莲心碱衍生物的合成及其抗心律失常作用的定量构效关系研究

目的 研究莲心碱衍生物抗心律失常作用的定量构效关系 (QSAR)。方法 以莲心碱为先导化合物 ,在其分子两端的酚羟基进行酰化、醚化合成了 6种莲心碱衍生物 ;通过乌头碱诱发的大鼠心律失常模型考察这些衍生物的抗心律失常作用 ,并用logit法计算ED50 ;采用Hansch方程对实验结果进行数学处理 ,拟合QSAR方程。结果 莲心碱衍生物的结构经红外、质谱及氢谱得以证实 ;所得QSAR方程为log1/ED50 =2 .16 2 9+0 .0 6 6 93Σπ(n =7,r =0 .894 6 ,s=0 .0 14 96 )。

莲心碱衍生物抗实验性心律失常的作用

目的 :研究 4种莲心碱衍生物抗心律失常的药理作用。方法 :采用哇巴因、氯化钙、乌头碱 3种抗心律失常模型。结果 :4种莲心碱衍生物 (5mg·kg 1 ,iv)均能显著提高哇巴因致豚鼠、乌头碱致大鼠发生室性期前收缩 (VE)、室性心动过速 (VT)、心室纤颤 (VF)及心脏停搏 (CA)的用量 ,延长CaCl2 诱发大鼠心律失常的出现时间 ,缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间 ,减少死亡率。结论 :4种莲心碱衍生物均有广泛的抗心律失常作用。