蛋白酶体抑制剂致血栓性微血管病的文献分析

目的:探讨蛋白酶体抑制剂(PI)相关血栓性微血管病(TMA)的发生规律和临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science等数据库中收录的PI相关TMA的案例报道,检索时间为建库至2023年4月30日。对患者基本信息、用药情况、TMA的临床表现、实验室检查、治疗及预后进行汇总分析。结果:纳入文献37篇,涉及患者92例,其中男性46例(占50.00%),女性29例(占31.52%),性别不详17例(占18.48%);平均年龄为(61±13)岁。TMA的中位发病时间为64 d,临床表现以发热、乏力、恶心/呕吐、少尿/无尿为主。因1例患者出现2次TMA,则合计93例次TMA,患者血小板计数明显降低,中位值为19.5×10^(9)/L,其中0~50×10^(9)/L的患者最多(52例次,占55.91%);64例次患者(占68.82%)的血清肌酐水平升高,其中>177~445μmol/L的患者最多(32例次,占34.41%)。停药和支持治疗后(共93例次),76例次患者(占81.72%)痊愈/好转,6例次(占6.45%)有后遗症,5例次(占5.38%)死亡。PI相关TMA中,主要涉及的药物为卡非佐米(67例次,占72.04%)。结论:应重视PI所致TMA,应用PI时应考虑患者性别、药物种类等因素;根据临床表现及实验室检查结果,尽早识别不良反应,保障患者用药安全。

安罗替尼致肾脏血栓性微血管病变1例

1病例介绍患者,男,70岁。因“泡沫尿,水肿”于2022年8月10日入院。2013年因“右肺下叶肺癌”行右肺下叶部分切除术,术后使用顺铂+多西他赛、盐酸埃克替尼、长春瑞滨+奈达铂+培美曲塞二钠方案化疗,2020年3月开始口服盐酸安罗替尼(正大天晴药业集团股份有限公司,批号:201220183、210124183)12 mg·d^(-1),连续服用2周后停药1周,3周为1个周期,初始血压正常,服用该药1个月后血压升高,最高血压180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),予苯磺酸氨氯地平控制血压;2021年7月返院复诊实验室检查:尿蛋白+,肌酐(creatinine,SCr)113μmol·L^(-1),予肾炎康复片治疗.

乳腺癌致肺肿瘤血栓性微血管病一例

肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM)是肿瘤患者严重而罕见的并发症,本病病情变化快,死亡率高,生前诊断率低。本文报道一例乳腺癌患者,以喘累、黄疸为临床表现,入院后辅助检查提示溶血性贫血、低氧血症、肺动脉高压、右心增大、D-二聚体阳性而肺动脉CTA阴性,考虑乳腺癌所致肺肿瘤血栓性微血管病,最终因疾病进展迅速在入院后短期内死亡。

接受卡度尼利单抗治疗的胃腺癌并发肺肿瘤血栓性微血管病1例并文献复习

肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM)是一种罕见的、快速进展且致命的肿瘤相关并发症,患者通常在发病后短期内进展至死亡。目前,国内报道的病例多因呼吸系统症状首诊,发病前无明确的肿瘤病史,临床早期诊断困难,接受系统性抗肿瘤治疗后肿瘤控制稳定却仍出现PTTM的病例更鲜有报道。因此我们报道了1例在接受免疫治疗后出现肺肿瘤血栓性微血管病的胃腺癌患者,并结合相关文献对病例进行总结,为临床中对肺肿瘤血栓性微血管病的早期鉴别及诊治提供经验。

移植相关血栓性微血管病的危险因素及疗效分析

目的:研究移植相关血栓性微血管病(transplantation-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)的临床特征、高危风险因素、治疗方案对TA-TMA的早期诊断以及治疗效果的价值。方法:选择2019年1月至2023年6月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心诊断的40例TA-TMA患者作为研究对象,同时选取同一时间段未发生TA-TMA异基因造血干细胞移植的患者120例,回顾性分析TA-TMA患者临床特征、高危风险因素、治疗反应、生存情况等。结果:二元logistic回归分析结果显示单倍体移植、巨细胞病毒感染、急性移植物抗宿主病、钙调抑制剂浓度增高是TA-TMA发生的高危风险因素(P<0.05);将40例TA-TMA患者的治疗方案分为2组:含血浆置换治疗方案26例(方案1),不含血浆置换治疗方案14例(方案2)。结果显示方案1存活8例(30.8%),方案2存活2例(14.3%),2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单倍体造血干细胞移植、巨细胞病毒感染、急性移植物抗宿主病是TA-TMA发生的高危风险因素,本研究结果显示含或不含血浆置换方案疗效无显著统计学差异,建议依据患者病情、TA-TMA指南推荐进行治疗选择,后续亟需进一步探索更优的治疗方案,从而改善TATMA患者预后,提高患者生存率。

贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮合并血栓性微血管病1例并文献复习

目的 探讨贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)患者的疗效。方法 总结中山市人民医院风湿免疫科应用贝利尤单抗治疗1例SLE并TMA患者的临床特征,随访患者治疗后的转归,并检索多个医学数据库建库至2023年8月的文献,收集国内外文献报道的使用贝利尤单抗治疗的SLE并TMA患者,并行文献复习。结果 国内外文献报道的使用贝利尤单抗治疗的SLE并TMA患者共8例,结合本例共9例患者,均为女性,年龄(34.3±15.9)岁;9例均有血液系统损害,5例伴神经系统损害,4例伴肾损害,3例曾行肾穿活检,1例为狼疮性肾炎Ⅳ型伴TMA,1例为狼疮性肾炎Ⅳ+Ⅴ型伴TMA,1例为狼疮性肾炎Ⅳ型;3例诊断SLE并TMA,6例诊断SLE并血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)。9例患者均使用激素冲击或大量激素疗法,8例使用血浆置换,3例使用环磷酰胺,1例使用吗替麦考酚酯;生物制剂方面,4例患者单用贝利尤单抗,5例序贯使用利妥昔单抗及贝利尤单抗。9例患者经治疗后临床症状均有改善,无死亡病例。结论SLE患者可并发TMA,病因复杂,标准治疗联合贝利尤单抗对SLE并TMA患者是有效且安全的,贝利尤单抗有望成为SLE并TMA患者的治疗新选择。

肾移植相关血栓性微血管病的诊断及治疗进展

血栓性微血管病(TMA)是肾移植术后较为严重的并发症,以血小板减少、微血管溶血性贫血和急性肾损伤为主要特征,可导致移植肾失功甚至受者死亡。随着我国实体器官移植数量的不断增加,以及对TMA认识的提高,其相关研究也在逐步深入。肾移植相关TMA病因多样,临床表现各异,缺乏特异性的无创检测手段。多数TMA的确诊依赖于肾穿刺活组织检查,但由于TMA多伴随有血小板明显降低,肾穿刺风险较大,明确诊断存在一定困难。针对肾移植相关TMA,目前通常使用血浆置换、静脉注射免疫球蛋白以及停用潜在风险药物等综合治疗方式,但总体预后不佳。本文现就肾移植术后TMA的分类、肾移植相关TMA的诊断及治疗做一综述,以期为临床肾移植相关TMA的诊断和治疗提供参考。

儿童异基因造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病变临床特征分析

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关性肠道血栓性微血管病变(iTMA)的临床病理学特征和治疗方案,为其早期诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析3例allo-HSCT后考虑存在iTMA患儿的临床资料。结果 3例患儿在allo-HSCT后20~50天出现腹痛、顽固性腹泻或严重便血等消化道症状;胃镜检查均发现不同程度的黏膜出血,结肠镜显示活动性或陈旧性出血,黏膜质脆,部分可见糜烂;病理检查均显示不同程度固有层消失,腺体不典型增生或缺失,可见微血栓形成,其中1例可见巨细胞病毒包涵体。结合临床症状考虑患儿存在iTMA。2例患儿减停钙调磷酸酶体抑制剂及对症处理后症状于2周左右缓解,其中1例患儿停钙调磷酸酶体抑制剂,加用麦考酚酯联合甲基泼尼松龙、血浆置换及去纤苷治疗20余天后临床症状逐渐好转。结论 iTMA可为儿童allo-HSCT后并发症,可与移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒感染伴随存在。对于allo-HSCT后出现严重难治性腹泻患儿应尽早通过消化道内镜及活检病理检查进行iTMA和GVHD及巨细胞病毒感染的鉴别诊断,以助临床及时修正治疗策略。

宫颈鳞癌并发肺肿瘤血栓性微血管病1例并文献复习

肺肿瘤血栓性微血管病(pulmonary tumor thrombotic microangiopathy,PTTM)由Von Herbay等^([1])首次提出,是肿瘤患者一种严重而少见的并发症,表现为进行性加重的呼吸困难和快速进展的肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH),不具特异性临床症状或影像学特征,病情凶险,病死率高,预后差。

