGE2水平亦有极显著下降(P<0.01)。经TAENN处理后,模型小鼠肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6、i NOS、COX-2等的m RNA表达水平明显下降(P<0.01)。此外,iNOS和COX-2的蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p65蛋白本身的表达水平不变,但其536位丝氨酸的磷酸化水平亦极显著下降(P<0.01)。结论:TAENN对LPS/Gal N诱导小鼠急性肝衰竭相关的炎症反应具有明显的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路并减少炎症因子和炎症介质相关基因的表达有关。

莲心总碱的心血管药理及有效成分的研究

莲心总碱是从睡莲科莲属植物莲(Nelumbonuci-fera)的成熟种子的绿色胚芽中提取的总生物碱。中医认为莲子心具有清心火、安神之功效,用于心烦、少眠、口舌生疮、高血压等症。从莲心总碱中分离的甲基莲心碱可降低正常大鼠及高血压大鼠的血压,抗动物心律失常。但甲基莲心碱的分离过程复杂,产量低,应用于临床有困难。莲心总碱的分离过程简单,其主要成分是甲基莲心碱及莲心碱。本文旨在研究莲心总碱的药理作用及毒性。

莲心总碱-阿霉素明胶微球的制备研究

目的制备莲心总碱-阿霉素明胶微球。方法采用乳化交联法制备莲心总碱-阿霉素明胶微球,用均匀设计对其制备工艺进行优化。结果莲心总碱-阿霉素明胶微球的最优制备条件为：明胶浓度：22.5%,明胶与药物质量比为1∶20,油水相体积比为1∶17.5,搅拌速度：900 r.min-1,25%戊二醛溶液用量：50μL/0.6 g明胶,Span-80用量：2%。按优化工艺参数制得的载药微球呈圆球形,表面光滑,总载药量为：2.56%,包封率为：66.44%,90%的微球分布在10-100μm。结论采用优化工艺条件制备的莲心总碱-阿霉素明胶微球,载药量较大,包封率较高,粒径分布相对集中,形态较好。

莲心总碱及其甲基化物对牵张性心律失常的拮抗效应(英文)

目的 澄清莲心总碱 (TAL)与氨基糖苷类抗生素的共同化学结构带正电的氨基是否使之具有抗牵张性心律失常的共同效应。方法 通过膨胀心室腔内的球囊、夹闭升主动脉和牵拉乳头肌建立心律失常、动作电位时程的缩短和触发活动的模型。采用离体心电图、细胞内微电极和在体单相动作电位的标准技术进行记录。结果 ①TAL和甲基莲心总碱 (TMAL) (2 .5 ,5和 10 μmol·L- 1)能剂量依赖性的缩短大鼠离体心脏牵张性心律失常的持续时间 ,从对照组的 (2 .16± 0 .38)s减少到 (1.5 3± 0 .14 ) ,(0 .93± 0 .2 1) ,(0 .5 2± 0 .35 )s (TAL )和(1.5 9± 0 .16 ) ,(0 .94± 0 .2 1) ,(0 .79± 0 .15 )s(TMAL)。②在麻醉豚鼠 ,TAL 2 .3mg·kg- 1iv和TMAL 2 .6mg·kg- 1iv能显著抑制夹闭主动脉引起的单相动作电位 5 0 %和 90 %复极时程的缩短及触发活动的发生率 ,分别从 (2 8.9± 8.1) %减少到(5 .4± 1.2 ) %和 (10 .8± 2 .3) %。③TAL和TMAL也能显著抑制牵拉豚鼠乳头肌所致的动作电位 5 0 %和 90 %复极时程的缩短。结论 TAL和TMAL能抑制牵张性心律失常和牵张引起的动作电位的改变 ,这种作用可能是通过阻断牵张活化的离子通道实现的。

超声结合回流提取对莲心总碱得率的影响

目的考察超声结合回流提取法对莲子心中总生物碱得率的影响。方法以总碱得率为指标,在对影响超声及回流提取因素进行单因素考察的基础上,采用正交实验法优化超声结合回流提取工艺,并与单一回流提取工艺比较。结果正交实验方差分析结果表明,乙醇体积分数和超声时间对莲心总碱得率影响极为显著,其次为超声功率,超声结合回流提取莲心总碱的平均得率可达10.06mg·g^(-1),而单一回流提取总碱得率仅为7.14mg·g^(-1)。结论与单一回流提取法相比,新技术超声强化提取确能提高总碱得率,减少总生物碱受热时间,从而保护其不受破坏,为莲心总碱的提取提供了高效新颖的方法,也为新技术超声强化提取含不稳定有效成分中药材进行了有益的探索。

大孔吸附树脂分离纯化莲心中莲心总碱的研究

目的开发一种新技术从莲子心中分离纯化莲心总碱。方法对7种不同极性大孔吸附树脂静态吸附进行考察;采用正交实验通过对树脂动态吸附和洗脱进行研究。结果DA201树脂对莲心总碱的静态吸附性能最佳;得到了分离纯化莲心总生物碱的最优工艺条件为:在吸附实验中,上样液浓度为1.87 mg.ml-1,pH值为10,体积为8 BV,流速为2 ml.min-1。在洗脱实验中,乙醇洗脱剂的浓度为70%,pH值为3,体积为8 BV,流速为2 ml.min-1。结论DA201大孔吸附树脂对莲心总碱的分离纯化效果良好,树脂使用寿命长,具有较好的工业化前景。

莲籽通心粉中莲心总碱的大孔树脂纯化工艺研究

选用乙醇二次回流法粗提莲籽通心粉中的莲心总碱,粗提物通过大孔树脂柱层析的吸附与洗脱进一步分离纯化。通过研究得出,D101大孔树脂较适宜进行莲心总碱的纯化,其最佳的吸附条件为:上样液浓度10.00mg/mL、pH值9、体积30mL(0.43BV)、流速 mL/min,此工艺得到最大吸附量为9.55mg/g;其最佳的洗脱条件为:乙醇浓度70%、pH值2、体积4BV、流速1.4mL/min,洗脱率达89.93%,经纯化后最终得率为64.39%。