定期获益-风险评估报告在我国的实施思考

目的结合我国当前药品监管形势,探讨《药品不良反应报告和监测管理办法》(简称“81号令”)修订工作中定期汇总报告的修订考虑。方法介绍国际人用药品注册技术协调会(ICH)E2C指南制修订、实施情况及我国相关要求,探讨我国定期汇总报告的现状、转化实施面临的问题和挑战,并提出相关建议。结果相对于《E2C(R1):上市药品定期安全性更新报告(PSUR)》,《E2C(R2):定期获益-风险评估报告(PBRER)》的内容更加全面和详细,更能反映产品获益和风险的整体情况。但采用PBRER也面临药品上市许可持有人(简称“持有人”)对PBRER的认知和理解欠佳、PBRER撰写需要更多专业人员参与、成熟产品获取完整数据困难等诸多挑战。结论全面采用PBRER有利于推动持有人进一步落实主体责任,也有利于国家和各省级药品不良反应监测机构对持有人相关工作的管理。建议以81号令的修订为契机,全面采用PBRER。

FDA《新药和生物制品的获益-风险评估供企业用的指导原则》介绍

美国食品药品管理局(FDA)于2021年9月发布了《新药和生物制品的获益-风险评估供企业用的指导原则》(草案),详细介绍了FDA目前采用的新药审评的获益-风险评估的“获益-风险框架”方法。该指导原则用最大的篇幅讨论了新药注册申请人为FDA获益-风险评估提供信息、上市前应采取的行动,也简要介绍了上市后应采取的措施。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA该指导原则,期望对国内药品监管部门的新药和新生物制品的获益-风险评估有所启迪,特别是对药品注册申请人在新药和新生物制品全生命周期,尤其是在开发过程中,为药品监管部门提供获益-风险评估信息的行动有帮助,从而有益于加速药品审评的进程以及对申报药品做出准确审评结论。

中国药品定期安全性更新报告及ICH定期获益风险评估报告撰写差异浅析

目的浅析国内药品定期安全性更新报告以及人用药品注册技术要求国际协调会议(international council for harmonization,ICH)定期获益-风险评估报告要求上的撰写差异。方法通过比较ICH(R1)(上市药品定期安全性更新报告,periodic safety update reports for marketed drugs,PSUR)、ICH(R2)(定期获益-风险评估报告,periodic benefit-risk evaluation report,PBRER)以及国内相关法规内容,总结我国PSUR与ICH PBRER监管要求的差异。结果在时限上,我国所有药品撰写递交时限为60日,而ICH要求根据其药品的特性分为70个日历日或90个日历日。在内容上,我国主要是收集报告期内安全性相关内容,而ICH要求收集报告期内及累积的安全性和疗效相关的内容,并且增加了信号检测和评价方法的描述。结论尽管我国与ICH的要求还有差异,但随着药物警戒活动的深入开展,对上市许可持有人的要求越来越高,未来会更注重对药物风险获益的整体评估,逐渐缩小差异。

以临床获益-风险为导向的中西药相互作用研究策略与方法

随着中西医结合模式的推广,中西药联用的合理性与安全性话题引起医药界乃至社会各界的广泛关注。面对中西药联用的临床获益-风险证据不足、科学内涵尚不明确的现状,探索基于临床实践的中西药相互作用(Chinese and western medicine interactions,CWI)研究路径,有助于回答中西药联用的合理性与安全性。据此提出以临床获益-风险为导向的CWI发现和评价的研究策略:(1)构建以临床获益-风险信号为主、以物质体内暴露信号为辅的CWI发现路径;(2)探索以代谢酶、转运体等药动学靶标及功效靶标为突破点的相互作用评价路径;(3)形成以临床价值为导向的CWI发现及评价的证据体系。旨在优化并推广合理的中西药联用方案,揭示中西药联用有效性与安全性的科学内涵,助力提高中西医结合临床水平。

关于以患者为中心药物开发的见解——现有药物评价体系的重要补充

医疗实践不仅需要拥有科学的量化研究,同时需要具有人文理念的质性研究;不仅要能够处理数据为主的自然科学问题,也要能分析主观信息为主的人文科学问题。而在以证据为基础的医学时代,治疗手段的获益-风险评估格外重视证据的客观性,忽略患者一些主观性的证据,但在临床需求未被满足的情况下,需要患者声音。本文通过分析患者声音的内涵,结合我国临床药物开发现状和FDA目前的相关实践,以及如何科学收集患者观点,对我国以患者为中心的药物开发提出展望。

互联网医学的伦理问题探讨

归纳总结了互联网医学面临的医疗安全、信息安全、医疗公平性、隐私保护、各参与方责任界定和医患关系重构六个问题,围绕互联网医学与伦理的关系,基于伦理基本原则,发现当中存在的伦理问题,并运用获益-风险评估的金钥匙,从生理获益-生理风险、心理获益-心理风险、社会获益-社会风险、经济获益-经济风险四个方面对互联网诊疗和远程医疗服务活动的优势和劣势进行讨论和分析,最终基于我国最新的互联网诊疗和远程医疗服务管理办法的相关要求进行分析并提出建议。

男性生殖系统用药生殖毒性评价的监管要求和关注要点

男性生殖系统用药的生殖毒性评价具有特殊性,需要关注雄性生殖毒性风险,还需关注雄性介导的发育毒性风险。对于男性生殖系统用药,需基于其特殊性,具体问题具体分析,综合受试物的药理/毒理作用机制、同类药物信息、组织分布(精液分布)、适应证特点等因素来开展合适的生殖毒性试验。不同适应证对于生殖毒性风险的接受程度不同,需根据相关试验结果进行获益-风险综合评价,制定相应的风险管控措施,以降低临床试验中受试者和临床应用中患者的生殖毒性风险。本文阐述了国际人用药品注册技术要求协调会和监管机构相关指导原则的相关要求,梳理分析已批准上市男性生殖系统用药的生殖毒性研究情况,并在此基础上提出了男性生殖系统用药生殖毒性评价需要关注的要点。