中国药品定期安全性更新报告及ICH定期获益风险评估报告撰写差异浅析

目的浅析国内药品定期安全性更新报告以及人用药品注册技术要求国际协调会议(international council for harmonization,ICH)定期获益-风险评估报告要求上的撰写差异。方法通过比较ICH(R1)(上市药品定期安全性更新报告,periodic safety update reports for marketed drugs,PSUR)、ICH(R2)(定期获益-风险评估报告,periodic benefit-risk evaluation report,PBRER)以及国内相关法规内容,总结我国PSUR与ICH PBRER监管要求的差异。结果在时限上,我国所有药品撰写递交时限为60日,而ICH要求根据其药品的特性分为70个日历日或90个日历日。在内容上,我国主要是收集报告期内安全性相关内容,而ICH要求收集报告期内及累积的安全性和疗效相关的内容,并且增加了信号检测和评价方法的描述。结论尽管我国与ICH的要求还有差异,但随着药物警戒活动的深入开展,对上市许可持有人的要求越来越高,未来会更注重对药物风险获益的整体评估,逐渐缩小差异。

定期获益-风险评估报告在我国的实施思考

目的结合我国当前药品监管形势,探讨《药品不良反应报告和监测管理办法》(简称“81号令”)修订工作中定期汇总报告的修订考虑。方法介绍国际人用药品注册技术协调会(ICH)E2C指南制修订、实施情况及我国相关要求,探讨我国定期汇总报告的现状、转化实施面临的问题和挑战,并提出相关建议。结果相对于《E2C(R1):上市药品定期安全性更新报告(PSUR)》,《E2C(R2):定期获益-风险评估报告(PBRER)》的内容更加全面和详细,更能反映产品获益和风险的整体情况。但采用PBRER也面临药品上市许可持有人(简称“持有人”)对PBRER的认知和理解欠佳、PBRER撰写需要更多专业人员参与、成熟产品获取完整数据困难等诸多挑战。结论全面采用PBRER有利于推动持有人进一步落实主体责任,也有利于国家和各省级药品不良反应监测机构对持有人相关工作的管理。建议以81号令的修订为契机,全面采用PBRER。

药品评价中的获益风险评估

获益/风险评估存在于药品全生命周期管理中,也是药品注册申请监管决策的重要步骤。药物研发或监管各方一直在探讨科学、合理、可行的获益/风险评估方法。经过二十余年的发展,获益/风险评估已越来越科学、客观、结构化。本文从定性及定量两个方面,对不同监管机构上市注册申请评价过程中获益/风险评估方法进行综述,对比不同监管机构监管决策中的定性、定量获益/风险评估方法,并分析监管机构认可的获益/风险评估方法的特点及未来发展趋势。

医学研究的风险与获益评估——多角度判断的综合结果

医学研究的发展需要医学伦理的规范。如何评估一项医学研究的伦理性关键在于如何评估该研究的风险与获益。单一地去分析评估风险或者获益无法全面分析医学研究的伦理性。美国的伦理学家提出了"双轨评估法"和"净风险"评估法两种思维模式,尽管存在一定的局限性,但是为指导风险获益评估开创了系统性的模式。国内的伦理委员会大都采用一些宏观或者片面的评估方法,致使各家伦理委员会的评估结果不一。通过学习了解美国现存的评估方法,对比国内的不足,最终让风险获益评估能够脱离主观的臆断,远离僵化的量表,摆脱西方国家法律框架的约束,切实保护好受试者的权益。

风险获益评估模型在食物营养与安全评估中的研究进展

风险获益评估最初起源于经济学,是以专业评估方法评价某一事件中风险与获益的可能性大小。食品行业中最先引进的是风险评估模型,经过几十年的发展,食物风险评估在国内外已逐步成型,然而,食物获益评估起步相对较晚。本文概述了食物获益风险评估的起源、模型构建的理论与方法,介绍食物获益风险评估在国内外的典型研究和应用情况,并对其发展趋势进行初步展望。通过对食物进行风险获益评估,旨在找到一个最优平衡点,全面、客观地评价农产品和加工食品,为政府制定合理的政策、决定,引导公众理性健康消费提供参考。

