莽吉柿胶囊的药效学研究

考察莽吉柿胶囊对高脂血症家兔脂质水平和血液流变学的影响。试验分为正常对照组、高脂模型组、阳性对照药血脂康胶囊组(200mg/kg)及莽吉柿胶囊低剂量组(30mg/kg)、中剂量组(60mg/kg)、高剂量组(120mg/kg)6组。对照组动物饲以常规饲料,其余组动物均饲以高胆固醇饲料。共给药6周(正常对照组、高脂模型组除外)。每周称量动物体重1次。每2周耳缘静脉取血,测定血清中血清总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、TC和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。给药周期结束,心脏取血,测定全血黏度、血浆黏度和红细胞压积;并测定肝组织中TC和甘油三酯(TG)。结果,与正常组比较,模型组家兔血清LDL-C、TC和TC/HDL-C等明显增加,差异显著(P<0.05);与模型组比较,莽吉柿胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组的全血低切黏度、全血中切黏度和血浆黏度均降低;全血高切黏度和红细胞压积明显降低;血清中TC、LDL-C、TC/HDL-C和TG降低;肝脏中TC和TG降低,肝脏系数明显减小。高剂量组血清中TC/HDL-C明显降低,降低TC和LDL-C的强度优于阳性对照药组(P<0.05)。莽吉柿胶囊预防性给药可明显抑制家兔实验性高脂血症的形成,改善实验性高脂血症家兔的血液流变学特性。

RP-HPLC-UVD法测定莽吉柿胶囊中alpha-mangostin的含量

建立一种测定莽吉柿胶囊中α-倒捻子素(alpha-mangostin)含量的方法。采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定。色谱条件:DiamonsilTMCl8色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(83∶17),流速为1.0 mL/min,柱温:25℃,紫外检测波长:317 nm。在选定的色谱条件下,反相高效液相色谱-紫外检测法符合精密度、准确度、线性(r=0.999 5)的基本要求,加样回收率为100.9%,RSD为1.82%。该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于莽吉柿胶囊中alpha-mangostin的含量测定。

紫外可见光分光光度法测定莽吉柿胶囊中总双苯吡酮的含量

建立一种测定莽吉柿胶囊中总双苯吡酮含量的方法。以α-倒捻子素为标准品,以NaNO2-Al(NO3)3-NaOH为显色系统,采用紫外可见光分光光度法在370nm测量波长测定莽吉柿胶囊中总双苯吡酮的含量。紫外可见光分光光度法符合精密度、准确度、线性(r=0.999)的基本要求,加样回收率为100.38%,RSD为2.49%。该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于莽吉柿胶囊中总双苯吡酮的含量测定。

莽吉柿胶囊的急性毒性和长期毒性研究

为进一步确定莽吉柿胶囊的安全性,通过大鼠、小鼠灌胃给药,观察其急性毒性和长期毒性反应,为该药的临床前安全性评价、临床剂量设计和临床毒副反应监测提供参考依据。急性毒性实验:小鼠灌胃给药(28.8g/kg、40mL),1d 2次,给药间隔时间5 h,观察记录给药后14 d内动物中毒症状、死亡时间和体重;解剖死亡动物和存活动物,观察主要脏器变化。长期毒性实验:设置莽吉柿胶囊低(0.15 g/kg)、中(0.9 g/kg)、高(5.4 g/kg)3个剂量组和溶剂对照组,给药26周,观察记录动物的外观行为、体重和摄食量,并分别于给药后第4周、13周和26周恢复期结束后进行血液学、血液生化学及病理组织学检查。急性毒性实验,给药后有2只动物死亡,解剖没有发现脏器存在明显异常,其余动物未见异常。长期毒性实验,给药期内高剂量组动物摄食量、体重与对照组比较呈显著性差异,恢复期结束后恢复正常,无延迟性毒性反应,与对照组无显著差异。莽吉柿胶囊单次灌胃最大耐受剂量> 28.8 g/kg,大鼠灌胃26周无毒反应剂量为0.9 g/kg,分别相当于临床拟用剂量的576倍和18倍,结果表明,临床拟用剂量安全。