获得性α-地中海贫血伴发骨髓增生异常综合征2例报道及文献复习

目的:探讨获得性α-地中海贫血伴发骨髓增生异常综合征(MDS)的临床特点、诊断标准及发病机制。方法:国内首次报道两例获得性α-地中海贫血伴发MDS,并对有关文献进行复习。结果:获得性α-地中海贫血伴发MDS多具有特征性的小细胞低色素性贫血;蛋白电泳有异常的HbH带;除外先天性血红蛋白H病;伴发MDS。结论:获得性α-地中海贫血伴发MDS是一种罕见的疾病,其发病机制有待深入研究。

1例罕见α-地中海贫血产前诊断与家系分子遗传学分析

目的 对1例疑似携带罕见地中海贫血(简称地贫)的产前诊断胎儿进一步测序分析,对先证者进行家系分子遗传学分析。方法 运用血常规和血红蛋白电泳进行地贫筛查,采用gap-PCR法和PCR-RDB法检测24种地贫突变,对疑似罕见地贫进行基因测序分析。结果 先证者为--~(SEA)地贫与α2基因IVS-Ⅱ-119地贫双重杂合子,其IVS-Ⅱ-119地贫基因遗传自母方,--~(SEA)地贫基因遗传自父方。结论 --~(SEA)/α~(IVS-Ⅱ-119)α HbH地贫患儿的诊断,为罕见地贫的遗传咨询和产前诊断提供科学理论依据。

罕见β-珠蛋白基因Codon 24(GGT>GGA)突变导致β-地中海贫血1例及文献分析

目的:分析罕见β-珠蛋白基因突变类型、血液学及临床特征。方法:收集疑为β-地中海贫血的病例120例。对病例进行全血细胞分类及计数、血红蛋白(Hb)电泳分析检测。用跨越断裂点PCR方法、荧光PCR熔解曲线方法、DNA测序等分析α-和β-珠蛋白基因突变类型。结果:120例β-地中海贫血病例中,检出1例为罕见β-珠蛋白基因突变,基因分析为Codon 24(GGT>GGA,HBB:c.75T>A)杂合子。该病例为男性,39岁,血常规检测显示:Hb 127.3 g/L,血红细胞(RBC)5.81×10^(12)/L,红细胞平均体积(MCV)70.29 fL,红细胞平均血红蛋白量(MCH)21.94 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)312.10 g/L。Hb分析显示Hb A_(2)4.5%,Hb F 0.4%。a-地中海贫血基因分析未发现常见的基因突变类型。结论:首次在国内发现罕见β-珠蛋白基因Codon 24(GGT>GGA,HBB:c.75T>A)突变导致β-地中海贫血。该病例在临床上易漏诊,应引起重视。

毛细管电泳HbA+HbA2/HbA初筛联合血液学指标RDW筛查诊断新生儿β-地中海贫血的价值分析

目的分析毛细管电泳HbA+HbA2/HbA联合RDW诊断新生儿β-地中海贫血的价值。方法选取2021年1月至2023年12月在我院分娩的2009例新生儿进行毛细管电泳、血液学指标及基因检查筛查β-地中海贫血,描述β-地中海贫血基因类型分布情况,比较非β-地中海贫血组与β-地中海贫血组的毛细管电泳HbA、HbA2/HbA指标、血液学指标,分析筛检效能。结果基因检测β-地中海贫血阳性新生儿12例,总体检出率为0.60%,其中β-地中海贫血单纯杂合突变11例(91.67%),β-地中海贫血复合杂合突变1例(8.33%),以β(CD41-42)、β(IVS-Ⅱ-654)突变常见,分别占16.67%、16.67%。β-地中海贫血组新生儿HbA指标水平显著低于非β-地中海贫血组(P<0.05),β-地中海贫血组新生儿HbA2/HbA指标水平为(2.01±0.10)%,而非β-地中海贫血组新生儿未检测出HbA2。非β-地中海贫血组与β-地中海贫血组的MCV、MCH、MCHC、RBC、Hb水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);β-地中海贫血组的RDW水平高于非β-地中海贫血组,差异有统计学意义(P<0.05)。毛细管电泳HbA+HbA2/HbA及联合RDW检测的阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度最高,分别为90.08%、88.34%、89.74%、86.23%。结论毛细管电泳HbA+HbA2/HbA初筛联合血液学指标(RDW)筛查新生儿β-地中海贫血的效能高,可弥补毛细管电泳HbA+HbA2/HbA筛查假阳性率高的缺点,值得临床推广应用。