基于温病理论辨治血栓性微血管病

血栓性微血管病是以微血管性溶血性贫血、血小板减少及器官损伤为特征的一组急性临床综合征,病因繁复,症状多样,而合理的中医辨治可减轻重症临床表现,并有效改善疾病转归。本文基于温病理论,结合临床实践,就血栓性微血管病中医辨治策略进行阐述,为临床治疗提供借鉴。

中西医结合治疗肾动脉狭窄致慢性肾衰竭急性加重合并血栓性微血管病例析

通过对1例表现为恶性高血压的先天性肾动脉狭窄致慢性肾衰竭急性加重合并血栓性微血管病病例的分析,探讨发病关联、诊疗思路及预后。在西医对症治疗的基础上,运用中医瘀毒理论辨病、辨证结合论治,遣方用药遵循化瘀毒治则,兼顾补虚、滋阴、荡涤之法,发挥中西医在治疗肾脏病上的各自优势,控制病情恶化,延长发展为终末期肾脏病的病程。

基于不同预后风险模型对移植相关血栓性微血管病的疗效及预后分析

目的:研究移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)临床特征及不同预后风险模型对TA-TMA的预后价值。方法:选择2018年1月至2022年2月在解放军总医院第一医学中心诊断的32例TA-TMA患者为研究对象,回顾性分析TA-TMA患者短期预后及相关影响因素等临床特征,BATAP风险模型和TMA指数模型中TA-TMA风险人群构成比、治疗反应、生存情况,以及两种预后风险模型对TA-TMA死亡预测效能进行比较。结果:TA-TMA诊断前Ⅲ-IV度aGVHD(P=0.001),肾脏或神经系统损伤(P=0.006),诊断时Hb<70 g/L(P=0.043)是影响TA-TMA短期预后的独立危险因素。TMA指数模型中,高危组治疗反应最差(P=0.008);BATAP模型中不同危险程度组间治疗反应无明显差异(P=0.105)。在BATAP模型中,低危组、中危组、高危组的OS率分别为87.5%、61.1%和16.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.7,P=0.014);在TMA指数模型中,低危组、中危组、高危组的OS率分别为77.8%、45.5%和0.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.3,P<0.0001)。TMA指数模型ROC曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI:0.56-0.88,P<0.05),BATAP模型AUC为0.743(95%CI:0.56-0.88,P<0.05),提示两种预后风险模型均具有良好的预测价值。结论:BATAP模型和TMA指数模型均能较好的评估TA-TMA患者短期预后,TMA指数模型在预测TA-TMA不同风险人群的治疗反应方面可能优于BATAP风险模型。

抗肿瘤药物性血栓性微血管病肾损伤1例报道

病例资料患者,女,72岁,因“发现尿蛋白10 d”于2022年1月3日入院。10 d前于其他医院体检时发现尿蛋白阳性(未见化验结果),入院后检查24 h尿蛋白定量4.05 g。患者自本次患病以来,无发热、干咳,无胸闷、胸痛,偶有活动后气短,无皮疹,无光过敏,无脱发、口腔溃疡,无关节肿痛,无恶心、呕吐,无腹痛、腹泻,无肉眼血尿,自觉尿中泡沫增多,无尿频、尿急、尿痛,精神、饮食可,睡眠一般,尿量约1700 mL,大便正常,近期体重未监测。既往史:发现高血压1个月,最高180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),目前口服“替米沙坦40 mg/d、苯磺酸左氨氯地平2.5 mg/d”,监测收缩压波动于150 mmHg左右。诊断肺部恶性肿瘤(腺癌)2年,既往行化疗(卡铂、培美曲塞),目前输注贝伐单抗(每月1次)。15年前因胆囊结石行胆囊切除术。个人史:无特殊。体格检查:体温36.3℃,脉搏84次/min,呼吸20次/min,血压150/85 mmHg。神清语利,体格检查合作,颜面无浮肿,双肺呼吸音清晰,未闻及干湿啰音,心率84次/min,律齐,腹平软,无压痛、反跳痛,肝脏未触及,脾脏未触及,双下肢不肿。

血管性血友病因子裂解蛋白酶与血栓性微血管病的研究进展

血栓性微血管病(Thrombotic microangiopathy,TMA)是一组以非免疫性血管内溶血和缺血性器官功能障碍为特征的疾病,包括原发性血栓性微血管病[如血栓性血小板减少性紫癜(Thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)等]和继发性血栓性微血管病[如弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)等]。目前血管性血友病因子裂解蛋白酶(A disintegrin and metalloprotease with a thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)在TTP诊疗中的作用相对明确,但是否在其他血栓性微血管病的诊疗中存在同样重要的价值并不清楚,ADAMTS13作用于相关血栓性微血管病的具体机制较为复杂。ADAMTS13在DIC、系统性红斑狼疮肾炎以及严重肝损伤等相关血栓性微血管病中活性均有不同程度的降低,或许可作为该类疾病的辅助诊断指标。本文主要从ADAMTS13与血栓性微血管病的发病机制及其在相关血栓性微血管病诊疗中的应用价值进行综述。