以临床获益-风险为导向的中西药相互作用研究策略与方法

随着中西医结合模式的推广,中西药联用的合理性与安全性话题引起医药界乃至社会各界的广泛关注。面对中西药联用的临床获益-风险证据不足、科学内涵尚不明确的现状,探索基于临床实践的中西药相互作用(Chinese and western medicine interactions,CWI)研究路径,有助于回答中西药联用的合理性与安全性。据此提出以临床获益-风险为导向的CWI发现和评价的研究策略:(1)构建以临床获益-风险信号为主、以物质体内暴露信号为辅的CWI发现路径;(2)探索以代谢酶、转运体等药动学靶标及功效靶标为突破点的相互作用评价路径;(3)形成以临床价值为导向的CWI发现及评价的证据体系。旨在优化并推广合理的中西药联用方案,揭示中西药联用有效性与安全性的科学内涵,助力提高中西医结合临床水平。

水产品摄入获益与风险及其评估研究进展

水产品是人类多种营养素的良好食物来源,但水产品所含污染物及其所致危害日益受到关注。因此,对以鱼类为主的水产品摄入进行获益与风险的深入研究及对其进行风险获益综合评估有助于指导人群更加合理消费水产类食物。

FDA《新药和生物制品的获益-风险评估供企业用的指导原则》介绍

美国食品药品管理局(FDA)于2021年9月发布了《新药和生物制品的获益-风险评估供企业用的指导原则》(草案),详细介绍了FDA目前采用的新药审评的获益-风险评估的“获益-风险框架”方法。该指导原则用最大的篇幅讨论了新药注册申请人为FDA获益-风险评估提供信息、上市前应采取的行动,也简要介绍了上市后应采取的措施。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA该指导原则,期望对国内药品监管部门的新药和新生物制品的获益-风险评估有所启迪,特别是对药品注册申请人在新药和新生物制品全生命周期,尤其是在开发过程中,为药品监管部门提供获益-风险评估信息的行动有帮助,从而有益于加速药品审评的进程以及对申报药品做出准确审评结论。

儿科中药新药临床研究安全性考虑

由于在儿童人群中开展临床研究的特殊性,目前各监管机构均致力于利用已知数据外推至儿科人群,以减少不必要的临床研究。但外推的原则目前仅限于有效性数据,安全性数据并不适用。中药由于其独特的理论体系、复杂的药物成分及多数情况下不明确的量效关系,使得开展儿科人群临床研究的风险评估需要特殊的考量,对儿科中药品种的安全性评价需贯穿儿科药物研发的始终。本文从临床审评角度,对儿科中药新药研发从立项之初到临床研究及上市后的全生命周期中,如何充分利用已知信息尽可能地识别潜在的安全性风险,有针对性地进行观察、评价和监测的相关考虑进行了详细阐述;并对当前监管环境下如何权衡儿童临床研究的风险和获益,以推动儿科中药的研发提出了思考,以期为儿科中药研发提供参考。

互联网医学的伦理问题探讨

归纳总结了互联网医学面临的医疗安全、信息安全、医疗公平性、隐私保护、各参与方责任界定和医患关系重构六个问题,围绕互联网医学与伦理的关系,基于伦理基本原则,发现当中存在的伦理问题,并运用获益-风险评估的金钥匙,从生理获益-生理风险、心理获益-心理风险、社会获益-社会风险、经济获益-经济风险四个方面对互联网诊疗和远程医疗服务活动的优势和劣势进行讨论和分析,最终基于我国最新的互联网诊疗和远程医疗服务管理办法的相关要求进行分析并提出建议。

健康医疗数据相关研究的伦理审查要点重构及其论证

健康医疗数据相关研究极大地拓展了传统生物医学研究的范畴,影响了医学研究的思路、方法和范式,也给伦理审查带来了新的挑战。从梳理国际伦理指南对健康医疗数据相关研究提出的要求出发,探讨此类研究当前的伦理审查现状及挑战,强调伦理审查不仅要关注风险获益比、知情同意程序、隐私保护措施这些核心问题,还需要以更加全面和深入的视角进行关注。同时,针对研究的科学价值和社会价值、研究目的的合理性和合法性、数据治理和数据管理要求、风险获益评估、知情同意模式创新以及研究团队资质等六个伦理审查要点进行重构和探讨。

关于以患者为中心药物开发的见解——现有药物评价体系的重要补充

医疗实践不仅需要拥有科学的量化研究,同时需要具有人文理念的质性研究;不仅要能够处理数据为主的自然科学问题,也要能分析主观信息为主的人文科学问题。而在以证据为基础的医学时代,治疗手段的获益-风险评估格外重视证据的客观性,忽略患者一些主观性的证据,但在临床需求未被满足的情况下,需要患者声音。本文通过分析患者声音的内涵,结合我国临床药物开发现状和FDA目前的相关实践,以及如何科学收集患者观点,对我国以患者为中心的药物开发提出展望。