重型β-地中海贫血患儿行为问题与家庭功能的相关性分析

目的了解重型β-地中海贫血患儿行为问题与家庭功能现状,并分析两者相关性,为构建健康服务管理模式及实施干预措施提供理论依据。方法于2022年9月—2023年4月采用一般资料调查表、Rutter儿童行为问卷(父母问卷)、家庭功能状况评估量表(FAD)对百色市某三级甲等医院141例重型β-地中海贫血患儿及其照顾者进行调查。结果重型β-地中海贫血患儿行为问题得分为16.44±6.47分;家庭功能总分为143.45±14.81分,处于“一般”水平;行为问题与家庭功能呈正相关(P<0.001);多重线性回归结果显示,性别、治疗方式、自理能力、家庭功能总分是影响重型β-地中海贫血患儿行为问题的影响因素(P<0.05)。结论重型β-地中海贫血患儿家庭功能和行为问题现状均有待改善,其中性别、治疗方式、自理能力、家庭功能总分是患儿行为问题的影响因素,这提示护理人员应关注家庭环境对患儿行为的影响,根据不同性别、自理能力对患儿提供个性化的干预措施,采取合适的治疗方式,以帮助改善其家庭功能,从而有效减少行为问题的发生,提高患儿的生活质量。

miR-124-3p在β-地中海贫血中的差异表达及临床意义

目的探讨β-地中海贫血患者外周血miR-124-3p的差异表达情况及临床意义。方法收集2021年6月至2022年8月在宁德师范学院附属宁德市医院就诊的33例β-地中海贫血患者和30名健康对照的外周血标本,检测miR-124-3p的表达水平;采用荧光素酶报告基因验证miR-124-3p和ERF 3′UTR相互作用;分析miR-124-3p差异表达与β-地中海贫血的相关性及对β-地中海贫血的临床诊断价值。结果与健康对照组相比,β-地中海贫血患者miR-124-3p表达显著上调(P<0.001)。miR-124-3p高表达组基因型84.2%为β0型(16/19),低表达组基因型55.6%为β+型(10/18)。ROC曲线分析显示miR-124-3p对β-地中海贫血具有良好的预测效能(AUC:0.842);荧光素酶报告基因分析显示ERF为miR-124-3p的调控靶点。结论miR-124-3p在β-地中海贫血患者中的差异表达和地中海贫血基因型及严重程度密切相关,同时ERF受到miR-124-3p的负调控。miR-124-3p可能是β-地中海贫血有效的诊断生物标志分子。

毛细管电泳在兴业县新生儿α-地中海贫血筛查中的应用价值

目的:探讨毛细管血红蛋白(Hb)电泳在广西兴业县新生儿α-地中海贫血(α-地贫)筛查中的临床应用价值。方法:选择2021年10月至2023年9月期间在兴业县人民医院出生的2788例新生儿作为研究对象,运用全自动毛细管电泳仪对其脐带血标本进行Hb电泳分析,收集并记录Hb Bart's结果,统计检出的脐带血Hb Bart's含量,分析兴业县新生儿不同类型α-地中海贫血的发生率。结果:2788例新生儿脐带血进行Hb电泳,检出Hb Bart's区带的有303例,阳性率为10.87%(303/2788),其中静止型1.98%,轻型(标准型)8.46%,中间型(Hb H病)0.43%,Hb Bart's检出最小值为0.2%,最大值为29.2%。结论:兴业县新生儿α-地贫筛查的阳性率为10.87%,静止型和轻型为最常见,以轻型α-地贫为主;全自动毛细管电泳仪操作简单,能准确定量Hb Bart's含量,有助于新生儿α-地贫早发现早规范治疗,对本地区的新生儿α-地贫的临床诊疗及流行病学管理有很大的临床应用价值。

