鱼嗜水气单胞菌疫苗研究进展

嗜水气单胞菌是一种人兽共患的致病菌,对水产养殖造成巨大危害。已报道的嗜水气单胞菌疫苗有全菌灭活苗、菌体成分 亚单位疫苗、减毒活疫苗和DNA疫苗,现分别综述。

鼠疫溶菌疫苗免疫小鼠的体液免疫应答

为选择以F1抗原为主要有效成分的鼠疫溶菌疫苗(Whole cell lysate of Yersinia pestis vaccine,WCLY)的免疫程序,设计了这组试验。在37℃培养鼠疫EV菌,通过超声波裂解法制备鼠疫溶菌疫苗。设计(0,2周)、(0,4周)、(0,2,4周)三种免疫程序,以每剂总蛋白量7.9μg、31.5μg和126.0μg三个剂量皮下接种NIH小鼠。分别在第一针免疫后2、4、8、12周采集血清,通过间接ELISA检测抗鼠疫菌F1抗原和总抗原抗体。结果显示:免疫后血清抗体上升很快,2周内即可测出;无论哪种免疫程序,至12周时抗体滴度仍保持高水平;加强免疫后,抗体水平在4周或8周达到较高,可与活疫苗免疫者相比;溶菌疫苗的接种剂量为7.9μg时,动物只出现轻度不良反应。提示鼠疫溶菌疫苗需要两剂免疫,最短可间隔2周,接种剂量应不超过7.9μg,疫苗中应富含F1抗原。

沙门菌疫苗的应用现状及研究前景

沙门菌病(salmonellosis)是由沙门菌属(Salmonella)细菌感染引起的人畜共患病。接种疫苗是预防和控制畜禽沙门菌病的有效途径。由于当前使用的沙门菌减毒疫苗成本较高,免疫效果不稳定,免疫程序复杂,导致使用率不高。口服植物型沙门菌疫苗具有产量高、生产时间短、成本低、安全性高等特点。对口服植物型沙门菌疫苗的研究前景和研究方向进行综述,以期为该类疫苗的进一步研究开发和广泛利用提供参考。

活菌疫苗载体的研究与应用

目前在疫苗研究中,要求新型疫苗不仅能够激发高效持久的免疫应答,而且应易于接种、生产费用低。减毒或无毒的活微生物作为疫苗载体能够激起持久的系统和黏膜免疫反应,批量制备成本较低,且具有良好的安全性,近年来已成为疫苗研究领域的热点。本文综述了几种活菌疫苗载体,包括沙门氏菌、卡介苗、耶尔森菌等的研究状况及其在疫苗载体方面的应用。

葡萄球菌疫苗研制的进展与挑战

葡萄球菌是临床各科最常见的病原菌 ,可侵犯人体任何部位。耐药性菌株的普遍存在及其引起医源性交叉感染与播散 ,危害更为严重。百年来无数学者致力于葡萄球菌疫苗的研制 ,包括灭活菌苗、类毒素及荚膜多糖化学疫苗的研制 ,以期有益于防治 ,但均未获得突破性成果。当前 ,基因工程疫苗方兴未艾 ,为今后葡萄球菌疫苗的创新性研制及应用 。

基于HOOF-Prints技术的布鲁菌疫苗株基因序列遗传变异分析

通过分析布鲁菌疫苗株基因序列遗传变异情况,为疫苗的免疫保护力的评价提供理论依据,本研究利用高变量八聚物寡核苷酸指纹技术(HOOF-Prints)对国内主要布鲁菌疫苗-羊种布鲁菌疫苗M5、猪种布鲁菌疫苗S2、牛种布鲁菌疫苗S19、人用布鲁菌疫苗104M进行序列分析,并基于布鲁菌标准参考株采用软件DNAMAN进行系统进化树分析。结果表明4种疫苗株的基因序列均发生了变异,但系统进化树分析显示这些疫苗株与对应的参考株遗传关系仍然最近,同时表明该指纹技术在分子水平上可以用于分析和了解国内主要疫苗的变异情况,为疫苗的免疫效果提供理论依据。

