甲状腺乳头状微小癌中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因V600E位点突变及半乳糖凝集素-3、间皮表面微绒毛抗原、细胞角蛋白19表达特征研究

目的观察甲状腺乳头状微小癌（PTMC）组织中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因V600E位点突变及半乳糖凝集素-3（Gal-3）、间皮表面微绒毛抗原（MC）、细胞角蛋白19（CK19）的表达特征，探讨Gal-3、MC、CK19表达与BRAF基因V600E位点突变的关系。方法应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测BRAF基因V600E位点突变，应用免疫组织化学检测148例PTMC、74例甲状腺良性疾病（49例结节性甲状腺肿、25例甲状腺腺瘤）中Gal-3、MC、CK19蛋白表达，分析这些蛋白与PTMC患者临床病理特征的关系。结果PTMC组织中BRAF突变率明显高于甲状腺良性疾病（67.6%比4.1%，P＝0.000）；Gal-3、MC、CK19在PTMC中的表达明显高于甲状腺良性疾病（91.2%比8.1%、83.8%比13.5%、95.9%比4.1%，P＝0.000）；Gal-3、MC、CK19蛋白表达与颈淋巴结转移明显相关（P＝0.007、0.000、0.036）；BRAF V600E基因突变与包膜侵犯、颈淋巴结转移明显相关（P＝0.000、0.005）；联合检测BRAF＋Gal-3、BRAF＋MC、BRAF＋CK19诊断PTMC的灵敏度分别为93.2%、85.1%、96.6%，并以BRAF＋CK19组合检测诊断PTMC的灵敏度最高。结论BRAF基因V600E位点突变及Gal-3、MC、CK19蛋白表达有助于PTMC的诊断；联合检测BRAF基因V600E位点突变及Gal-3、MC、CK19蛋白表达有助于提高PTMC的诊断；Gal-3、MC、CK19蛋白的表达可提示颈部淋巴结转移；BRAF基因的突变可能使肿瘤更具有侵袭性，更容易发现淋巴结转移。

BRAF^V600E基因突变检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

目的分析鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E(BRAF V600E)突变检测在甲状腺乳头状癌(PTC)诊断中的应用价值。方法选择82例PTC患者为研究组,另选取同期80例甲状腺良性结节患者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测2组患者术前穿刺活检组织中的BRAF V600E基因突变情况。分析研究组患者的年龄、性别、甲状腺微小乳头状癌(PTMC)情况、病灶数、甲状腺外浸润、淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征。结果研究组和对照组分别有57例和4例患者的活检组织中检出BRAF V600E基因突变,阳性率分别为69.51%和5.00%,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组中,BRAF V600E基因突变阳性患者PTMC比率、出现N3淋巴结转移比率、TMNⅡ~Ⅳ期比率显著高于BRAF V600E基因突变阴性患者(P<0.05)。术前穿刺活检组织BRAF V600E基因突变检测在PTC与良性结节的鉴别诊断、PTMC诊断及PTC临床分期诊断中的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.797、0.759,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PTC组织具有较高的BRAF V600E基因突变阳性率,术前通过穿刺活检对病灶组织中BRAF V600E基因突变进行检测,在PTC的鉴别诊断、临床分期诊断、病理诊断等方面具有一定的应用价值,可用于PTC的辅助诊断和病情评价。