小红细胞百分比与低色素性红细胞百分比的比值对β-地中海贫血与缺铁性贫血的鉴别诊断价值

目的:研究小红细胞百分比(%Micro)与低色素性红细胞百分比(%Hypo)的比值对β-地中海贫血与缺铁性贫血(IDA)的鉴别诊断价值。方法:选取2021年6月—2023年5月贺州市人民医院明确诊断的β-地中海贫血患者100例(β-地中海贫血组)、IDA患者100例(IDA组)以及健康体检者50例(健康组)作为研究对象,均使用BC-6800 Plus全自动血细胞分析仪测定%Micro、%Hypo及%Micro/%Hypo比值(M/H)。比较三组%Micro、%Hypo值及M/H,通过受试者工作特征曲线分析不同Cut-off值下M/H的鉴别诊断效果。结果:β-地中海贫血组和IDA组%Micro均高于健康组(P<0.05);β-地中海贫血组和IDA组%Micro比较,差异无统计学意义(P>0.05)。β-地中海贫血组和IDA组%Hypo均高于健康组(P<0.05);β-地中海贫血组%Hypo低于IDA组(P<0.05)。β-地中海贫血组M/H高于IDA组(P<0.05)。当M/H≥5.915时,鉴别诊断效能最佳,灵敏度为79.0%,特异度为88.7%。结论:当M/H≥5.915时,对β-地中海贫血与IDA的鉴别诊断效能最佳,灵敏度为79.0%,特异度为88.7%,具有一定的鉴别诊断作用。

医-护-监护人三联动联合强化风险防范护理对中间型地中海贫血患儿生长发育的影响

目的探讨医-护-监护人三联动联合强化风险防范护理对中间型地中海贫血患儿生长发育的影响。方法选取南宁市第六人民医院儿科2022年1月至2023年6月收治的120例中间型地中海贫血患儿,采用随机数字表法分为对照组(n=60)和研究组(n=60)。对照组采用常规护理,研究组在对照组的基础上采用医-护-监护人三联动联合强化风险防范护理,比较两组身高、头围、体重、血红蛋白、血清白蛋白、血清铁蛋白、饮食状况、监护人护理满意度。结果护理后,两组身高、体重、血红蛋白水平、血清白蛋白水平、饮食状况评分均升高,且研究组高于对照组(P<0.05);护理后,两组血清铁蛋白水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。研究组监护人护理总满意率高于对照组(P<0.05)。结论医-护-监护人三联动联合强化风险防范护理能够有效改善中间型地中海贫血患儿的生长发育状况,值得推广。

β-地中海贫血复合缺失型α-地中海贫血双重杂合子的分子检测及血液学分析

本研究对β-地中海贫血复合缺失型α-地中海贫血双重杂合子进行分子检测及血液学表型分析,以了解其检出情况及基因分布状况。采用单管多重gap-PCR技术检测3种常见的缺失型α-地中海贫血基因;采用PCR结合反向点杂交法检测β-珠蛋白基因17个位点的18种突变;进行血细胞常规分析。结果表明:81例β-地中海贫血杂合子中有15例复合缺失型α-地中海贫血,占18.52%。共有9种基因型,包括6例(7.41%)β-地中海贫血杂合子携带α-地中海贫血-1基因(--SEA/αα);8例(9.88%)携带α-地中海贫血-2基因,其中6例(7.41%)为右侧缺失型(-α3.7/αα),2例(2.47%)为左侧缺失型(-α4.2/αα);1例(1.23%)携带缺失型HbH基因(--SEA/-α3.7)。β-地中海贫血复合缺失型α-地中海贫血双重杂合子的各项红细胞参数与单纯β-地中海贫血杂合子比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:梧州市β-地中海贫血复合缺失型α-地中海贫血双重杂合子的发生率很高,而血液学指标缺乏特异性。采用gap-PCR作为临床上地中海贫血筛查的一线方法,可以有效减少β-地中海贫血复合α-地中海贫血双重杂合子漏检的可能,对遗传咨询和准确进行产前诊断具有重要意义。

