外科重症疾病获得性生长激素抵抗的研究进展

危重症疾病获得性生长激素抵抗,表现为血清生长激素浓度升高,胰岛素样生长因子-Ⅰ浓度减低,以及对外源性生长激素的促合成作用减弱。危重症病人外源性生长激素的使用可增加病死率。因此,深入理解获得性生长激素抵抗的机制具有理论意义和临床价值。该文作者对获得性生长激素抵抗的机制及其防治作如下综述。

失血性休克复苏后大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1轴功能的变化

目的:探讨创伤失血性休克复苏后大鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴的变化以及对大鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组(对照组,n=9)和创伤失血性休克复苏组(模型组,n=11)。观察大鼠血清GH、游离IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、IGFBP-1水平和腓肠肌蛋白激酶B(PKB/Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的表达情况。同时检测肌肉3-甲基组氨酸(3-MH)含量。结果:模型组大鼠血清游离IGF-1水平急剧下降(P<0.01),伴随着IGFBP-3水平显著降低(P<0.01)和IGFBP-1水平明显升高(P<0.01)。IGF-1下游信号通路中Akt、mTOR和核糖体S6蛋白激酶1(S6K1)的磷酸化过程较对照组显著被抑制(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。创伤失血性休克复苏后大鼠肌肉3-MH释放量也明显增加(P<0.01)。结论:重度创伤后出现的GH-IGF-1轴功能紊乱,引起骨骼肌蛋白质代谢异常是导致肌肉消耗的重要原因之一。

老年充血性心力衰竭患者生长激素轴的变化

目的 探讨慢性充血性心力衰竭(心衰)患者生长激素(GH)轴相互关系的变化和获得性生长激素抵抗的发生机制。方法 心衰患者95例,按NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级28例,Ⅲ级36例,Ⅳ级31例。健康对照组30例。抽取静脉血检测GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样结合蛋白3(IGFBP-3),以log(IGF-1/GH)作为生长激素敏感性的观察指标。结果 心功能Ⅳ级组与对照组的GH分别为(5.83±1.41)和(1.56±0.97)mIU/L,2组比较,P<0.001;心功能Ⅱ、Ⅲ级组与对照组差异无显著性。IGF-1在对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组分别为(13±78)、(99±45)、(67±34)和(49±23)μg/L,心功能Ⅳ级组分别与对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ级组比较,均为P<O.001。IGFBP-3在对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组分别为(2 649±67d)、(2565±455)、(1931±743)和(1632±557)μg/L,心功能Ⅳ级组分别与对照组、心功能Ⅱ、Ⅲ级组比较,均为P<0.001。log(IGF-1/GH)在心功能Ⅳ级组显著低于对照组(0.95±0.57比2.14±0.60,P<0.001),log(IGF-1/GH)分别与IGFBP-3及射血分数(EF)呈正相关(均为P<0.001)。结论 慢性心衰患者生长激素敏感性随EF降低而下降,在重度心衰患者中存在着获得性生长激素抵抗现象,IGFBP-3水平的降低是GH抵抗的促进因素,EF和IGFBP-3可作为生长激素敏感性的?