菌体表面表达与活菌疫苗

展示表达是将目的蛋白基因与细胞表面结构蛋白融合，使目的蛋白表达并锚定于细胞表面的一项技术，微生物特别是细菌常用作展示表达的宿主。在大肠杆菌中，多种外膜蛋白、鞭毛蛋白、菌毛蛋白、脂蛋白等均已被用于表达和锚定外源蛋白，革兰氏阴性菌中，较明确的是蛋白Ａ可用以细胞表面的整合，Ｍ６蛋白也被尝试用于乳酸菌的展示表达，酵母表达体系中，将目的蛋白与凝集素融合可表达细胞表面，菌体表面表达的蛋白容易被免疫系统识别，能引起强烈的免疫反应。其中沙门菌、大肠杆菌、链球菌等展示表达的致病细菌或病毒的抗原和毒素用于免疫动物均能产生高滴度的中和抗体，用作疫苗大有前途。

树突细胞与真菌疫苗

近年来,条件致病性真菌引起的真菌病发病率显著提高,临床应用的抗真菌药物效果不佳。树突细胞(Dendriticcell,DC)是机体内功能最强的抗原提呈细胞,真菌致敏DC激活相应的Th细胞,可产生有效的抗真菌免疫应答。由于其在免疫应答中的独特地位,以DC为基础的疫苗研究备受关注。

超级细菌疫苗研究的挑战与策略

超级细菌(superbugs)泛指那些对多种抗生素具有耐药性的细菌,专业术语是'多重耐药性细菌'。2017年,WHO列出严重威胁人类的12种耐药细菌清单,金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌在清单中分别位列G^+菌首位和G^-菌前3位。因现在大部分的抗生素对它们已失去效力,全人类将面临难以承受的巨大挑战与威胁。疫苗是防控致病菌流行感染最佳的科学手段。我国科学家团队已研制国际首个靶标最多、效果最佳的金黄色葡萄球菌疫苗,正开展Ⅱ期临床试验。近20年来,欧美国家先后研发20余种超级细菌疫苗进行临床试验,但尚无一项成功。超级细菌疫苗研究面临巨大的挑战,如超级细菌致病机制不详,超级细菌疫苗如何在易感人群快速起效,超级细菌动物模型、临床流行病学基础数据和临床试验评价的关键技术及标准缺乏等均是目前超级细菌研究亟待解决的难题。我们建议今后的研究围绕以下几个方面进行:①建立保护性抗原表位大数据及高通量筛选新技术;②研究耐药菌疫苗快速起效机制及新技术;③开展超级细菌疫苗使用人群的免疫应答规律及特征研究;④建立成熟、稳定的超级细菌感染动物模型;⑤运用大数据、人工智能、基因组学等建立超级细菌流行病学大数据库和菌种资源库;⑥开展细菌疫苗的免疫保护机制及其核心指标的研究。

菌疫苗生产过程的计算机优化控制

将模糊控制和常规PID控制两种设计思想融合起来,提出了一种基于模糊规则的模糊PID复合控制算法,实验结果表明,系统不但具有较好的动态性能,同时亦得到了较好的稳定性。

禽沙门菌疫苗的免疫保护机制研究进展

沙门菌感染是一种流行极为广泛的食源性传染病,食用性动物是非伤寒型沙门菌感染的储存库。人们采取了多种方法防控禽类的沙门菌感染,其中疫苗免疫是一项被大力推广并行之有效的措施。沙门菌疫苗可以降低公共卫生所面临的风险,主要表现在可减少细菌的定植并减轻对组织的侵害程度,如生殖系统,并可减少粪便排毒从而减少环境污染。秘鲁圣马科斯大学Liliana Revolledo在第24届世界家禽大会上对禽类沙门菌的灭活苗和弱毒苗及其免疫保护机制进行介绍。