中山市小榄地区β-地中海贫血产前筛查和产前诊断状况

目的调查中山市小榄地区地中海贫血产前筛查中夫妻双方β-地中海贫血(简称β-地贫)的基因突变类型、分布特征及产前诊断情况。方法采用血常规结合血红蛋白电泳法对孕妇血样进行地中海贫血产前筛查,对筛查阳性的疑似地贫携带者,采用单管多重跨越断裂点PCR技术和PCR-寡核苷酸探针反向斑点杂交法(PCR-RDB)进行地贫基因检测,地贫基因检测阳性者,则要求召回配偶。如果夫妻双方同时携带β-地贫基因,则建议其做产前诊断。结果产前地中海贫血筛查孕妇22 220名,5 560例地贫血液学表型筛查为阳性,进行地贫基因检测后发现2 621例诊断阳性,其中携带β-地贫基因突变的1 065例,含β复合α地贫突变的138例。有1 164名配偶接受召回进行地贫基因诊断,204例诊断阳性,其中携带β-地贫基因的80例,含β复合α地贫突变的11例。所有个体共检出12种β-地贫基因突变类型,构成比靠前的为CD41-42(-TCTT)突变,分别占48.75%(39/80,男方)和44.41%(473/1 065,女方);其次为CD17(A→T)突变,分别占15.00%(12/80,男方)和19.72%(210/1 065,女方)。夫妻双方为β地贫基因携带者的22对,20对进行产前诊断,9对夫妻的胎儿诊断为重型β地贫;另有2对拒绝产前诊断,随访发现其中1对夫妻生出重型β地贫患儿。结论小榄地区常居人群β-地贫基因携带率较高,地贫产前筛查及产前诊断依从性较差,应加强婚育人群地贫防控相关知识教育,确保所有婚育人群了解重型地贫的危害性及严重性,对开展地贫群体干预和促进优生优育具有重要意义。

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血156例临床观察

目的研究益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床效果及安全性。方法在广西高发区用益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血,疗程3个月,观察治疗前后临床症状、Hb、RBC、网织红细胞(Ret)、抗碱血红蛋白(HbF)水平变化并进行停药后3～6个月随访及不良反应的观察。结果治疗组患者自疗程第1个月起至3个月结束,Hb、RBC、Ret、HbF等各项血液学参数均有提高,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01);中医临床症状改善及动态观察与血液参数提高相一致,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01);156例中有效145例,无效11例,总有效率达92.9%。未见明显的不良反应。停药后随访结果显示,疗效维持时间3～4个月。结论益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血疗效显著,未见明显的不良反应。为中医药辨证治疗β-地中海贫血提供了一定的依据。

中国云南省两个边境地区傣族人群β-地中海贫血基因突变谱分析

目的:探讨云南省两个边境地区傣族人群β-地中海贫血基因突变类型构成。方法:对来源于德宏和西双版纳的傣族人群应用血红蛋白和血常规检测筛查地中海贫血,以YCR-RDB技术(反向点杂交技术)检测β-也中海贫血基因突变,分析比较两地傣族人群β-地中海贫血基因突变类型构成比。结果:确诊186例β-地中海贫血患者的基因突变,共检出10种突变类型,以CD26(62.56%),CD41-42(18.97%),CD17(14.36%),CD71-72(2.05%),IVS-Ⅱ-654(1.54%)5种突变为主。在德宏地区傣族人群中检出4种突变类型,为CD26(80.31%),CD17(11.02%),CD4142(6.30%)和CD71-72(2.36%),在西双版纳地区傣族人群检出6种突变类型,以CD41-42(42.64%),CD26(29.41%),CD17(20.59%)为多见。结论:β-地中海贫血基因突变在云南省傣族人群中存在较大遗传异质性,不同地区的傣族人群有明显差异。