以循证证据为基础构建超说明书用药管理体系分析

目的为规范临床超说明书用药行为提供依据,降低医疗机构药品用药风险。方法等距离抽取某三甲医院2020年1-12月处方进行整理,并运用Micromedex循证分级系统对超说明书用药处方进行循证等级统计分析。结果抽取1800张处方,共有179张超说明书用药,主要包括超适应证(38.5%)、改变给药途径(25.1%)、不符合剂量使用(16.2%)、选择溶媒不符(14.0%)、改变给药频率(4.5%)、超禁忌证(1.1%)、超适宜人群(0.6%)等。医院超说明书循证推荐等级用法CLASSⅠ占24.6%,CLASSⅡa占42.4%,CLASSⅡb占28.8%,CLASSⅢ占2.4%和CLASS Indeterminate占1.8%。结论超药品说明书用药虽大部分符合循证推荐等级,但还是存在一定的安全风险,在药师参与药学服务和制定超说明书用药分级管理制度下,规范临床超说明书用药很有必要,以保障临床用药的安全性、有效性、合理性。

特应性皮炎治疗药物临床试验设计的关键技术考虑

目的:探讨特应性皮炎治疗药物临床试验设计的技术考虑。方法:通过梳理近年来国内外特应性皮炎治疗药物临床研发情况,调研国内外特应性皮炎治疗药物技术指南进展,基于我国研发和审评的实践经验,形成相关技术考虑。结果与结论:特应性皮炎治疗药物临床试验设计应根据疾病特点、药物特性、研究目的制定整体临床研发计划。应在有前期研究证据支持并能确保受试者安全的前提下,尽早开展儿童患者临床试验。临床试验设计应选择适宜的研究人群,合理设置对照药、疗效和安全性指标、研究周期等一系列关键要素,以助力此类药物科学研发。研究人群定位应基于药物作用机制和药效作用强度选择对应严重程度的患者,疗效考察应全面评估患者皮损、症状、生活质量等改善情况,并关注用于儿童患者以及长期治疗时的疗效和安全性等。

男性生殖系统用药生殖毒性评价的监管要求和关注要点

男性生殖系统用药的生殖毒性评价具有特殊性,需要关注雄性生殖毒性风险,还需关注雄性介导的发育毒性风险。对于男性生殖系统用药,需基于其特殊性,具体问题具体分析,综合受试物的药理/毒理作用机制、同类药物信息、组织分布(精液分布)、适应证特点等因素来开展合适的生殖毒性试验。不同适应证对于生殖毒性风险的接受程度不同,需根据相关试验结果进行获益-风险综合评价,制定相应的风险管控措施,以降低临床试验中受试者和临床应用中患者的生殖毒性风险。本文阐述了国际人用药品注册技术要求协调会和监管机构相关指导原则的相关要求,梳理分析已批准上市男性生殖系统用药的生殖毒性研究情况,并在此基础上提出了男性生殖系统用药生殖毒性评价需要关注的要点。

加速肿瘤药物开发:具有扩展队列的早期临床无缝试验设计简介

临床试验作为新药开发过程中时间、资源和成本投入最多的关键环节,面对肿瘤患者巨大而迫切的未满足的临床需求,如何高效开展临床试验,让饱受疾病折磨的患者尽快用上好药,是监管当局和制药企业当务之急。为了加快推进药物的研发,本文介绍具有扩展队列(expansion cohort)的早期临床无缝试验设计(seamless trials design),即通过一定的方法和标准(如动态处理数据、队列扩展等),将传统的分期试验压缩成一个单一的连续试验(大型FIH试验的试验设计),以实现传统多个分期试验所需实现的目标(例如安全性和有效性无缝推进、单次给药和多次给药无缝推进、有效人群无缝探索等),具有提高研发效率、降低试验成本、缩短临床开发总时间等优点(后文简称为无缝设计)。然而,无缝试验设计相对于传统分期设计,无论是对研发还是监管都提出了严峻的挑战,试验快速推进的同时,如何在不降低审评标准的前提下,保证受试者伦理风险控制?本文对无缝设计的定义、设计要点及风险控制等,结合FDA最新版本的指南进行全面介绍,以期为我国早期临床试验的设计和实践提供参考。