日粮添加苏氨酸对猪繁殖与呼吸综合征病毒活菌疫苗诱导的免疫应激的影响

本试验旨在研究日粮添加苏氨酸是否可提高经猪繁殖与呼吸综合征病毒活菌疫苗(SPLV)诱导的仔猪免疫力。30头21日龄断奶的杂交仔猪随机分为3组,分别饲喂日粮回肠真可消化苏氨酸(TIDT)水平为0.74%、0.89%和1.11%的日粮,饲喂期14d。试验第8天,所有仔猪肌肉注射SPLV或0.9%NaCl溶液。注射SPLV提高了仔猪血清中IgA、IgM、IgG、IFN-γ、IL-1β、TNF-α和IL-10浓度(P<0.05),激活了组织中Toll样受体(TLR3、TLR7或TLR9)mRNA表达丰度(P<0.05)。未用活菌疫苗激发时,日粮增量添加苏氨酸可提高血清中IgG(P<0.05)、IgM(P=0.07)和IFN-γ(P<0.05)浓度,而血清中IL-1β、TNF-α和IL-10水平有下降趋势,同时调控了不同组织中TLR3、TLR7或TLR9mRNA表达丰度(P<0.05)。但是,日粮TIDT水平和注射SPLV对于提高血清中IL-10浓度具有协同促进作用(P<0.05)。经活菌疫苗激发后,提高日粮TIDT水平缓解了血清中IFN-γ浓度及不同组织中TLR3、TLR7和TLR9 mRNA相对表达丰度的升高(P<0.05)。以上结果表明,日粮中添加适量苏氨酸可以通过下调组织中TLR3、TLR7和TLR9表达,进而调节辅助性T细胞因子的分泌,从而改善注射SPLV断奶仔猪的免疫状态。

肺炎球菌疫苗进展

人们对肺炎球菌的认识始于 19世纪 80年代初期 ,1911年开始用肺炎球菌疫苗来预防肺炎球菌性疾病。迄今已发现 90余个不同的肺炎球菌的菌型 ,但仅有少数是引起疾病的。本文对肺炎球菌疫苗的研究进展作一简要综述 ,主要包括全菌体疫苗 ,荚膜多糖疫苗 ,以及荚膜多糖 蛋白结合疫苗的研究进展概况。

应用活菌疫苗载体传递抗原的潜力及局限性

大部分传染因子局限于粘膜表面 ,而它们穿透粘膜的步骤是构成感染过程的关键。所以预防接种后需要诱导系统和粘膜水平的有效免疫应答 ,这对于防止感染极其重要。但这一目的只有当疫苗通过粘膜途径接种才能达到。然而通过粘膜途径接种的可溶性抗原往往免疫原性很弱 ,目前在所有能刺激有效粘膜免疫应答的手段中 ,最有效的方法之一可能是采用细菌载体传递疫苗抗原。本文将讨论目前研究最广泛的细菌载体系统的潜力及局限性。

活菌疫苗污染源的探索

利用固态、液态培养法对疫苗生产中的生产环境、使用器材以及操作人员着装等进行无菌检测以寻找疫苗杂菌污染的原因。结果显示,地漏和SPF蛋是主要污染源。建议选用非季铵盐类消毒,同时配用不同种类的消毒剂交叉使用,灭菌效果坚强而持久。

台湾成功大学研制暖水性鱼类的抗菌疫苗

台湾成功大学生物科学研究所进行海鲡、石斑及草虾等高经济价值鱼种的全方位免疫计划，已生产出多种暖水性种类的抗菌疫苗，包括小鱼的药浴及注射疫苗，以及成鱼后续注射疫苗，该疫苗可降低甚至消除抗生素的使用；针对暖水性种类设计，比现有市场的冷水性鱼种疫苗更有效且更有针对性地控制鱼病。该研究团队针对石斑鱼脑神经旋转病毒研发出口服疫苗，

牦牛大肠埃希氏菌疫苗保存12个月抗体效价测定

用牦牛大肠埃希氏菌灭活疫苗对实验动物家兔进行疫苗稳定性(保存期)测定。4批牦牛大肠埃希氏菌病灭活疫苗,批号分别为200401、200501、200502、200503,将这4批疫苗4℃保存3、6、9、12个月后,分别接种试验兔,每批接种5只。初次接种疫苗0.5mL/只,14d再次接种疫苗1.0mL/只。每次设对照组5只,注射肉汤,其剂量和方法与试验兔相同。疫苗接种前和再次接种疫苗后21d分别在试验和对照家兔耳静脉采血,用微量凝集试验进行抗体效价检测。通过抗体检测表明,疫苗保存了3、6、9、12个月后接种兔,采血测免疫抗体效价为2.709～3.612。同时对照组全部死亡。证明这些疫苗存放12个月能有效保护家兔免受大肠杆菌攻击。