广西地区中国型^Gγ（^Aγδβ）^0-地中海贫血的发病情况及表型特征

目的探讨广西地区人群中国型^Gγ（^Aγδβ）^0-地中海贫血的检出率及表型特征。方法选择14 204例血液标本,用跨越断裂点PCR（Gap-PCR）检测α、β地中海贫血常规24种基因型,用Gap-PCR检测中国型^Gγ（^Aγδβ）^0地中海贫血缺失型基因,用血常规检测和血红蛋白（Hb）电泳分析表型特征。结果在14 204例标本中共检出中国型^Gγ（^Aγδβ）^0-地中海贫血杂合子10例、中国型^Gγ（^Aγδβ）^0-地中海贫血复合β-地中海贫血1例,总检出率为0.07%。中国型^Gγ（^Aγδβ）^0-地中海贫血杂合子中无贫血症状7例,轻度贫血3例;血液学结果显示红细胞平均体积（MCV）及红细胞平均Hb含量（MCH）降低,Hb电泳结果显示HbA2正常,HbF升高。结论广西地区人群中国型^Gγ（^Aγδβ）^0-地中海贫血的检出率为0.07%;其表型特征为Hb正常或轻微降低,MCV、MCH降低,HbA2正常并HbF升高。

贵州165例α-地中海贫血基因突变类型初步分析

目的了解贵州地区α-地中海贫血(以下简称α-地贫)基因突变类型及分布情况。方法 2008年11月至2014年1月来该院就诊的α-地贫可疑患者753例,采用跨越断裂位点聚合酶链反应(Gap-PCR)方法和反向点杂交(reverse dot blot,RDB)方法分别检测α-珠蛋白基因3种常见的缺失型突变(--SEA、-α4.2、-α3.7)和3种常见的非缺失型突变(αCSα、αQSα、αWSα)。结果共有165例患者经基因检测确诊为α-地贫,其中静止型32例,标准型113例,中间型20例;共检出5种基因突变类型,按分布频率大小依次为:--SEA(64.77%)、-α3.7(22.28%)、-α4.2(9.33%)、αCSα(2.59%)、αQSα(1.03%);检出4例αβ复合型地贫。结论贵州地区的α-地贫突变谱与国内其他地区基本一致,突变类型以东南亚缺失型--SEA最常见。

四川地区重型β-地中海贫血患儿及双亲基因突变的研究

目的 探讨四川地区重型 β-地中海贫血患儿及其双亲突变基因类型的特点。方法 对 2 7例 β-地中海贫血患儿及双亲采用盐水渗透性试验测定红细胞渗透脆性、碱变性法测定抗碱血红蛋白 (Hb F)、醋酸纤维薄膜电泳比色法测定血红蛋白 A2 (Hb A2 )和氰化高铁血红蛋白法测定 Hb等 β-地中海贫血血液学检查。用常规方法抽提外周血白细胞 DNA,多重等位基因特异聚合酶链反应 (MASPCR)分析其基因类型。结果 2 7例重型 β-地中海贫血患儿及其双亲共 81例标本中检测出最常见的 3种基因突变是 CDl7(A→ T)、CD4 1- 4 2 (- TTCT)、IVS- - 6 5 4(C→ T) ,占总数的 94 .5 4 %。结论 采用 MASPCR法进行基因诊断 ,具有操作简单、快速准确 ,一次可检测多种突变基因型 ,提高了基因诊断率。

毛细管电泳在新生儿β-地中海贫血筛查中的应用

目的了解广东省地区新生儿β-地中海贫血(β-地贫)的携带率,评价毛细管电泳法(capillary electrophoresis,CE)用于筛查新生儿β-地贫的可行性,探讨使用血红蛋白A(hemoglobin A,Hb A)筛查新生儿期β-地贫的最适宜截断值。方法研究对象为广东省21个地级市的脐血样本13 396例,采用Sebia第二代全自动毛细管电泳仪对新生儿脐血进行血红蛋白成分分析,应用地中海贫血液相芯片技术对全部样本进行基因水平的验证。以基因结果为金标准使用受试者特征工作曲线(ROC)评价CE用于筛查新生儿β-地贫的敏感度和特异度,并选取Hb A的最佳截断值。结果在13 396份新生儿脐血中检出β-地贫500例,携带率为3.73%,其中轻型β-地贫498例,中间型β-地贫2例。Hb A的ROC曲线下面积为0.927,选取Hb A的截断值为13%时,其筛查新生儿β-地贫的灵敏度为98.4%,特异度为76.2%。结论广东省新生儿β-地贫携带率高,CE可用于筛查新生儿β-地贫,并且选取Hb A的截断值为13%时具备较好的筛查准确性。