移植肾血栓性微血管病的发病机制和诊疗进展

移植肾血栓性微血管病(TMA)是肾移植术后的一种致死性并发症,严重影响肾移植受者和移植肾的长期生存。移植肾TMA可分为新发性TMA和复发性非典型溶血性尿毒综合征(aHUS),前者更为常见且预后更差。移植肾TMA的临床表现多种多样,且缺乏特异性的检测手段,确诊主要依赖肾组织活检,目前对其仍缺乏疗效确切的精准个体化治疗方案。本文拟综述移植肾TMA的发病机制和诊疗的研究进展,为今后移植肾TMA的诊断及治疗提供新思路。

外周血破碎红细胞比例与移植相关血栓性微血管病患者临床特点的相关性分析

目的:分析外周血破碎红细胞比例与移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)患者临床特点的相关性。方法:回顾性分析2014年01月至2021年12月于郑州大学附属肿瘤医院血液科接受造血干细胞移植(HSCT)后发生TA-TMA患者的实验室和临床资料数据,采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果:TA-TMA患者外周血破碎红细胞比例与移植-TMA时间是正相关关系(r=0.532,P=0.006),而TA-TMA患者外周血破碎红细胞比例与TA-TMA疗效是负相关关系(r=-0.709,P=0.000);TA-TMA患者外周血破碎红细胞比例预测临床疗效的最佳临界值为3.1%(灵敏度76.9%,特异度83.3%)。结论:外周血破碎红细胞比例是诊断TA-TMA比较直观的实验室指标,随着移植-TMA时间增加而增多,但疗效会越差,3.1%可作为预测疗效的临界值,低于该值治疗效果好。

急进性/恶性高血压引起的血栓性微血管病变一例并文献复习

1病例资料患者男性,26岁,主因“胸闷伴头晕、头痛及视物模糊3 d”于2021年5月20日入院。患者3 d前无明显诱因平卧时出现胸闷,伴头晕、头痛,轻度视物模糊。就诊于外院,测血压240/140 mm Hg,血常规:血红蛋白102 g/L,血小板计数63×109/L;N末端B型利钠肽原8562 pg/ml,乳酸脱氢酶1670 U/L,肌酐270μmol/L。

移植相关血栓性微血管病的诊断及治疗进展

移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植后严重并发症之一,其多发生在移植后100 d内。受到遗传易感性、移植物抗宿主病(GVHD)、感染等多种因素的影响,补体系统异常激活,引起内皮细胞损伤,微血管内溶血性贫血,微血栓形成,最终造成多器官功能障碍。近年来靶向补体系统的药物在临床试验中疗效显著,为临床治疗提供更多选择。本文将归纳总结TA-TMA的危险因素、临床表现、诊断及治疗相关最新进展,以期为TATMA的诊断和治疗提供新思路。

慢性肾炎伴甲基丙二酸血症致血栓性微血管病

12岁青少年女性,病程6年,肾脏损害表现为慢性肾炎综合征,期间确诊合并型甲基丙二酸血症(MMA),半年前停用药物治疗。本次入院肾穿刺活检提示血栓性微血管病(TMA),基因检测提示MMACHC基因复合杂合突变。补充钴胺素、叶酸、甜菜碱、左卡尼汀及福辛普利治疗,病情好转。MMA合并肾损伤病例少见,旨在提高临床医生对本病的认识。

米卡芬净诱导的肾移植术后血栓性微血管病1例分析

1例53岁的女性患者因尿毒症行同种异体肾移植手术,术后使用免疫抑制剂预防排斥反应,同时予以抗菌药物预防术后感染。患者术后肾功能逐渐恢复,肌酐稳定下降,术后第4天患者血红蛋白、血小板(PLT)开始降低,乳酸脱氢酶(LDH)上升,外周血涂片可见破碎红细胞,考虑发生了肾移植术后血栓性微血管病(TMA)。临床药师建议停用米卡芬净,后患者PLT、LDH迅速恢复至正常,病情好转后出院。本案例提示我们肾移植受者术后发生TMA时,除了考虑疾病因素、钙调磷酸酶抑制剂使用,还应考虑其他药物,尽早停用可疑药物,及时采取治疗。