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血患者自身对照比较研究

目的观察补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床效果。方法以高发区患者为观察对象,采用自身对照方法,30例重型、中间型β-地中海贫血患者先口服安慰剂再口服益髓生血颗粒,疗程均为3个月。观察服药前后患者临床症状、中医证候变化,并做血液指标血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、胎儿血红蛋白(Ret)、网织红细胞(HbF)动态检测;中医临床证候表现按评分量表观察,记录不良反应。结果患者自服安慰剂1个月至疗程结束,主要疗效性指标Hb、RBC均无升高,Hb在口服安慰剂第1个月有明显降低(P<0.05),而改服益髓生血颗粒自第1个月起至疗程结束患者Hb、RBC与服安慰剂第3个月比均有非常明显提高(P<0.001);中医临床证候量表统计分析显示:口服安慰剂3个月后,患者临床中医证状无任何改善;经益髓生血颗粒治疗3个月后,患者除“面色萎黄”一项无明显改善外,“头晕目眩”、“心悸”、“气短”、“食少纳呆”、“倦怠乏力”等症状均有明显改善(P<0.05);无任何不良反应。结论患者服安慰剂后改服益髓生血颗粒3个月后,血液指标Hb、RBC、Ret、HbF与服安慰剂第3个月比均有非常明显提高。两个阶段β-地中海贫血患者疗效比较有非常显著性差异。

贵州从江侗族和江口土家族人群β-地中海贫血基因突变型的研究

目的了解β-地中海贫血在贵州从江县侗族、江口县土家族中的基因类型特点、基因型频率及分布规律。方法采用抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,同时应用全自动血细胞分析仪进行RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW等7项血液学指标分析,用常规酚-氯仿抽提法提取筛查阳性受检者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白基因进行突变分析。结果受检982人中,共检出52例β-地中海贫血携带者,总检出率为5.27%,其中侗族、土家族检出率分别为7.85%、2.68%;经β珠蛋白突变基因分析,在这两个民族中检出中国人常见3种突变类型:CD17(A→T)无义突变(39例,75.00%),CD41-42(TCTT)移码突变(12例,23.07%)和βE(Codon26)(1例,1.92%)。结论在贵州省少数民族中β-地中海贫血有很高的发病率,基因突变类型具有显著的民族特征,β珠蛋白基因变异情况很独特,可能与族内婚配、家族发病聚集性和通婚地域半径狭小有关。

贵州三都水族β-地中海贫血筛查及基因分析

目的 了解贵州省三都水族β-地中海贫血的发病率、基因突变类型及分布特点,进一步从分子水平揭示β-地中海贫血多态性。方法 采用"红细胞休克一管定量法"测定红细胞脆性,乙酸纤维素薄膜电泳分离测定HbA2,一分钟碱变性法测定HbF。对贵州省三都水族自治县1 090例当地水族居民,进行β-地中海贫血血液学筛查。用常规酚-氯仿抽提法提取β-地中海贫血携带者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白基因进行突变分析。结果 在受检的1 090人中,共检出β-地中海贫血携带者49例,检出率为4.50％,男性26例,女性23例,男女比值为1.1:1。经基因分析该地人群的β-地中海贫血基因突变类型主要为CD41-42(TCTT)移码突变(20例,40.82％)和CD17(A→T)无义突变(20例,40.82％),尚有9例(18.36％)不在中国人常见的16种β-地中海贫血突变范围内,待测序。结论 贵州省三都地区水族人群中β-地中海贫血有较高的发生率,且其基因突变类型有明显的地区差异和显著的民族特点,是我国一个较为特殊的β-地中海贫血分布区域。